王 豐 李 昂 李曉陵 于國強(qiáng) 曹丹娜 張秦宏 金 弘 徐佐宇 張 帆

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

帕金森病(PD)主要影響病人的運(yùn)動(dòng)功能，并可引起癡呆，成為危害老年人健康的主要疾病之一〔1〕。靜息態(tài)功能磁共振成像(fMRI)技術(shù)的出現(xiàn)為PD腦功能的研究提供了新的無創(chuàng)手段。此方法不需要任何任務(wù)設(shè)計(jì)，影響因素少，得到的數(shù)據(jù)量大，可很好反映基礎(chǔ)狀態(tài)下大腦功能的病理生理變化〔2〕；獲得的腦功能數(shù)據(jù)利用局部一致性(ReHo) 方法處理，ReHo的高低反映局部腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)的一致性程度。本研究觀察針刺治療PD患者前后fmRI局部腦功能區(qū)ReHo的變化，并試圖闡釋針刺治療PD的機(jī)制。

1 材料與方法

1.1對象 選擇2013年2月至2014年5月經(jīng)我院針灸科醫(yī)師診斷按改良Hoehn-Yahr PD等級評分Ⅱ～Ⅲ級的PD患者18例。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)全國錐體外系疾病討論會(huì)制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，排除創(chuàng)傷、腦血管病、化學(xué)藥物及其他病因所致的帕金森綜合征。男10例，女8例，年齡59～78〔平均(66±2)〕歲，病程3～8年，平均(5±1)年。

1.2治療方法 采用我院針灸科經(jīng)典的頭、體針針刺治療法，主穴：頭針取百會(huì)、神庭和雙側(cè)舞蹈震顫區(qū)，體針取風(fēng)池、合谷、太沖、太溪穴等，可隨證加減穴位。采用0.35 mm×40 mm毫針，與頭皮呈30°快速進(jìn)針達(dá)帽狀鍵膜下層，捻轉(zhuǎn)進(jìn)針，進(jìn)針深度40 mm，施以快速捻轉(zhuǎn)，要求捻轉(zhuǎn)速度200 r/min以上，持續(xù)3 min以上，雙側(cè)舞蹈震顫區(qū)之間和百會(huì)、神庭穴之間加連續(xù)波電針儀刺激，頻率為60～80次/min，強(qiáng)度以病人能耐受為度。體針均取雙側(cè)，風(fēng)池刺向鼻尖，進(jìn)針1寸，行手法1 min；合谷、太沖直刺1寸，太溪直刺1寸，均施以平補(bǔ)平瀉法捻轉(zhuǎn)手法，行針1 min。電針20 min，總針灸時(shí)間40 min。針灸每日一次，10次為1個(gè)療程，療程之間休息2～3 d，共治療6個(gè)療程。

1.3MRI掃描方法 采用飛利浦公司Achieva 3.0T TX多源發(fā)射磁共振掃描儀，16通道并行采集頭線圈(SENSE-Head-16)，軟墊固定頭顱，掃描范圍包括整個(gè)顱腦。針刺治療前各受試者均掃描T1WI、T2WI、FLAIR序列，若發(fā)現(xiàn)明顯異常影像表現(xiàn)的受試者排除本研究。在靜息態(tài)成像掃描時(shí)，要求受試者閉目放松，不進(jìn)行系統(tǒng)性思考，關(guān)閉掃描間所有光源。采用耳塞降低噪音的干擾，使用海綿墊盡量減少受試者頭動(dòng)對數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響。T1WI、T2WI、FLAIR為常規(guī)掃描序列。3D解剖像的掃描(T1WI-3D-TFE-ref)參數(shù)：矢狀位掃描層數(shù)：231層，TR：7.3 ms，TE：3.4 ms，翻轉(zhuǎn)角：8°，F(xiàn)OV：250 mm×250 mm，層厚：1 mm，矩陣：228×227，體素大?。? mm×1 mm×0.7 mm。靜息態(tài)功能成像掃描(FE-EPI)參數(shù)：軸位掃描，層數(shù)24層，TR：3 000 ms，TE：35 ms，翻轉(zhuǎn)角：90°，F(xiàn)OV：230 mm×230 mm，層厚：4 mm，矩陣：96×96，體素大小：2.4 mm×2.4 mm×4 mm，帶寬2 604 Hz/Pixel，時(shí)間點(diǎn)：80個(gè)動(dòng)態(tài)，掃描時(shí)間為4 min 9 s。

1.4數(shù)據(jù)處理與分析 治療前后對每個(gè)PD患者采用帕金森病聯(lián)合評分標(biāo)準(zhǔn)(UPDRS)評分。靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)處理過程：在MATLAB平臺(tái)上運(yùn)行SPM(statistical parametric mapping)8導(dǎo)入解剖圖及功能圖的原始數(shù)據(jù)，進(jìn)行圖像預(yù)處理，包括時(shí)間校正，頭動(dòng)校正，配準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)化，平滑等，然后確定大腦皮層的激活區(qū)(ROL)，將數(shù)據(jù)匹配到空間腦圖譜坐標(biāo)系，Talairach Client軟件確定皮層激活分區(qū)，最后與解剖圖疊加。

ReHo分析：因?yàn)閒MRI檢測到的腦活動(dòng)區(qū)是由空間上相鄰的多個(gè)體素組成，所以 ReHo假設(shè)選取的體素與其相鄰的體素存在暫時(shí)的相似性，存在局部一致性的體素在同一時(shí)間序列中呈現(xiàn)相似的變化〔4〕，用 Kendall和諧系數(shù)〔5〕(KCC)表示所選體素與相鄰體素在此時(shí)間序列中的局部一致性，KCC值即賦于此體素，其值為0～1。在 REST軟件上計(jì)算KCC值。因此，從每個(gè)人的fMRI數(shù)據(jù)得到此人的KCC圖像，即ReHo圖像。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS16.0軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

18例PD患者針刺治療后(36.86±8.51)較治療前UPDRS評分(60.24±7.32)減低(P<0.01)，表明治療后癥狀明顯改善。PD患者針刺治療后與治療前ReHo比較發(fā)現(xiàn)，右側(cè)前額葉背外側(cè)皮層、左側(cè)小腦后葉、右側(cè)頂下小葉、左側(cè)楔前葉ReHo增高；右側(cè)顳下回、右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、左側(cè)豆?fàn)詈恕⒂覀?cè)豆?fàn)詈?、左?cè)丘腦、右側(cè)丘腦、左側(cè)尾狀核ReHo 減低。見表1。

表1 PD患者針刺治療后與治療前ReHo圖像比較

3 討 論

功能磁共振成像技術(shù)已成為PD腦功能研究無侵入、無創(chuàng)傷、可精確定位的手段，它使神經(jīng)生理學(xué)、病理生理等方面的活體實(shí)驗(yàn)影像研究成為現(xiàn)實(shí)〔6〕。靜息狀態(tài)下的fMRI是指受試者不需要完成特定的認(rèn)知任務(wù)，是人腦處于清醒時(shí)的自發(fā)活動(dòng)狀態(tài)〔2〕。ReHo是一種數(shù)據(jù)后處理方法，用來分析靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)。ReHo通過分析空間上相鄰的多個(gè)體素在同一時(shí)間序列中血氧水平依賴(BOLD)信號波動(dòng)的相似性來探測腦功能，以相似性程度反映局部腦區(qū)中神經(jīng)元活動(dòng)的一致性程度。局部腦區(qū)的ReHo降低說明其神經(jīng)元活動(dòng)的一致性降低，提示此腦區(qū)可能存在功能異常，有可能是神經(jīng)元之間的相互聯(lián)系發(fā)生紊亂，而ReHo增高即局部神經(jīng)元活動(dòng)的一致性增強(qiáng)，可能是PD皮層損害出現(xiàn)后的一種代償性反應(yīng)〔7〕。

先前大量研究證實(shí)大腦皮層對錐體外系的調(diào)控是人類完成正常軀體運(yùn)動(dòng)的主要方式〔8〕，錐體外系的主要通路包括皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路、黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路和皮質(zhì)-丘腦-小腦環(huán)路。PD患者由于黑質(zhì)致密帶的多巴胺能神經(jīng)元大量死亡，導(dǎo)致紋狀體多巴胺傳入減少，引起皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路功能減低，可能導(dǎo)致錐體外系其他神經(jīng)通路黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路和(或)皮質(zhì)-丘腦-小腦環(huán)路腦活動(dòng)的代償增加〔9〕。經(jīng)過6個(gè)療程的針刺治療，可能促進(jìn)黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元功能恢復(fù)或變性后殘存神經(jīng)元突觸形態(tài)的重塑〔10〕，使皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路的功能減低得到改善和增強(qiáng)，因此在治療前靜息態(tài)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中ReHo減低腦區(qū)(右側(cè)前額葉背外側(cè)皮層、左側(cè)小腦后葉、右側(cè)頂下小葉、左側(cè)楔前葉)治療后ReHo增高。治療前黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路和(或)皮質(zhì)-丘腦-小腦環(huán)路腦活動(dòng)代償增加，在治療后隨著皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路的功能改善而受到抑制。由于黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路中，黑質(zhì)發(fā)出的投射纖維主要止于尾狀核和豆?fàn)詈?，而皮質(zhì)-丘腦-小腦環(huán)路中的主要節(jié)點(diǎn)是丘腦和小腦，另有研究發(fā)現(xiàn)右側(cè)顳下回和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)也可能是一種代償活動(dòng)〔11〕，因此在治療前靜息態(tài)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中ReHo增高的腦區(qū)(右側(cè)顳下回、右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、左側(cè)豆?fàn)詈?、右?cè)豆?fàn)詈?、左?cè)丘腦 、右側(cè)丘腦 、左側(cè)尾狀核)治療后ReHo減低。以上假設(shè)很好地解釋了本研究的結(jié)果。

總之，PD患者針刺治療前后在靜息狀態(tài)下腦部神經(jīng)活動(dòng)存在差異，這些不同的腦部神經(jīng)活動(dòng)區(qū)可能與針刺治療后PD患者癥狀改善相關(guān)。

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