鐘文洲,陳正義,黃曉曦,李春蕓,鄒曉平

(1.海口市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科,海南 ?？?570100;2.海口市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,海南 ?？?570100;3.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 消化科,江蘇 南京 210000)

蘭索拉唑?qū)γ訝€性胃炎患者血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ水平的變化影響研究

鐘文洲1,陳正義1,黃曉曦1,李春蕓2,鄒曉平3

(1.?？谑腥嗣襻t(yī)院 消化內(nèi)科,海南 ?？?570100;2.?？谑腥嗣襻t(yī)院 檢驗(yàn)科,海南 ?？?570100;3.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 消化科,江蘇 南京 210000)

目的 通過觀察蘭索拉唑?qū)γ訝€性胃炎患者血清白細(xì)胞介素-4（IL-4)、干擾素-γ（IFN-γ)水平的變化，探究蘭索拉唑?qū)h1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響。方法 選取?？谑腥嗣襻t(yī)院消化科收治的診斷為糜爛性胃炎患者74例，其中37例幽門螺桿菌（Hp)陰性患者為對照組；37例幽門螺桿菌陽性患者為實(shí)驗(yàn)組，2組均予蘭索拉唑腸溶膠囊。治療結(jié)束后，對比2組治療前后患者糜爛性胃炎愈合率、血清白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ水平變化。結(jié)果 治療前實(shí)驗(yàn)組IL-4值較對照組高，IFN-γ值較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；對照組患者治療后IL-4，IFN-γ較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組患者治療后IL-4較對治療前明顯下降，IFN-γ較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。治療后2組患者糜爛性胃炎癥狀均有所改善，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組總有效率（91.89%)高于對照組總有效率（81.08%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論 蘭索拉唑腸溶膠囊對糜爛性胃炎有療效；蘭索拉唑腸溶膠囊能夠明顯抑制幽門螺桿菌的生長繁殖；蘭索拉唑腸溶膠囊能夠改善IL-4、IFN-γ細(xì)胞因子水平，平衡Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答。

糜爛性胃炎；白細(xì)胞介素-4；干擾素-γ；蘭索拉唑

糜爛性胃炎分為急性糜爛性胃炎和慢性糜爛性胃炎。急性糜爛性胃炎是由各種病因引起的,以胃黏膜多發(fā)性糜爛為特征的急性胃黏膜病變,常伴有胃粘膜出血,可伴有一過性淺表潰瘍的發(fā)生,容易引起上消化道出血,約占上消化道出血的20%;慢性糜爛性胃炎多見于飯后腹脹、噯氣、泛酸、無規(guī)律性腹痛及消化不良等癥狀［1］。急性糜爛性胃炎臨床常表現(xiàn)為嘔血及黑便,單獨(dú)出現(xiàn)黑便者較少,多為間歇性出血,大量出血?？梢鹭氀踔列菘恕炟?出血時(shí)常伴有上腹隱痛或觸痛。慢性糜爛性胃炎癥狀多為上腹隱痛、反酸、噯氣、食欲減退等非特異性的消化不良癥狀［2］。慢性糜爛性胃炎遷延不治,易導(dǎo)致消化性潰瘍,甚至有上消化道出血的可能。本病男女患病差異不大,據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)［3］,我國糜爛性胃炎患者的發(fā)病率從2000年的6.34%上升至2013年的9.46%,并有逐年上升趨勢。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,人們更加重視本病防治及預(yù)后,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)聯(lián)合抗生素的三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌為主要治療方法等,但目前醫(yī)學(xué)界對PPI與細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ水平的關(guān)系報(bào)道較少［4］。 研究發(fā)現(xiàn)［5］,PPI能夠平衡 Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答,從細(xì)胞免疫方面來提高對Hp的根除率,改善糜爛性胃炎患者癥狀,阻斷糜爛性胃炎的進(jìn)一步發(fā)張。為了研究PPI與細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ水平的影響,改善糜爛性胃炎預(yù)后,筆者做了有關(guān)研究。通過觀察蘭索拉唑腸溶膠囊(質(zhì)子泵抑制劑)對血清 IL-4、IFN-γ水平的影響,來探究蘭索拉唑?qū)h1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2013年11月于?？谑腥嗣襻t(yī)院胃鏡確診為糜爛性胃炎而收治的患者74例,將CUBT呼氣實(shí)驗(yàn)檢查示Hp陽性的37例患者作為實(shí)驗(yàn)組,其中男23例,女14例,平均年齡(47.4±18.3)歲;C-UBT檢查示Hp陰性的37患者作為對照組,其中男24例,女13例,平均年齡(47.9±17.5)歲?；颊卟〕?年。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 上腹隱痛、反酸、噯氣、食欲減退等非特異性的消化不良癥狀或者有嘔血及黑便,上腹隱痛或觸痛,貧血甚至休克、暈厥等癥狀;胃鏡檢查可見胃粘膜粗糙不平,糜爛和出血等表現(xiàn);口服鋇餐X線檢查可輔助診斷;胃鏡下胃組織病理活檢可明確診斷［6］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合糜爛性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡23～66歲;患者自愿參與本實(shí)驗(yàn),并簽署知情同意書;經(jīng)所在單位倫理學(xué)相關(guān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 心肝腎嚴(yán)重疾病;惡性腫瘤;糖尿病;除Hp感染外的其他病原菌感染者;神志異常以及近2個(gè)月服用抑制胃酸的患者。

1.5 治療方法 對照組和實(shí)驗(yàn)組參照臨床用藥指南,給予蘭索拉唑腸溶膠囊(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113347)30mg,晨起或睡前每日1次口服,2周為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。注意事項(xiàng):用藥期間,禁食生冷辛辣等刺激性食物,戒煙酒,保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測方法 2組患者于治療前后清晨空腹采集靜脈血3mL,分離血清,置于冰箱凍存待檢。采用ELISA方法測血清IFN-γ、IL-4水平值。試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司,實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明要求進(jìn)行。停藥2周后復(fù)查UBT。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:①胃鏡:糜爛、充血、水腫等均消失;②Hp測試療效標(biāo)準(zhǔn):根除為陰性;③癥狀療效標(biāo)準(zhǔn):治愈為癥狀消失,隨訪半年未復(fù)發(fā);

有效:①胃鏡:糜爛、充血、水腫等好轉(zhuǎn)＞50%;②Hp測試療效標(biāo)準(zhǔn):陰性＞50%③癥狀療效標(biāo)準(zhǔn):癥狀明顯改善,隨訪半年癥狀復(fù)發(fā)在2次以內(nèi)。

無效:①胃鏡:糜爛、充血、水腫等好轉(zhuǎn)＜50%。②Hp測試療效標(biāo)準(zhǔn):陽性＞50%;③癥狀療效標(biāo)準(zhǔn):癥狀無明顯改善［7］。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示,正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn),等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組IL-4、IFN-γ水平與治療前比較 治療前實(shí)驗(yàn)組IL-4值較對照組高,IFN-γ值較對照組低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對照組患者治療后IL-4,IFN-γ較治療前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)驗(yàn)組患者治療后IL-4較對治療前明顯下降,實(shí)驗(yàn)組患者治療后IFN-γ較對治療前明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見表1)。

表1 治療前后2組IL-4、IFN-γ水平變化比較(pg/mL)Tab.1 Comparison of IL-4、IFN-γlevels between 2 groups(pg/mL)

2.2 治療后2組療效情況 治療后2組患者糜爛性胃炎癥狀均有所改善,與對照組比較,實(shí)驗(yàn)組總有效率(91.89%)高于對照組總有效率(81.08%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組患者療效情況比較［n(%)］Tab.2 Comparison of curative effect［n(%)］

2.3 治療過程當(dāng)中出現(xiàn)腹瀉2例;貧血1例;皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)3例;頭痛2例。經(jīng)對癥治療后,這些不良反應(yīng)均得到緩解,患者可耐受。

3 討論

糜爛性胃炎為常見的消化道疾病,現(xiàn)在研究證明,此病多與幽門螺桿菌感染有關(guān),加上患者飲食無規(guī)律,進(jìn)刺激性食物,酗酒抽煙而誘發(fā)胃粘膜糜爛樣病變［8］。若不及時(shí)治療,胃粘膜反復(fù)糜爛潰瘍,不典型增生,最終將導(dǎo)致癌變。據(jù)相關(guān)研究分析［9］,我國人群中有40%～70%感染幽門螺桿菌,人又是目前唯一被確認(rèn)的幽門螺桿菌傳染源,感染Hp后無一例外地引起胃粘膜炎癥,并且難以將Hp徹底從體內(nèi)清除而變成慢性感染。因此目前研究證明［10］,治療糜爛性胃炎清除Hp是最主要的治療方法,臨床中常用PPI或膠體鉍為基礎(chǔ)加上2種抗生素的三聯(lián)治療方案來提高Hp的清除率,也取得了較理想的治療效果?，F(xiàn)在學(xué)者提出將平衡Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答來對糜爛性胃炎的治療［11］。

輔助性T細(xì)胞(Th)調(diào)節(jié)著機(jī)體的免疫系統(tǒng),根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同分為2個(gè)亞型,即Th1和Th2。IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌,是Th1細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子,Th1細(xì)胞通過促進(jìn)NK細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞及巨噬胞的活化、增殖,介導(dǎo)細(xì)胞免疫;IL-4是由Th2細(xì)胞分泌,是Th2細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子,Th2細(xì)胞主要功能在于刺激B細(xì)胞增殖,從而產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫［12］。正常生理情況下,Th1和Th2免疫應(yīng)答通過相互抑制、相互轉(zhuǎn)化,使2組亞型免疫細(xì)胞處于平衡狀態(tài)［13］。當(dāng)平衡被打破,機(jī)體就會出現(xiàn)Th1優(yōu)勢或Th2優(yōu)勢的漂移狀態(tài),導(dǎo)致各種病理反應(yīng)。有研究表明［14］,Hp感染引起以Th2為主的免疫應(yīng)答,但Th2所介導(dǎo)的體液免疫不能對Hp感染起到保護(hù)作用,反而與疾病的程度呈正相關(guān),Th2處于優(yōu)勢狀態(tài),Th1細(xì)胞所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫被抑制,IL-4抑制T淋巴細(xì)胞增生和成熟,抑制IFN-γ產(chǎn)生,不能有效清除Hp,因此機(jī)體處在Hp持續(xù)感染狀態(tài)［15］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,對照組患者治療后IL-4,IFN-γ較治療前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明Hp感染陰性患者,在治療前后機(jī)體Th1和Th2都處于平衡狀態(tài);實(shí)驗(yàn)組蘭索拉唑治療后,91.89%患者Hp感染轉(zhuǎn)陰;治療前實(shí)驗(yàn)組IL-4值較對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組IFN-γ值較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明蘭索拉唑能夠通過抑制胃酸的分泌,提高胃液的pH值,抑制Hp的生長、繁殖;Hp感染能夠破壞Th1和Th2平衡,而Hp感染使Th2處于優(yōu)勢狀態(tài),抑制Th1分泌細(xì)胞因子,故有治療前實(shí)驗(yàn)組IL-4處于高水平,IFN-γ處于較低水平。實(shí)驗(yàn)組患者治療后IL-4較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組患者治療后IFN-γ較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明蘭索拉唑抑制Hp生長、繁殖后,Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答得以恢復(fù)正常,漸漸處于平衡狀態(tài),故治療后IL-4處于下降狀態(tài),IFN-γ較之前升高,2者逐漸恢復(fù)正常。

盡管對Hp感染使Th1型處于優(yōu)勢應(yīng)答,還是使Th2型處于優(yōu)勢應(yīng)答,目前學(xué)術(shù)界還存在爭議［16］,但通過蘭索拉唑?qū)γ訝€性胃炎的治療,可以改善Th1/Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平,平衡Th1/Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答。本實(shí)驗(yàn)研究也提示,治療糜爛性胃炎中除了清除幽門螺桿菌外,還通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答來達(dá)到治療目的。

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(編校:譚玲)

Study on the effect of lansoprazole on changes of erosive gastritis patients serum IL-4,IFN-γlevels

ZHONGWen-zhou1,CHEN Zheng-yi1,HUANG Xiao-xi1,LIChun-yun2,ZOU Xiao-ping3

(1.Department of Gastroenterology,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570100,China;2.Department of Clinical Laboratory,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570100,China;3.Department of Gastroenterology,Drum Tower Hospital Affiliated of Nanjing University Medical School,Nanjing 210000,China)

Objective To observe the effect of lansoprazole on changes of erosive gastritis patients serum IL-4,IFN-γlevels,and explore the lansoprazole effects on Th1/Th2 cells in the immune response.Methods 74 patients with erosive gastritis were selected from Haikou City People's Hospital of Haikou.37 cases of Hpnegative patients in the control group,other Hp-positive patients in the experimental group,all the patients were treated with lansoprazole.After the treatment,compared healing rate of two groups before and after treatment in patientswith erosive gastritis,serum IL-4 and IFN-γlevels changes and the experimentalgroup turn Hp-negative infection rate.Results Before treatment,IL-4 values of the experimental group was higher than the control group,IFN-γvalues was lower than the control group(P＜0.05);IL-4,IFN-γcompared with pre-treatment had no significant change;IL-4 levelswere significantly decreased,and IFN-γsignificantly increased compared with before treatment(P＜0.05);symptoms of patients with erosive gastritis in two graups were improved,compared with the control group,the total efficiency in the experimental group(91.89%)was higher than the control group(81.08%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Lansoprazole is effective in treatment of erosive gastritis;lansoprazole could significantly inhibit the growth and reproduction of Helicobacter pylori,improve the levels of IL-4 and IFN-γ,and balance Th1/Th2 cellular immune response.

erosive gastritis;interleukin 4;interferon-gamma;lansoprazole

R573

A

1005-1678（2014)06-0145-03

江蘇省自然科學(xué)基金(BK2010024)

鐘文洲，男，主治醫(yī)師，研究方向：肝癌、肝硬化、消化道出血介入治療，E-mail：mzwzhou@126.com。