閭晨濤 江勇 韓潞 韓東興

(上海建工醫(yī)院外科，上海 200083)

脂肪組織可以釋放許多脂肪細(xì)胞特異性因子，稱為脂肪因子［1-2］。脂肪因子來源于脂肪組織的血管成分和外周血單核細(xì)胞。關(guān)于血清脂肪因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用，目前尚有爭議。Stattin等研究［3］發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險與血清瘦素水平升高相關(guān)，但 Kumor等［4］持相反意見。有研究［5］發(fā)現(xiàn)，92%結(jié)腸癌組織中有抵抗素水平升高。Gonullu等［6］研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素升高和脂聯(lián)素降低與結(jié)腸癌分期呈負(fù)相關(guān)。本研究旨在探討結(jié)腸癌患者血清抵抗素和瘦素水平與結(jié)腸癌臨床病理特征間的關(guān)系及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月—12月在上海建工醫(yī)院接受結(jié)腸癌根治性手術(shù)的29例患者作為研究組，其中男性17例，女性12例;年齡27～84歲，平均(63.0±13.0)歲;腫瘤位于升結(jié)腸7例，橫結(jié)腸1例，降結(jié)腸7例，乙狀結(jié)腸14例;改良的Dukes分期A期4例，B期17例，C期7例，D期1例;低分化10例，中分化15例，高分化4例。選擇同期27例健康志愿者作為對照組，其中男性12例，女性15例;年齡23～89歲，平均(59.1±14.8)歲。2組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 血樣本采集 分別采集對照組及術(shù)前3 d和術(shù)后5 d時研究組患者的血液標(biāo)本，37℃靜置1 h后快速離心分離血清，將血清保存于-80℃冰箱備用。

1.2.2 檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清抵抗素和瘦素水平，人抵抗素和瘦素ELISA試劑盒購自上海前塵生物科技有限公司，操作均按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用表示，血清抵抗素和瘦素水平組間比較采用非參數(shù)雙尾檢驗(組間非對稱檢驗，組內(nèi)對稱檢驗)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對照組血清抵抗素與瘦素水平的比較 與對照組比較，研究組術(shù)前和術(shù)后血清瘦素水平均較低(P＜0.05和0.01)。研究組術(shù)后血清瘦素水平較術(shù)前明顯下降(P＜0.01)。見圖1。研究組術(shù)前或術(shù)后血清抵抗素水平均高于對照組(P＜0.01)，見圖2。

圖1 研究組手術(shù)前后血清瘦素水平與對照組比較

圖2 研究組手術(shù)前后血清抵抗素水平與對照組比較

2.2 不同分期結(jié)腸癌患者與對照組血清抵抗素和瘦素水平的比較 按改良Dukes分期，將研究組分為Dukes A+B和Dukes C+D 2個亞組，2個亞組間血清抵抗素與瘦素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2個亞組患者的抵抗素水平均較對照組明顯升高(P＜0.01)。Dukes A+B患者血清瘦素水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，Dukes C+D患者血清瘦素水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同分期結(jié)腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

表1 不同分期結(jié)腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

注:與對照組比較，aP ＜0.01

2.3 不同分化程度結(jié)腸癌患者與對照組血清抵抗素和瘦素水平的比較 按腫瘤分化程度將研究組分為高分化+中分化和低分化2個亞組。高分化+中分化患者血清抵抗素和瘦素水平與低分化患者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);2個亞組患者血清抵抗素水平均顯著高于對照組(P＜0.01);低分化患者血清瘦素水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 不同分化程度結(jié)腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

表2 不同分化程度結(jié)腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

注:與對照組比較，aP ＜0.01;bP ＜0.05

3 討 論

本研究探討了結(jié)腸癌患者血清抵抗素和瘦素水平與其臨床病理特征之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者抵抗素水平較對照組明顯升高，這一結(jié)果與以往的研究［4］一致。Nakajima［7］報告，結(jié)腸癌患者抵抗素水平較對照組升高，且與體質(zhì)量指數(shù)無關(guān)，隨著腫瘤進(jìn)展，抵抗素水平進(jìn)一步升高。本研究并未發(fā)現(xiàn)抵抗素與結(jié)腸癌分期、分化程度之間的相關(guān)性，原因可能是研究組中分期較晚和分化程度差的腫瘤例數(shù)過少(Dukes C+D期8例;低分化患者10例)。

有研究［8］指出，高抵抗素與腫瘤相關(guān)慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。近期研究［9］顯示，體外用內(nèi)毒素或促炎細(xì)胞因子刺激巨噬細(xì)胞能使抵抗素生成明顯增加，反之亦然。因此，抵抗素在細(xì)胞因子家族中具有調(diào)控潛能。本研究結(jié)果顯示，抵抗素在結(jié)腸癌患者血清中的水平顯著升高，但其與結(jié)腸癌患者系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

盡管有研究［10］發(fā)現(xiàn)，瘦素與男性罹患結(jié)腸腺瘤的風(fēng)險有關(guān)，但瘦素與結(jié)腸癌或結(jié)腸腺瘤的關(guān)系依然存在爭議。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，結(jié)腸癌患者血清瘦素水平顯著降低;將結(jié)腸癌患者按照腫瘤分化程度分為2個亞組，低分化結(jié)腸癌患者瘦素水平低于對照組。盡管已知瘦素受體與腫瘤免疫應(yīng)答有關(guān)，但TNM分期不同的腫瘤患者血清瘦素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義［11］。

本研究尚存在以下不足:采集標(biāo)本前并未考慮體質(zhì)量指數(shù)的差異，因此無法確定脂肪因子水平的變化是否與肥胖有關(guān)。值得注意的是，一些研究［4］認(rèn)為，血清脂肪因子水平與肥胖或減重者無關(guān)。但是，另一些研究［11］證實，瘦素與體質(zhì)量指數(shù)有強(qiáng)相關(guān)性。本研究納入結(jié)腸癌患者的例數(shù)較少，未能發(fā)現(xiàn)血清脂肪因子與結(jié)腸癌臨床病理特征之間的明確關(guān)系，但本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌患者抵抗素和瘦素與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，抵抗素和瘦素可能與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。

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