黃金杯,薛學義,鄭清水,許寧,魏勇,李曉東,葉敏
(1.福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 泌尿外科,福建 福州 350005;2.福建醫(yī)科大學 藥學院,福建 福州 350004)
絲裂霉素C與羥基喜樹堿對膀胱癌術后化療的有效性及安全性比較的M eta分析
黃金杯1,薛學義1,鄭清水1,許寧1,魏勇1,李曉東1,葉敏2Δ
(1.福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 泌尿外科,福建 福州 350005;2.福建醫(yī)科大學 藥學院,福建 福州 350004)
目的 比較在文獻中運用絲裂霉素C與羥基喜樹堿治療膀胱癌術后的有效性及安全性。方法 運用計算機檢索Pubmed(1970/2014-07)、EMbase(1974/2014-07)、Cochrane圖書館(2014 年第 7 期)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(1978/2014-07)中關于絲裂霉素C和羥基喜樹堿在治療膀胱癌術后化療的有效性及安全性的隨機對照實驗,將檢索時限定為2000年1月~2014年7月。對檢索到的論文進行客觀的質量評價,應用Cochrane協作網提供的Rev Man 5.3軟件系統進行Meta分析。結果 Meta分析顯示:與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿復發(fā)率較低(OR=1.89,95%CI:1.41~2.53,P<0.0001),差異有統計學意義;與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿不良反應率較低(OR=1.96,95%CI:1.55~2.48,P<0.0001),差異有統計學意義。結論 羥基喜樹堿治療膀胱癌術后的療效優(yōu)于絲裂霉素C,并且治療不良反應率也低于絲裂霉素C。
膀胱癌術后;絲裂霉素C;羥基喜樹堿;Meta分析
膀胱癌是泌尿系統中較為常見的惡性腫瘤,主要好發(fā)于中老年男性[1]。若不能及時積極治療,患者的生命將受到威脅[2-4]。據調查統計,我國膀胱癌患者占膀胱腫瘤的85%以上,并有逐年上升趨勢[5-7]。目前手術治療是消除癌變的主要方法,但術后仍會出現較高的復發(fā)風險,術后化療是降低和延緩腫瘤復發(fā)的主要手段[8]。常用的化療藥物有絲裂霉素C、羥基喜樹堿、生物制劑等。近些年來,出現了很多關于絲裂霉素C和羥基喜樹堿在治療膀胱癌術后療效的研究報道[9]。而在膀胱癌術后治療中,選用療效好、復發(fā)率低、安全性強的化療藥物是臨床上迫切需要解決的問題,筆者為研究2種藥物治療的有效性以及安全性,通過循證醫(yī)學的分析方法,對絲裂霉素C和羥基喜樹堿的文獻進行綜合的Meta分析與比較,為膀胱癌術后患者選擇更好的術后化療提供依據。
1.1 納入標準 研究類型為所有使用絲裂霉素C與羥基喜樹堿治療膀胱癌術后的隨機對照實驗。中文文獻為國內正式刊物公開發(fā)表的文獻。干預方法為絲裂霉素C組:20mg絲裂霉素C加入5%葡萄糖溶液。羥基喜樹堿組:羥基喜樹堿20mg溶于0.9%氯化鈉溶液中。2組均通過導尿管將藥物緩慢輸入膀胱內?;颊唧w內留藥1 h,每周1次,持續(xù)8周,之后每月1次,持續(xù)10次,總療程為12個月。療效判定應為膀胱癌術后2年的復發(fā)率以及不良反應情況。
1.2 排除標準 重復報道的文獻;數據不詳的文獻;僅報道1種藥物治療而沒有隨機對照的文獻;動物實驗研究;細胞實驗研究。
1.3 檢索策略 檢索以絲裂霉素C、羥基喜樹堿、膀胱癌術后為關鍵詞,檢索中國期刊網數據庫,中文檢索策略為:#1絲裂霉素C;#2羥基喜樹堿;#3膀胱癌術后;#1 and#2 and#3。檢索時限定為2000年1月~2014年7月,本次檢索共檢索到關于絲裂霉素C、羥基喜樹堿以及膀胱癌術后的文獻達35篇,對其進行敏感分析,統計分析結果顯示一致,并且可靠性較好。
1.4 數據提取與分析 本次相關資料由2名評價員進行獨立提取并進行交叉核對,最后將所得的文獻用Meta分析進行處理。數據的提取內容包括:所研究文獻的一般信息;研究文獻的合格性(文獻研究的目的是否明確,膀胱癌術后的診斷標準是否一致,實驗研究設計的類型是否一致,另外病例對照的匹配情況等);研究對象的信息情況;研究結果顯示相對危險度或OR值及95%CI(見圖1)。
圖1 文獻篩選流程圖及結果Fig.1 Document screening flow chart and the result
1.5 統計學方法 本研究統計學分析采用Cochrane協作網提供的Rev Man 5.3版軟件。同時采用卡方檢驗對臨床實驗的異質性進行檢驗,結果顯示為異質性,則采用隨機效應的模型,反之,采用固定效應的模型。研究中的計數資料采用OR值及95%CI,而計量資料采用計算95%CI及其加權均數差值。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1文獻納入基本情況從檢索的35篇文獻中,經剔除不符合納入標準的、重復發(fā)表的、數據不完整的,嚴格篩選整理出7篇符合本文的文獻[10-16](見表1)。
表1 文獻納入基本情況Tab.1 Documents included in the basic situation
2.2 2組術后復發(fā)率比較 從7篇絲裂霉素C與羥基喜樹堿治療膀胱癌術后的療效分析的文獻研究中,檢驗其異質性結果如下:各研究的結果之間無統計學的顯著差異,在數據合并上均可應用固定效應模型。Meta分析:與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿復發(fā)率較低,差異有統計學意義(OR=1.89,95%CI:1.41~2.53,P<0.0001,見圖2)。
圖2 2組術后復發(fā)率比較Fig.2 Comparison of recurrence rates postoperative between two groups
2.3 2組不良反應發(fā)生率比較 從6篇絲裂霉素C與羥基 喜樹堿治療膀胱癌術后的不良事件的相關文獻進行統計分析。檢驗其異質性結果如下:各研究的結果之間無統計學的顯著差異,在數據合并上均可應用固定效應模型。Meta分析:與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿不良反應率較低,其差異有統計學意義(OR=1.96,95%CI:1.55~2.48,P<0.0001,見圖3)。
圖3 2組不良反應率發(fā)生比較Fig.3 Comparison of adverse reaction rates between two groups
膀胱癌呈逐年上升的趨勢,并具有術后易復發(fā)的特點,故運用膀胱內藥物灌注化療藥物是目前預防膀胱癌術后復發(fā)的主要途徑,因此對于選擇有效的化療藥物十分重要[17-19]。作為抗生素類抗癌的絲裂霉素C是細胞周期非特異性的藥物,不被細胞膜吸收,在膀胱灌注時,局部的高濃度藥液能夠使殘存的癌細胞變性壞死,從而達到殺死癌細胞的作用[20-24]。而羥基喜樹堿是一種微量生物堿,具有較強的抗癌作用[25-27]。另外還有研究報道顯示,羥基喜樹堿預防淺表性膀胱癌術后復發(fā)療效肯定,具有較為寬泛的抗癌譜,主要為抑制增殖細胞的敏感性[28-29]。為此,筆者通過循證醫(yī)學的分析方法研究2種藥物治療的有效性以及安全性,對絲裂霉素C和羥基喜樹堿的文獻進行綜合的Meta分析與比較,為膀胱癌術后患者提供更好的治療選擇依據。
在實驗中,與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿復發(fā)率較低(OR=1.89,95%CI:1.41~2.53,P<0.0001),差異有統計學意義,提示羥基喜樹堿在治療膀胱癌術后患者方面,具有相對較低的復發(fā)率;與絲裂霉素C比較,羥基喜樹堿不良反應率較低(OR=1.96,95%CI:1.55~2.48,P<0.0001),差異有統計學意義,提示羥基喜樹堿在治療膀胱癌術后患者方面,具有相對較低的不良反應率。
綜上所述,羥基喜樹堿治療膀胱癌術后的療效優(yōu)于絲裂霉素C,并且安全性也優(yōu)于絲裂霉素C。目前仍需要多中心、大樣本的隨機對照實驗對治療膀胱癌術后的化療藥物進行研究,以期提供標準而合理的治療,提高療效,減輕患者的痛苦。
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(編校:吳茜)
M eta-analysis on the efficacy and safety ofm itomycin C and
hydroxycam ptothecin in treatment w ith bladder cancer postoperative
HUANG Jin-bei1,XUE Xue-yi1,ZHENG Qing-shui1,XU Ning1,WEIYong1,LIXiao-dong1,YEMin2Δ
(1.Department of Urology,The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou 350005,China;
2.College of Medicine,Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China)
Objective To compare the efficacy and safety of Mitomycin C and hydroxycamptothecin in treatment of bladder cancer postoperative.Methods Literetures of randomized controlled trials about the efficacy and safety of MMC and HCPT in treatment of bladder cancer postoperative from Pubmed(1970/2014-07),EMbase(1974/2014-07),Cochranelibrary(2014,June),CKNI database(1978/2014-07)from January 2000 to June 2014 were retrived by computer.The quality of retrieved papers were evaluated objectively using Rev Man 5.3 software provided by the Cochrane Collaboration Meta analysis system.Results Meta analysis results shows that:compared with Mitomycin C,HCPT had high recurrence rates(OR=1.89,95%CI:1.41~2.53,P<0.0001),the difference was significant;compared with Mitomycin c,adverse reaction rate in HCPT group was low(OR=1.96,95%CI:1.55-2.48,P<0.0001),the difference was statistically significant.Conclusion The efficacy and safety of MMC is better than that of HCPT in treatment of postoperative bladder cancer.
bladder cancer;Mitomycin C;hydroxycamptothecin;Meta analysis
R737
A
1005-1678(2014)06-0075-04
福建醫(yī)科大學高等教育教學改革工程課題(J14007);福建省自然科學基金(2011J05070)
黃金杯,男,主治醫(yī)師,研究方向:泌尿外科臨床疾病的診斷與治療,E-mail:drhjinbei@126.com;葉敏,通信作者,男,博士,教授,研究方向:泌尿外科各種疑難雜癥,E-mail:miny@fjmu.edu.cn。