王蓓蓓，陳新焰，張杉杉，劉國(guó)慶，趙連禮

（山東省勝利油田中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東東營(yíng)257000）

2型糖尿病患者TSH水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

王蓓蓓，陳新焰，張杉杉，劉國(guó)慶，趙連禮

（山東省勝利油田中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東東營(yíng)257000）

目的探討亞臨床甲狀腺功能減退以及甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者其TSH水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。方法自2011年10月～2013年10月勝利油田中心醫(yī)院進(jìn)行“衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程”，選擇1040例2型糖尿病患者進(jìn)行回顧性分析。檢查項(xiàng)目包括甲狀腺功能、頸動(dòng)脈超聲、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸等，記錄患者的一般資料并進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果經(jīng)過(guò)年齡等因素校正后，2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退組的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度大于甲狀腺功能正常組，斑塊個(gè)數(shù)及低回聲斑塊所占比例及狹窄≥30%比例高于甲狀腺功能正常組。TSH輕度增高的2型糖尿病患者組（4.81～9.9 m IU／L）斑塊個(gè)數(shù)、低回聲斑塊所占比例高于甲狀腺功能正常組。在超重的2型糖尿病人群中（體重指數(shù)≥24.0 kg／m2），TSH同斑塊個(gè)數(shù)，低回聲斑塊，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度呈正相關(guān)，且經(jīng)過(guò)年齡、性別、甘油三酯、膽固醇、同型半胱氨酸等因素進(jìn)行校正后，這種相關(guān)性仍然存在。結(jié)論2型糖尿病患者中，亞臨床甲狀腺功能減退是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素；TSH輕度增高是形成不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素；超重的2型糖尿病患者中TSH為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于年齡、血脂等因素。

2型糖尿??；促甲狀腺激素；頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度；低回聲斑塊；動(dòng)脈狹窄；甘油三酯；膽固醇；同型半胱氨酸

動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病主要的并發(fā)癥之一，目前已有的研究證實(shí)年齡、吸煙、血脂異常、高血壓等因素是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。近來(lái)研究表明，甲狀腺疾病與動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病之間存在明顯相關(guān)性［1］，亞臨床甲狀腺功能減退與動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素例如血脂、血糖等之間的相關(guān)性同樣得到證實(shí)［2-3］。2型糖尿病患者合并甲狀腺疾病的比例高于正常人群，針對(duì)糖尿病患者進(jìn)行的甲狀腺功能與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究較少。因此本研究通過(guò)“衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程”獲得資料，回顧性分析2型糖尿病患者中不同TSH水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性，為糖尿病患者預(yù)防及治療動(dòng)脈粥樣硬化提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 勝利油田中心醫(yī)院作為“衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程”定點(diǎn)醫(yī)院，自2011年10月開(kāi)始進(jìn)行相關(guān)篩查及臨床資料收集。選取其中30～75歲1040名2型糖尿病患者納入研究，性別比例為1∶1，平均糖尿病病史（10.96±4.19）年。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已知甲狀腺疾病或服用甲狀腺激素類藥物或抗甲狀腺藥物，服用糖皮質(zhì)激素等影響甲狀腺功能藥物；②合并嚴(yán)重的心、腎功能不全，腫瘤等并發(fā)癥；③嚴(yán)重的糖尿病足?。虎芎喜⒓谞钕賽盒阅[瘤；⑤新診斷臨床甲亢或甲減。

最終入選的研究對(duì)象共1040例，其中亞臨床甲狀腺功能減退94例，平均年齡（51±9）歲，平均糖尿病病史（6.3±2.0）年，甲狀腺功能正常者946例，平均年齡（49±10）歲，平均糖尿病病史（12.64±6.48）年。

1.3 方法 對(duì)患者年齡、吸煙史、既往甲狀腺病史、糖尿病史及藥物應(yīng)用、有無(wú)高血壓及治療情況，有無(wú)高血脂及治療情況進(jìn)行調(diào)查。第2天禁食12 h后測(cè)定身高、體質(zhì)量、血壓，所有檢查者采集空腹靜脈血送檢甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸采用OLYMPUSAU400全自動(dòng)生化分析儀沉淀。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH），游離三碘甲腺原氨酸（free-triiodothyronine，F(xiàn)T3），游離甲狀腺激素（free thyroid hormone，F(xiàn)T4）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定（羅氏公司）。TSH＞4.8m IU／L，而FT4仍在正常參考范圍內(nèi)者診斷為亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）。

由經(jīng)過(guò)腦卒中篩查培訓(xùn)的1名醫(yī)生進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲的檢測(cè)。受檢者去枕仰臥，取頸動(dòng)脈長(zhǎng)軸切面，自頸動(dòng)脈起始縱向及橫向掃描，距頸動(dòng)脈球部膨大10mm處依次測(cè)量頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)和頸外動(dòng)脈起始端管腔內(nèi)膜交界面到內(nèi)膜、外膜交界處間的垂直距離，連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值，正常應(yīng)＜1.0 mm。分別記錄探得的斑塊位置、大小、形態(tài)、回聲、纖維帽是否完整及管腔狹窄百分比等信息。斑塊穩(wěn)定性的評(píng)估：通過(guò)斑塊特征與病理分析發(fā)現(xiàn)，以脂類成分為主的低回聲斑塊，斑塊內(nèi)膜脆弱容易破裂出血，繼而形成血栓；這類斑塊不穩(wěn)定，易發(fā)生一過(guò)性腦缺血癥狀。以纖維素為主要組成的等回聲或高回聲，鈣化病變呈高回聲伴聲影者，這類斑塊，內(nèi)膜纖維帽完整較厚，不易破裂，稱穩(wěn)定性斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布資料應(yīng)用“±s”表示，均數(shù)比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或協(xié)方差分析。單因素分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。多因素之間分析采用多元線性回歸。TSH、甘油三酯取對(duì)數(shù)后進(jìn)行分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 亞臨床甲狀腺功能減退組與甲狀腺功能正常組之間各指標(biāo)比較 選取與亞臨床甲狀腺功能減退組性別、年齡及糖尿病病史相匹配的188例甲狀腺功能正常人群納入研究。2組之間吸煙比例、血壓、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞臨床甲狀腺功能減退組體質(zhì)指數(shù)、餐后2 h血糖水平高于對(duì)照組。亞臨床甲狀腺功能減退組的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度大于甲狀腺功能正常組。應(yīng)用協(xié)方差分析對(duì)體質(zhì)指數(shù)、餐后2 h血糖水平進(jìn)行校正后，上述差異仍存在（見(jiàn)表1）。

表1 亞臨床甲狀腺功能減退組與甲狀腺功能正常組之間各指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of each indexes between subclinical hypothyroidism group and euthyroid group

2.2 TSH分層后結(jié)果比較 依據(jù)關(guān)海霞等［4］以往的研究將全部研究對(duì)象按照TSH水平分為4組，即TSH 0.3～1.89 m IU／L（TSH正常1組，n＝394）、1.9～4.8 m IU／L（TSH正常2組，n＝552）、4.81～9.9 m IU／L（TSH輕度增高組，n＝56）和≥10.0m IU／L（TSH明顯增高組，n＝28）組，對(duì)其頸動(dòng)脈超聲等結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TSH輕度增高組的斑塊個(gè)數(shù)、低回聲斑塊比例、狹窄≥30%比例顯著高于TSH正常1組及TSH正常2組，TSH明顯增高組的IMT、斑塊個(gè)數(shù)、低回聲斑塊比例、狹窄≥30%比例均顯著高于TSH正常1、2組。TSH明顯增高組的體質(zhì)指數(shù)、舒張壓、餐后2 h血糖、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于TSH正常1、2組。4組之間年齡、性別、吸煙比例、收縮壓、糖化血紅蛋白、高血壓及糖尿病病史、空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表2）。

表2 TSH分層后結(jié)果比較Tab.2 Comparison results among various TSH groups

2.3 血清TSH水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析 單因素的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，在亞臨床甲狀腺功能減退及甲狀腺功能正常的糖尿病人群中年齡、吸煙、體質(zhì)指數(shù)、低密度脂蛋白等因素同頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度之間存在明顯相關(guān)性。在亞臨床甲狀腺功能減退及甲狀腺功能正常的全部人群中，將以上因素及TSH、FT3、FT4分別帶入線性回歸模型，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)TSH、FT4、FT3同頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度之間存在相關(guān)性。在超重人群（BMI≥24 kg／m2）中進(jìn)行多因素線性回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TSH同斑塊個(gè)數(shù)，低回聲斑塊，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度呈正相關(guān)，且這種相關(guān)性獨(dú)立于年齡、性別、甘油三酯、膽固醇、同型半胱氨酸等因素（見(jiàn)表3）。

表3 超重糖尿病患者中（BMI≥24 kg／m2）甲狀腺功能與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性分析Tab.3 Analysis of the correlation between thyroid function and carotid atherosclerosis in overweight T2DM patients

3 討論

心血管疾病是2型糖尿病患者最主要的大血管并發(fā)癥，糖尿病患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性是非糖尿病患者的2～4倍。目前已知的危險(xiǎn)因素包括：吸煙、年齡、低密度脂蛋白膽固醇等，甲狀腺激素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化所起的作用是近些年的研究熱點(diǎn)，高TSH水平可引起血脂代謝紊亂，血液動(dòng)力學(xué)異常，血管內(nèi)皮功能障礙等，從而導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。而目前的研究證實(shí)2型糖尿病患者中甲狀腺功能異常的患病率明顯高于一般人群［5］，其中大部分為輕度的亞臨床的功能異常，目前在糖尿病人群及一般人群中進(jìn)行大部分橫斷面及前瞻性流行病學(xué)研究證實(shí)亞臨床甲狀腺功能減退是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，但仍存在爭(zhēng)議。Hakae等［6］以鹿特丹人口為基礎(chǔ)的研究，調(diào)查了1149名婦女，得出的結(jié)論是TSH升高是中老年女性動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的一個(gè)重要標(biāo)志。然而，Vanderrpump MP等［7］在丹麥進(jìn)行的前瞻性流行病研究中未能證實(shí)亞臨床甲狀腺功能減退同心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)。該研究共納入2779名研究對(duì)象，隨訪20年。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)2組之間心血管事件死亡率的差異。而1項(xiàng)在臺(tái)灣成人中進(jìn)行的分析發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減增加全因死亡及心血管死亡率［8］。以上是在人群基礎(chǔ)中進(jìn)行的研究，分別對(duì)年齡、性別、膽固醇等因素進(jìn)行校正。樣本量大，但血糖、血壓等混雜因素較多。吳景程等［9］在382例2型糖尿病患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥合并率為15.7%，高于本研究的9.0%，合并亞臨床甲減組心血管疾病和糖尿病腎病的發(fā)病率高于甲功正常組（P＜0.05），但沒(méi)有證實(shí)亞臨床甲狀腺功能減退是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，該研究采用心電圖、冠脈造影結(jié)果診斷心血管疾病。陳光敏等［10］研究證實(shí)正常范圍內(nèi)偏高的FT3對(duì)T2DM患者動(dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用，該研究也對(duì)年齡、血脂等因素進(jìn)行校正，該研究?jī)H按照狹窄程度進(jìn)行分層，沒(méi)有分析斑塊性質(zhì)及IMT等指標(biāo)。本研究以頸動(dòng)脈超聲的結(jié)果診斷動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，斑塊個(gè)數(shù)及低回聲斑塊所占比率均高于甲狀腺功能正常組。本研究除分析IMT以外，對(duì)斑塊個(gè)數(shù)、回聲特點(diǎn)等進(jìn)行了分析，同時(shí)校正了年齡、性別、甘油三酯、同型半胱氨酸等因素的影響，發(fā)現(xiàn)輕度的TSH水平增高即可引起斑塊形成及斑塊穩(wěn)定性。目前已有的研究分析輕度甲狀腺功能異常導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的原因有：①長(zhǎng)期慢性低度的炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和 NO作用受損［11］。②FT3水平可通過(guò)減慢心率、降低心排出量，增加平滑肌收縮從而導(dǎo)致外周阻力及血流動(dòng)力學(xué)變化等。③血脂水平的變化參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［2］，高密度脂蛋白的抗氧化能力下降［12］等。另外近年的研究發(fā)現(xiàn)血漿膽固醇酯轉(zhuǎn)移（cholesteryl ester transfer，CET）在動(dòng)脈粥樣硬化中起關(guān)鍵作用［13］，CET到反映膽固醇酯從高密度脂蛋白向低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白進(jìn)行內(nèi)源性轉(zhuǎn)移的過(guò)程，這種轉(zhuǎn)移過(guò)程在2型糖尿病患者中明顯增強(qiáng)，而糖尿病患者中正常范圍內(nèi)輕度增高的TSH水平即可增強(qiáng)這種轉(zhuǎn)移過(guò)程［14］，低密度脂蛋白膽固醇及極低密度脂蛋白膽固醇遷入動(dòng)脈內(nèi)膜形成脂紋導(dǎo)致粥樣斑塊形成，因此推測(cè)輕度增高的TSH水平通過(guò)這種轉(zhuǎn)移從而促進(jìn)2型糖尿病患者動(dòng)脈斑塊尤其是不穩(wěn)定斑塊的形成。

此外，本研究在全部人群中的多因素回歸沒(méi)有發(fā)現(xiàn)TSH與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，但在針對(duì)肥胖人群的分層后發(fā)現(xiàn)，TSH為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于年齡、血脂等因素。并且TSH水平升高是不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，TSH的靶器官不僅局限于傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)上的甲狀腺濾泡細(xì)胞，而且在諸如大腦，腎臟，心肌，骨骼，淋巴細(xì)胞，脂肪組織，纖維母細(xì)胞和肝細(xì)胞等多種甲狀腺外組織和細(xì)胞上也存在TSH受體。在上述甲狀腺外靶器官及組織中，肝臟、纖維母細(xì)胞、脂肪組織等都與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)［15］，脂肪組織可分泌多種生物活性物質(zhì)，通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌的方式導(dǎo)致局部或全身炎癥介導(dǎo)的肥胖相關(guān)的疾病，包括糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗、高血壓等。甲狀腺功能對(duì)脂肪細(xì)胞因子水平存在明顯影響，目前研究較多的是脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素等，從而提示肥胖、糖尿病、TSH水平的共同作用使細(xì)胞因子水平變化導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，甲狀腺激素水平變化對(duì)2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化存在顯著影響，對(duì)2型糖尿病患者應(yīng)關(guān)注其甲狀腺激素水平的變化。本研究為回顧性研究，僅記錄了單次血糖、血壓等指標(biāo)，沒(méi)有將血糖、血壓波動(dòng)等因素納入研究，研究例數(shù)仍較少，結(jié)果存在一定局限性，甲狀腺激素對(duì)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化等影響需進(jìn)一步證實(shí)。

［1］Klein I，Ojamma K.Thyroid hormone and the cardiovascular system［J］.N Engl Med，2001，344：401-409.

［2］王蓓蓓，姜鳳偉，單忠艷，等.血清TSH水平與血脂異常相關(guān)性研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（6）：467-470.

［3］朱雨菲，賴亞新，單忠艷，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者及甲狀腺功能正常者甲狀腺功能與血糖水平的關(guān)系［J］.中華糖尿病雜志，2012，4（3）：139-142.

［4］關(guān)海霞，陳彥彥，單忠艷，等.正常甲狀腺功能人群血清促甲狀腺激素變化的五年隨訪研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2009，48（4）：308-311.

［5］Kadiyala R，Peter R，Okosieme OE.Thyroid dysfuction in patients with diabetes：clinical implications and screening strategies［J］.Inter clinical practice，2010，64（8）：1130-1139.

［6］Hak AE，Pols HA，Visser TJ.Subclinical hypothyroidism is an independent visk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women：The Rotterdam Study［J］.Ann Inter Med，2000，132：270-278.

［7］Vanderpump MP，TunbridgeWM，F(xiàn)rench JM，etal.The developmentof ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a 20-year follow-up study of an English community［J］.Thyroid，1996（6）：155-160.

［8］Tseng FY，Lin WY，Lin CC.Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for all-cause and cardiovascular mortality in adults［J］.JAm Coll Cardiol，2012，60（8）：730-737.

［9］吳景程，李曉華，彭勇德，等.2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系的研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26：304-306.

［10］陳光敏，張雅靜，趙偉，等.甲狀腺激素對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響［J］.天津醫(yī)藥，2012，40：1193-1196.

［11］Lubrano V，Pingiyore A，Carpi A，et al.Relationship between triiodothyronine and pro-inflammatory cytokines in chronie heart failure［J］.Biomed Pharmacother，2011，64（3）：165-169.

［12］Triolo M，de Boer JF，Annerma W，et al.Low normal free T4 confers decreased high-density lipoprotein antioxidative functionality in the context of hyperglycaemia［J］.Thyroid，2012，22（9）：870-876.

［13］Rindert de vries，F(xiàn)rank GPerton，Geesje M，et al.Plasma Cholesteryl easter transfer is a determinant of intima-media thinkness in type 2 diabetic and nondiabetic subjects［J］.Diabetes，2005（54）：3554-3559.

［14］Triolo M，Kwakernaak AJ，Perton FG，etal.Low normal thyroid function enhences plasma cholesteryl easter transfer in type 2 diabetes mellitus［J］.Atherosclerosis，2013，228（2）：466-471.

［15］GRW.Extrathyroidal expression of TSH receptor［J］.Ann Endocrinol（Paris），2011，72（2）：68-73.

（編校：吳茜）

Relationship between TSH and carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetesmellitus patients

WANG Bei-bei，CHEN Xin-yan，ZHANG Shan-shan，LIU Guo-qing，ZHAO Lian-li

（Department of Endocrinology，Central Hospital of ShengliOilfield in Shandong Province，Dongying 257000，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between TSH and carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus patients with normal thyroid function and subclinical hypothyroidism（SCH）.MethodsFrom October 2012 to October 2013，“stroke screening and prevention programs of Ministry of Health”were conducted in Shengli Oilfield Central Hospital.1040 cases with type 2 diabetes mellitus were selected to retrospectively analyze.Patientswere checked on thyroid function，carotid artery ultrasound，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，homocysteine and so on，general clinical data of patientswere recorded.ResultsAfter age and other factorswere adjusted，carotid artery intima-media thickness of the SCH group was larger than that of euthyroid group，the number of plaques and proportion of low echo plaques and the stenosis≥30%were higher than those of euthyroid group.The number of plaques and proportion of low echo plaques of group whose TSH increased slightly（4.81～9.9m IU／L）were higher than those of euthyroid group.In overweight type 2 diabetesmellitus patients（BMI≥24.0 kg／m2），TSH was positively correlated with number of plaques，low echo plaque，carotid artery intima-media thickness，and after adjustment for age，sex，triglyceride，cholesterol，homocysteine and other factors，this relationship also existed.Conclusion Patientswith type2 diabetesmellitus，SCH isa risk factor of carotid atherosclerosis；TSH increased slightly as a risk factor of the formation of unstable plaques；overweight patientswith type 2 diabetesmellitus，TSH is a risk factor of atherosclerosis，and it is independent of age，blood lipid and other factors.

type 2 diabetesmellitus；thyrotropin；carotid artery intima-media thickness；low echo plaques；artery stenosis；triglyceride；cholesterol；homocysteine

R581.9

A

1005－1678（2014）08－0120－04

王蓓蓓，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌與代謝病，E-mail：beibei0546＠126.com。