梁文霞

藥物與臨床

瑞舒伐他汀對血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的作用

梁文霞

目的 探討瑞舒伐他汀對血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法 選取2008年3月至2013年10月于我院診治的血脂正常的2型糖尿病患者104例，按其就診順序進行編號并隨機分為對照組（52例）和觀察組（52例）。對照組患者行常規(guī)降糖治療；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，10 mg/次，1次/d。觀察兩組患者治療前后血脂（HDL-C、LDL-C、TG、TC）及hs-CRP水平變化情況，采用統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者觀察指標進行對比分析。結(jié)果 觀察組患者治療后TC［（4.28±0.86）mmol/L］、TG［（3.25±0.89）mmol/L］、LDL-C［（2.09±0.57）mmol/L］、HDL-C［（1.38±0.43）mmol/L］水平均明顯優(yōu)于對照組患者相應(yīng)指標［（5.33±1.00）mmol/L、（3.58±1.01）mmol/L、（3.18±0.74）mmol/L、（1.16±0.31）mmol/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀在進一步改善血脂正常的2型糖尿病患者血脂水平的同時，可有效降低患者hs-CRP水平，對于減輕患者動脈粥樣硬化程度、減少心腦血管意外具有重要意義。

瑞舒伐他汀； 血脂； 高敏C反應(yīng)蛋白； 2型糖尿病

2型糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌科疾病之一，具有發(fā)病率高、病程長、并發(fā)癥多、難治愈等臨床特點，嚴重威脅著患者的生命健康。大量臨床研究證明，動脈粥樣硬化是2型糖尿病患者的重要并發(fā)癥之一，而前者是心腦血管意外的重要發(fā)病先決條件。Patel等[1]研究證明，高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）是動脈粥樣硬化的特殊臨床標記物，與動脈粥樣硬化程度具有一定的相關(guān)性。2型糖尿病患者hs-CRP水平明顯高于健康人。Ridker等[2]認為，血清hs-CRP水平可作為人群心血管事件獨立預(yù)測因子，其研究證明，即使是低密度脂蛋白低水平人群，對其心血管事件也具有較好的預(yù)測價值。如何能夠有效降低2型糖尿病患者hs-CRP水平，對改善患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸具有重要意義。本研究旨在探討在血脂正常情況下瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者血清hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年3月至2013年10月于我院診治的血脂正常的2性糖尿病患者104例，男性63例，女性41例，年齡34～72（51.67±3.19）歲，BMI為 21～28（25.64±4.12）kg/m2，病程 3～12（6.49±2.18）個月。在征得所有患者及家屬同意情況下，按其就診順序進行編號并隨機分為對照組（52例）和觀察組（52例）。兩組患者臨床資料如年齡、性別、BMI、病程、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有臨床可比性。見表1。

入組標準：符合2006年WHO制定的2型糖尿病診斷標準；血脂正常；無高血壓、冠心病、腫瘤、感染、炎癥等疾病；近期未服用任何非甾體類抗炎藥、激素、他汀類降脂藥物等；無心、肝、腎、肺等嚴重疾病；同意參與此研究者。

1.2 方法 對照組：常規(guī)降糖治療，以磺脲類及雙胍類藥物為主，輔以飲食及運動療法，必要時給予其他降糖藥物或胰島素注射治療，控制血糖在正常范圍之內(nèi)。連續(xù)治療6個月。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，加用瑞舒伐他汀鈣（英國阿斯利康公司產(chǎn)）10 mg/次，1次/d口服。連續(xù)治療6個月。

1.3 研究方法 對所有患者入院時、治療結(jié)束后均進行血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）及 hs-CRP檢測。檢測方法：抽取清晨空腹靜脈血，用日立7600生化儀進行TC、TG、LDL-C、HDL-C測定，用酶聯(lián)免疫分析試劑盒（Accu-Bind Elisa Microweels）進行hs-CRP測定，并記錄數(shù)據(jù)。

分析所有患者臨床資料，從年齡、性別、BMI、病程、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、不良反應(yīng)等方面進行數(shù)據(jù)收集、整理，采用統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者各資料進行對比分析，探討瑞舒伐他汀對于2型糖尿病患者血脂及hs-CRP的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理、分析。計量資料用±s方式表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者血脂水平比較 治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后血脂水平變化情況（±s）

表2 兩組患者治療后血脂水平變化情況（±s）

HDL-C（mmol/L）對照組 52 5.33±1.00 3.58±1.01 3.18±0.74 1.16±0.31觀察組 52 4.28±0.86 3.25±0.89 2.09±0.57 1.38±0.43 χ2/t值 3.842 4.057 3.947 6.941 P值 0.035 0.018 0.028 0.001組別 例數(shù) TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較 經(jīng)相應(yīng)治療后，兩組患者hs-CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組患者hs-CRP水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，所有患者均完成整個治療過程，研究中途無患者退出。

表1 兩組患者的臨床資料（±s）

表1 兩組患者的臨床資料（±s）

hs-CRP（mg/L）對照組 52 50.94±3.01 31/21 24.99±3.67 6.54±2.32 5.70±1.21 3.68±1.48 3.38±0.41 1.14±0.23 4.55±1.04觀察組 52 52.10±3.23 33/19 25.81±4.30 6.48±2.04 5.72±1.31 3.72±1.34 3.40±0.48 1.09±0.25 4.65±1.28組別 例數(shù) 年齡（歲） 男/女 BMI（kg/m2）病程（月）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

表3 兩組患者治療前、后hs-CRP水平變化（±s，mg/L）

表3 兩組患者治療前、后hs-CRP水平變化（±s，mg/L）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 52 4.55±1.04 4.32±1.01a觀察組 52 4.65±1.28 3.18±1.17ab

3 討論

目前，臨床治療2型糖尿病的主要目標為有效控制血糖，減少并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，尤其是心腦血管意外。然而，Patel等[1]和 Ismail-Beigi等[3]研究認為，在2型糖尿病患者治療中，有效控制血糖僅能降低患者微小血管并發(fā)癥，而并不能降低患者大血管意外事件發(fā)生。Colhoun等[4]認為，他汀類藥物可降低2型糖尿病患者心血管意外事件的發(fā)生率，對低密度脂蛋白低水平患者亦有效。Ridker等[2]研究提示，他汀類藥物可降低僅CRP高水平人群心血管事件發(fā)生風險。這說明他汀類藥物除了通過調(diào)脂途徑外，尚有其他途徑改善2型糖尿病患者預(yù)后。

瑞舒伐他汀是一種新型高選擇性HMG-COA還原酶抑制劑，不僅能夠調(diào)節(jié)血脂異常，降低血清LDL-C、TC水平，而且具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎等作用[5，6]。JUPITER試驗研究證明，瑞舒伐他汀可有效降低CRP及LDL-C水平，進而降低心腦血管意外的發(fā)生率。在本研究中，經(jīng)加用瑞舒伐他汀治療的觀察組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均明顯優(yōu)于對照組患者（P<0.05），hs-CRP水平亦明顯低于對照組（P<0.05），說明瑞舒伐他汀可有效降低2型糖尿病患者hs-CRP水平，改善其血脂狀態(tài)，即便是在血脂正常的2型糖尿病患者中亦具有明顯效果。

與其他他汀類藥物不同的是，瑞舒伐他汀親水性因甲磺酰胺基而較其他他汀類藥物更強，更易被肝臟攝入、利用。Betteridge等[7]研究證明，在2型糖尿病患者治療中，瑞舒伐他汀降hs-CRP和LDL-C能力比阿托伐他汀更強。此外，李秋榮等[8]研究證明，瑞舒伐他汀不良反應(yīng)較少。

綜上所述，瑞舒伐他汀在進一步改善血脂正常的2型糖尿病患者血脂水平的同時，可有效降低患者hs-CRP水平，對減輕患者動脈粥樣硬化程度、減少心腦血管意外具有重要意義。

［1］Patel A，MacMahon S，Chalmers J，et al.Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med，2008，358：2560-2572.

［2］Ridker PM，Morrow DA，Rose LM，et al.Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol<70 mg/dl and C-reactive protein<2 mg/L：an analysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial.J Am Coll Cardiol，2005，45：1644-1648.

［3］Ismail-Beigi F，Craven T，Banerji MA，et al.Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes：an analysis of the ACCORD randomised trial.Lancet，2010，376：419-430.

［4］Colhoun HM，Betteridge DJ，Durrington PN，et al.Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative AtorvastatinDiabetes Study（CARDS）：multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet，2004，364：685-696.

［5］梁雪，高瑜，張佩生，等.瑞舒伐他汀對血脂正常阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者血栓前狀態(tài)的影響.中國心血管病研究，2013，11：78-79.

［6］謝文超，李平，陳堅，等.瑞舒伐他汀對老年原發(fā)性高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白和細胞間黏附分子-1的影響.中國心血管病研究，2013，11：56-57.

［7］Betteridge DJ，Gibson JM，Sager PT.Comparison of effectiveness of Rosuvastatin versus atorvastatin on the achievement of combined C-reactive protein（<2 mg/L）and low-density lipoprotein cholesterol（<70 mg/dl） targets in patients with type 2 diabetes mellitus （from theANDROMEDA Study）.Am JCardiol，2007，100：1245-1248.

［8］李秋榮，王勤，曲環(huán)，等.瑞舒伐他汀對血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的作用.中華高血壓雜志，2011，19：280-282.

The effects of Rosuvastatin on serum high sensitivity C-reactive protein in patients of type 2 diabetes with normal blood lipids

LIANG Wen-xia.Cadres Complex Department，Beijing Yanqing County Hospital，Beijing 102100，China

Objective To investigate the effects of statin Rosuvastatin on serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in patients of type 2 diabetes with normal blood lipids.Methods Selected the diagnosis and treatment of abnormal blood lipids 2 of 104 cases of diabetes in our hospital from March 2008 to October 2013，under the consent of all the patients and their families agree，the order number and their treatment were randomly divided into control group（52 cases） and observation group（52 cases） and control group underwent conventional antidiabetic therapy，patients in the control group was observed patients treated with rosuvastatin plus statin therapy on the basis of observed before and after treatment lipids（HDL-C，LDL-C，TG，TC）and hs-CRP level changes，and the use of statistical software for the two groups were observed indicators were analyzed.Results After the observation group patients TC（4.28±0.86）mmol/L，TG（3.25±0.89）mmol/L，LDL-C（2.09±0.57）mmol/L，HDL-C（1.38±0.43）mmol/L average water significantly better than the control group，the corresponding index patients（5.33±1.00）mmol/L，（3.58±1.01）mmol/L，（3.18±0.74）mmol/L，（1.16±0.31）mmol/L，in a statistically significant（P<0.05）.Observed in patients after treatment hs-CRP levels were significantly lower than the control group，a statistically significant difference between the components （P<0.05）.Conclusion Rosuvastatin further improve lipid normal lipid levels in patients with type 2 diabetes，while patients can effectively reduce hs-CRP levels，to alleviate the extent of atherosclerosis in patients to reduce cardiovascular and cerebrovascular accidents is important.

Rosuvastatin； Lipids； High-sensitivity C-reactive protein； Type 2 diabetes

102100 北京市，北京市延慶縣醫(yī)院干部綜合科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．019

R587.1

A

1672-5301（2014）07-0644－03

2014-03-17）