李納新

河南漯河市中心醫(yī)院藥學部 漯河 462000

急性腦梗死是由于供應腦部血液的動脈發(fā)生粥樣硬化或血栓形成，引起腦部血管腔狹窄甚至閉塞，導致腦部局灶性急性腦供血障礙性腦血管疾病。醫(yī)學界普遍認為急性腦梗死早期溶栓能夠恢復梗死區(qū)域的血液供應，從而緩解或阻礙腦組織缺血缺氧性壞死，但臨床對使用不同溶栓藥物和不同劑量的效果研究相對較少［1］。筆者觀察急性腦梗死患者應用不同劑量尿激酶靜脈溶栓的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院神經(jīng)內(nèi)科2009－10—2013－10收治的105例急性腦梗死住院患者作為研究對象，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）中關于急性腦梗死的診斷標準［2］，排除凝血功能障礙、藥物禁忌證和溶栓并發(fā)癥等患者，采用隨機數(shù)字表法分為小劑量組和大劑量組。小劑量組52例，男28例，女24例；年齡47～74歲，平均（58.6±7.5）歲；完全前循環(huán)梗死11例，部分前循環(huán)梗死41例；發(fā)病至溶栓間隔2～6h，平均（4.5±0.8）h。大劑量組53例，男28例，女25例；年齡46～77歲，平均（58.7±7.5）歲；完全前循環(huán)梗死11例，部分前循環(huán)梗死42例；發(fā)病至溶栓間隔2～8h，平均（4.5±0.8）h。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.01），具有可比性。

1.2治療方法所有患者入院后，立即完善相關檢查以明確診斷和梗死范圍，根據(jù)病情需要選用甘露醇、血小板抑制劑和鈣離子拮抗劑等基礎治療，并配合口服阿司匹林腸溶片，75mg／次，1次／d。在此基礎上，小劑量組給予尿激酶5萬U，溶入5%葡萄糖生理鹽水靜滴，1次／d；大劑量組給予尿激酶15萬U溶入5%葡萄糖生理鹽水靜滴，1次／d。所有患者連續(xù)治療3d后，觀察靜脈溶栓效果和藥物不良反應發(fā)生情況。

1.3療效評價標準［3］（1）溶栓效果：采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS評分）判定神經(jīng)功能缺失程度，以評價溶栓效果，NIHSS評分減少＞90%者為治愈；45%＜NIHSS評分減少≤90%者為顯效；18%＜NIHSS評分減少≤45%者為有效；NIHSS評分減少≤18%，甚至NIHSS評分增加者為無效。（2）藥物安全性：記錄治療期間藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析相關數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2校驗，計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，組間比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1溶栓效果大劑量組總有效率明顯高于小劑量組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.2729，P＜0.05）。見表1。

表1 2組溶栓效果比較 ［n（%）］

2.2藥物安全性治療期間，小劑量組出現(xiàn)鼻出血2例，牙齦出血1例，皮下淤血1例，消化道出血1例；大劑量組出現(xiàn)腦出血1例，鼻出血3例，牙齦出血2例，皮下淤血1例，上消化道出血2例，小劑量組不良反應發(fā)生率（9.62%）40大劑量組（16.98%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.2323，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是由于腦組織缺血缺氧引起急性壞死，表現(xiàn)為不同程度的意識障礙和肢體功能障礙，在發(fā)病初期，腦組織內(nèi)病變區(qū)域首先發(fā)生不可逆缺血缺氧性壞死，而病變區(qū)域周圍腦組織多為可逆性缺血半暗區(qū)，其生物電生理活動雖然終止，但結(jié)構(gòu)的完整性和正常離子平衡在血供恢復后仍然存在功能恢復的可能性，若及時采取溶栓等有效措施改善腦組織供血，在挽救缺血半暗區(qū)和改善預后方面具有非常重要的作用。

尿激酶是從健康人尿中或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，靜滴后可顯著提高患者體內(nèi)纖溶酶活性，能夠直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，進而催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，在降解纖維蛋白凝塊的同時，還可以降解血循環(huán)中的纖維蛋白原和凝血因子，尤其對新形成血栓溶栓效果確切，從而達到溶栓的目的。尿激酶還可以提高血管ADP酶活性和抑制ADP誘導的血小板凝聚，從而預防血栓在血管中形成。急性腦梗死應用尿激酶溶栓的效果被廣大臨床醫(yī)生認可，但靜脈給藥劑量尚存在爭議，主要體現(xiàn)在小劑量可能存在溶栓效果不理想或大劑量可能存在出血危險等方面的爭議，且溶栓效果與“溶栓時間窗”關系密切。本研究所有患者發(fā)病至溶栓間隔2～8h，大劑量組總有效率83.02%，明顯高于小劑量組的65.38%，而小劑量組不良反應發(fā)生率（9.62%）略低于大劑量組16.98%（9／53），且大劑量組在治療過程中有1例腦出血，表明在急性腦梗死患者溶栓效果方面，大劑量優(yōu)于小劑量，且不明顯增加不良反應發(fā)生率。

綜上所述，急性腦梗死應用大劑量（15萬U）尿激酶溶栓效果明顯優(yōu)于小劑量（5萬U），且不明顯增加不良反應發(fā)生率，值得臨床采用大樣本病例對給藥劑量和不良反應發(fā)生情況繼續(xù)研究和探討。

［1］王擁軍，趙性泉 .缺血性卒中溶栓治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：102.

［2］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組 .中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146－153.

［3］李戰(zhàn)輝，何志聰，陳赟，等 .小劑量尿激酶、低分子肝素鈣和奧扎格雷鈉聯(lián)合抗栓治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11（7）：713－716.