賴杰

2型糖尿病患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度與血清胱抑素C相關(guān)性研究

賴杰

目的 探討2型糖尿病患者冠狀動脈病變程度與血清胱抑素C（Cys C）的關(guān)系。方法 選取2011年10月至2013年10月2型糖尿病患者180例，經(jīng)冠狀動脈造影分為冠心病組與非冠心病組，比較兩組血清Cys C的差異；同時按冠心病嚴(yán)重程度分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組，比較三組間血清Cys C水平的差異。應(yīng)用多因素非條件Logistic逐步回歸分析法分析2型糖尿病合并冠心病的危險因素。結(jié)果 血清Cys C水平糖尿病非冠心病組［（0.83±0.16）mg/L］低于糖尿病冠心病組［（1.06±0.14）mg/L］。隨著冠心病嚴(yán)重程度的加重，血清Cys C水平不斷升高，甘油三酯、糖化血紅蛋白、血清Cys C與冠心病存在相關(guān)性，血清Cys C為糖尿病合并冠心病的獨立危險因素（OR=1.230）。結(jié)論 血清Cys C水平與2型糖尿病患者冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，可能成為冠心病的一項重要預(yù)測指標(biāo)。

糖尿病，2型； 血清胱抑素C； 冠狀動脈疾病

冠心病是多種因素共同作用的結(jié)果，我們把這些因素統(tǒng)稱為冠心病危險因素。近年來對冠心病危險因素的研究及預(yù)防仍是熱點?，F(xiàn)有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素 C（cystatin C，Cys C）參與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，具有抗炎、抑制酶與激素前體活性等作用[1-3]，因此可能被認(rèn)為是冠心病危險因素之一。本研究旨在觀察2型糖尿病合并冠心病患者Cys C濃度的差異，探討Cys C對2型糖尿病合并冠心病患者危險分層、病變程度判斷的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年10月至2013年10月在我院住院行選擇性冠狀動脈造影患者180例，其中男性96例，女性84例，平均年齡（63.71±10.91）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝腎功能正常，尿微量白蛋白排泄率≤20μg/min，并排除原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系感染等急性感染和原發(fā)性高血壓，無糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；③近3個月未使用ACEI、ARB、CCB及激素等藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者年齡、性別、糖尿病病程等一般資料，測量身高、體重、腰圍、臀圍和血壓，計算體重指數(shù)（bodymass index，BMI）和腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 入院清晨空腹抽取患者肘靜脈血3 ml，離心后應(yīng)用羅氏Moldular全自動生化分析儀檢測 Cys C、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白 a［Lp（a）］、糖化血紅蛋白（HbA1C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血尿酸（sUA）和空腹血糖（FBG）。

1.2.3 分組 入選患者均進行冠狀動脈造影術(shù)。左主干、左前降支、左回旋支及右冠脈至少1支狹窄程度≥50%者為冠心病組（130例）；否則為非冠心病組（50例）。左主干、前降支及分支、左回旋支及分支、右冠脈及分支各計為單支病變。依據(jù)冠脈直徑狹窄50%病變累計血管支數(shù)將冠心病患者分為單支病變組50例、雙支病變組42例和多支病變組（3支血管病變或以上）38例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料均以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析。方差齊，做單因素方差分析LSD-t檢驗；方差不齊，做單因素方差分析Dunnett，T3檢驗。采用多因素非條件Logistic逐步回歸法分析2型糖尿病患者冠心病的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基本資料比較 各組性別、年齡、糖尿病病程、BMI、WHR 基本資料無差異（P>0.05）；血清Cys C水平糖尿病非冠心病組低于糖尿病合并冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同冠脈病變組間Cys C水平比較 單支病變組Cys C低于雙支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雙支病變組Cys C低于多支冠脈病變組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036）。見表2。

表2 冠心病單支病變組、雙支病變組、多支病變組血清 CysC 水平比較（±s）

表2 冠心病單支病變組、雙支病變組、多支病變組血清 CysC 水平比較（±s）

注：與單支病變組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) Cys C（mg/L）單支病變組 50 0.99±0.17雙支病變組 42 1.07±0.12a多支病變組 38 1.13±0.09

2.3 Cys C水平與冠心病的相關(guān)性 以冠心?。ㄓ?l，無=0）為因變量，年齡、性別、BMI、WHR、糖尿病病程、收縮壓（SBP）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、HbAlc、Cys C、hs-CRP、Lp（a）、sUA 為自變量，進行Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，TG、HbA1c、Cys C與冠心病存在相關(guān)性，Cys C為2型糖尿病患者冠心病的獨立危險因素。見表3。

表1 糖尿病冠心病組與非冠心病組基本資料（±s）

表1 糖尿病冠心病組與非冠心病組基本資料（±s）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲）UA（μmol/L）糖尿病冠心病組 130 88/42 63.50±11.05 13.84±6.79 25.05±3.03 0.91±0.06 134.34±16.66 8.50±2.62 320.75±84.25糖尿病非冠心病組 50 27/23 64.28±10.61 13.96±5.99 25.01±3.01 0.91±0.07 135.80±17.57 8.35±2.95 314.24±81.20 F值 0.286 1.861 0.593 0.745 0.009 2.680 0.000 P值 0.669 0.917 0.930 0.601 0.397 0.725 0.635病程（年） （kg/m） WHR SBP（mm Hg）BMI FBG（mmol/L）Cys C（mg/L）糖尿病冠心病組 4.55±1.03 1.71±1.00 21.78±19.98 2.12±1.40 2.72±0.83 1.28±0.35 7.70±1.33 1.06±0.14糖尿病非冠心病組 7.77±1.08 1.85±1.06 24.55±21.78 2.32±2.23 2.82±0.85 1.27±0.41 7.71±1.10 0.83±0.16 F值 0.171 0.571 0.038 0.253 0.083 0.166 4.513 3.547 P值 0.203 0.421 0.437 0.587 0.471 0.762 0.967 0.000組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LP（a）（μmol/L）hs-CRP（mg/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）HbA1c（%）

表3 糖尿病合并冠心病危險因素的Logistic分析

3 討論

Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子量的非糖基堿性分泌型蛋白，攜帶正電荷，能夠自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎可被完全重吸收，然后被分解代謝，因此Cys C可作為一種特異性高、較肌酐清除率更為敏感的反映腎小球濾過率（GFR）的新指標(biāo)。Cys C的重要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性。多項研究提示[4,5]，半胱氨酸蛋白酶與其抑制劑的動態(tài)平衡被打破后，會導(dǎo)致細胞外基質(zhì)及內(nèi)彈性膜的降解增多，遷移進入內(nèi)膜的單核細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞數(shù)量增加，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。同時半胱氨酸蛋白酶增多也可能會直接降解脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白，從而影響脂質(zhì)代謝，促進動脈粥樣硬化的形成。Ogawa等[6]對414例糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，Cys C不僅是反映糖尿病患者腎功能的良好指標(biāo)，并可能成為腎功能正常的糖尿病患者預(yù)測心血管事件的指標(biāo)。郭守玉等[7]曾對261例疑診為冠心病的患者進行冠狀動脈造影，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病組血清Cys C水平較非冠心病組高，且冠心病組患者血清Cys C水平與冠狀動脈造影Genisi評分呈正相關(guān)（r=0.67，P＜0.01）。孫磊等[8]回顧性分析525例高度懷疑冠心病而行冠狀動脈造影患者的Cys C濃度，結(jié)果顯示，隨著Cys C濃度的升高，冠心病患者病情有加重趨勢?？梢姡珻ys C的濃度與冠心病的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系。

本研究顯示，2型糖尿病合并冠心病組血漿Cys C水平高于非冠心病組，且隨冠脈病變支數(shù)增多而逐漸升高，提示隨著冠狀動脈病變程度加重，Cys C水平相應(yīng)增高，高胱抑素C血癥不僅是冠心病的一個高危因素，且與冠狀動脈粥樣硬化的病變嚴(yán)重程度相關(guān)。這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論一致。因此，Cys C水平在一定程度上反映了冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度，并且可能與冠心病的進展有關(guān)，提示Cys C可能有獨立于腎功能之外的作用，影響冠心病的發(fā)病率和病死率。2型糖尿病合并冠心病危險因素的 Logistic回歸分析顯示，TG、HbA1c、Cys C與糖尿病合并冠心病存在相關(guān)性，Cys C是2型糖尿病患者患冠心病的獨立危險因素。

綜上所述，Cys C水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，可能成為冠心病的一項重要預(yù)測指標(biāo)，臨床上檢測Cys C可以在冠心病的臨床篩查、早期診斷和病變評估等方面提供一定的理論依據(jù)。另外，使彈性蛋白溶解的組織蛋白酶和其相應(yīng)的抑制劑之間生理平衡恢復(fù)，值得作為一個新的治療策略進行研究。

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The relationship between coronary artery disease in type 2 diabetic patients and serum cystatin C

LAI Jie.The Medical Department of Cadres，China Meitan General Hospital，Beijing 100028，China

LAI Jie，E-mail：laijie19790811@163.com

Objective To investigate the relationship between extent of coronary artery disease and serum cystatin C（Cys C）in patients with type 2 diabetic.Methods From 2011 October to 2013 October 180 cases of patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled，and were divided into CHD group and non CHD group according the results of coronary angiography.The difference of serum cystatin C was compared between the two groups；according to the severity of coronary lesions，the patients were divided into single，double branch lesions and multi vessel disease group，the difference of serum cystatin C level was compared among three groups.The risk factors of type 2 diabetes with coronary heart disease were analyzed by non conditional Logistic regression analysis of multifactor.Results The serum Cys C level in diabetic non CHD group［（0.83±0.16）mg/L was lower than that of diabetic coronary heart disease group （1.06±0.14）mg/L］.With the aggravation of the severity of coronary artery disease，serum cystatin C level increased.The glycosylated hemoglobin，triglyceride，serum cystatin C were correlated with coronary heart disease，and serum cystatin C was independent risk factors of diabetes mellitus complicated with coronary heart disease（OR=1.230）.Conclusion The serum Cys C level may relate with the occurrence，development and prognosis of type 2 diabetic with coronary heart disease，may be an important predictor of coronary heart disease.

Type 2 diabetes； Serum cystatin C； Coronary heart disease

100028 北京市，煤炭總醫(yī)院干部醫(yī)療科

賴杰，E-mail：laijie19790811@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．005

R587.1

A

1672-5301（2014）07-0595－03

2014-03-28）