馬迪
人類使用疫苗的歷史相當(dāng)悠久,第一種安全有效的疫苗是牛痘。通過疫苗,人類消滅了天花,有效控制了麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、白喉、破傷風(fēng)、黃熱病、流感、乙肝等傳染病。隨著青霉素為代表的一系列抗生素的問世,人類生命最主要的威脅從傳染病逐漸變成了心腦血管系統(tǒng)疾病和癌癥。那么,是否也可以靠疫苗來提高免疫力、預(yù)防或治療癌癥呢?醫(yī)學(xué)家們對此夢寐以求。
癌癥免疫療法
癌癥免疫療法聽起來像是一種新式療法,但其實它產(chǎn)生于化療與放療之前,甚至早于科學(xué)家對免疫系統(tǒng)科學(xué)認(rèn)識的形成。19世紀(jì)90年代,美國醫(yī)生威廉姆·科萊(William B. Coley)發(fā)現(xiàn)某些癌癥患者雖然在手術(shù)之后出現(xiàn)意外的感染,但治療癌癥的效果似乎要好于其他患者??迫R深信,是感染激發(fā)了患者的免疫系統(tǒng)消滅了癌細(xì)胞,但這種療法也受到了廣泛質(zhì)疑,因為它像段譽的六脈神劍一樣“時靈時不靈”,并非對所有患者都有效,因此無法取信于醫(yī)學(xué)界。很快,手術(shù)、化療、放療異軍突起,免疫療法漸漸被遺忘。隨著人們對免疫系統(tǒng)的認(rèn)識不斷深入,上世紀(jì)80年代,免疫療法才又重出江湖。其中最吸引人的設(shè)想莫過于癌癥疫苗。廣義來說,所謂的癌癥疫苗,除了可以預(yù)防致癌病毒的感染外,也可用來直接治療癌癥。它無疑代表了一種美好的愿望,可惜實際應(yīng)用起來卻非想象一般順利。
“日防夜防,家賊難防。”免疫系統(tǒng)消滅“外敵”(病毒、細(xì)菌等病原體)很有經(jīng)驗,但對來自內(nèi)部的“敵人”卻疏于防范。癌細(xì)胞則是一個狡猾的對手:它會使用偽裝(如蛋白質(zhì)或多糖)把自己包起來,讓免疫系統(tǒng)難以識別;被識破的癌細(xì)胞被消滅了,而不易被識別的則存活下來,跟“優(yōu)勝劣汰”一樣,越來越會偽裝;癌細(xì)胞繁殖迅速,即使能被識破,免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞的速度也趕不上癌細(xì)胞增多的速度。
人類對自身免疫系統(tǒng)的認(rèn)知不足,使得癌癥疫苗在各類藥物研發(fā)中,成功率排名倒數(shù)第一。但即便這樣,也還是有所收獲的。
第一支癌癥疫苗
2006年6月,HPV疫苗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),成為世界上第一個預(yù)防癌癥的疫苗。但嚴(yán)格來說,與其說它是癌癥疫苗,不如說是病毒疫苗更準(zhǔn)確。
人類乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,簡稱HPV),目前判明的100多種類型中,約有30到40種會通過性行為傳染到生殖器及周邊皮膚。研究發(fā)現(xiàn),99.8%的宮頸癌患者體內(nèi)都存在該病毒,HPV與宮頸癌的關(guān)系不言而喻。
而事實上,雖然宮頸癌和HPV之間存在著密切聯(lián)系,但并非所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。感染HPV的人群中,98%的女性可以自愈并產(chǎn)生免疫能力,不會再被此種類型的HPV感染。少數(shù)免疫機能較弱的女性無法消除體內(nèi)的HPV,使得病毒潛伏下來,一旦機體免疫力降低便恢復(fù)活動,最終發(fā)展為宮頸癌。在世界范圍內(nèi),每隔兩分鐘就有一位女性因為宮頸癌而去世,這已經(jīng)成了全球女性的第二多發(fā)的惡性腫瘤(第一為乳腺癌)。HPV疫苗的研究經(jīng)歷了一個漫長而艱苦的過程,其中,人工合成出多種HPV的病毒樣顆粒是最關(guān)鍵的一步。所謂的病毒樣顆粒,指的是具有病毒的外殼(蛋白質(zhì))但內(nèi)部不含DNA的“安全病毒”。這種虛有其表的病毒一旦進入體內(nèi),免疫系統(tǒng)會像遇見了真病毒一樣對它做出反應(yīng),產(chǎn)生相應(yīng)的抗體來保護人體,并記住這個過程,日后一旦發(fā)現(xiàn)真正的病毒入侵,也能在第一時間將其消滅。
沒有“神話”
作為為數(shù)不多的癌癥疫苗成功案例,HPV疫苗并不是十全十美的。部分人認(rèn)為短短8年時間不足以證明其安全性。而在2013年7月,30多名日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛的消息,進一步增加了人們對疫苗安全性的擔(dān)心。至今,F(xiàn)DA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的癌癥疫苗僅有4種。其中3種是預(yù)防性疫苗(2種預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗,以及預(yù)防肝癌的乙肝疫苗),都是針對致病病毒,而非癌癥本身。真正針對癌細(xì)胞本身的疫苗僅有1種,用來治療晚期前列腺癌。雖然被證明有效,但也僅能延長晚期癌癥患者4個月的生存期。
面對癌癥,沒有“神話”。然而,癌癥免疫療法近年來不幸成為騙子們的行騙工具之一。某些網(wǎng)絡(luò)或者街頭廣告,宣稱抽取患者的血液或者腫瘤細(xì)胞,經(jīng)過處理輸回患者體內(nèi),就能達到所謂的“高治愈率”。
而現(xiàn)實情況是,腫瘤領(lǐng)域一般不說“治愈率”,而談生存期或者5年生存率,因為除了少數(shù)早期腫瘤和特殊類型的癌癥,沒有哪種惡性腫瘤是能夠被“治愈”的。癌癥疫苗的艱難發(fā)展,注定了免疫治療不會取代傳統(tǒng)治療方法。腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的方法多種多樣,因此絕對不會只有一種癌癥治療法,疫苗也不可能是萬能的。在治療癌癥時,我們必須考慮到所有的可能性,同時也要覺悟—我們可能不會治愈所有的癌癥,但是我們能很好地與它們長期共存。