吳 康 趙 倩

(臨清市人民醫(yī)院腫瘤科,山東 臨清 252600)

上皮性卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，初治時往往已是疾病的晚期，除了具有高復(fù)發(fā)率外，還具有高致死率。隨著近年來新的化療藥物出現(xiàn)，卵巢癌患者的生存率也有所改善，目前一線化療的有效率可達(dá)80%，但是緩解時間不長。CA125是常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，不僅可以用于卵巢癌的診斷，還可以監(jiān)測卵巢癌的治療療效，治療有效時血清CA125水平多呈下降趨勢。本文對比鉑類、表阿霉素、環(huán)磷酰胺(PAC)方案、紫杉醇、鉑類(TP)方案對晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影響。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2008年12月至2013年6月在我院行手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的卵巢上皮性癌，在我院初治、資料完整者，并且接受第1個療程化療前血清CA125>35 U/ml的晚期卵巢癌患者198例。組織學(xué)類型：漿液性腺癌78例(39.4%)，黏液性腺癌39例(19.7%)，子宮內(nèi)膜樣癌33例(16.7%)，透明細(xì)胞癌14例(7.1%)，未分化癌13例(6.6%)，混合性癌21例(10.6%)；FIGO分期：Ⅱc期77例(38.9%)，Ⅲa期15例(7.6%)，Ⅲb期16例(8.1%)，Ⅲc期78例(39.4%)，Ⅳ期12例(6.1%)；病理分級：G1級71例(35.9%)，G2級77例(38.9%)，G3級50例(25.3%)；殘余病灶：>2 cm 79例(39.9%)，≤2 cm 97例(49.0%)，無記錄22例(11.1%)；隨訪結(jié)果：疾病相關(guān)死亡100例(50.5%)，生存84例(42.4%)，失訪14例(7.1%)。所有患者入院后初次手術(shù)均為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后10～20 d(平均12 d)開始化療，其中118例采用TP方案化療，80例采用PAC方案化療，均按標(biāo)準(zhǔn)方案化療6個療程。腫瘤分期及組織學(xué)診斷分別依據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)和WHO組織學(xué)分型系統(tǒng)。所有患者隨訪至2013年12月或死亡，平均隨訪時間35個月(7～75個月)。每次化療前均行婦科檢查、CA125檢測及胸片、盆腹CT等影像學(xué)檢查，化療結(jié)束后定期門診隨訪。參照文獻(xiàn)〔1〕，將CA125連續(xù)升高2倍伴影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶定義為復(fù)發(fā)。

1.2方法 血清CA125檢測：每位患者每次化療前均采集靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫方法檢測CA125水平(試劑盒購自美國雅培公司)。CA125半衰期采用In2×(t2-t1)/InC1/C2公式計算，C1為第一療程化療前患者CA125值，C2為第一次CA125<35 U/ml時測定值或CA125最低值(開始化療后3個月CA125仍>35 U/ml)，t1和t2為相應(yīng)天數(shù)。CA125最低值為一線化療中CA125達(dá)到的最低值。

2 結(jié) 果

2.1患者CA125水平 198例患者化療前CA125水平為(335.8±88.6)U/ml，CA125半衰期為(14.4±5.9)d，CA125最低值為(14.6±5.3)U/ml，無進(jìn)展生存期(PFS)為(20.1±3.5)個月，總生存期(OS)為(30.0±3.9)個月。

2.2不同化療方案對CA125水平的影響 TP化療方案組患者第一療程化療前CA125為(353.2±87.3)U/ml，PAC組為(334.5±95.6)U/ml，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.423，P>0.05)。TP組與PAC組CA125半衰期〔(13.8±4.8)vs(14.6±6.1)d〕及最低值〔(16.1±5.1)vs(14.9±5.9)U/ml〕比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3CA125與卵巢癌患者生存的關(guān)系 通過受試者工作特征曲線(ROC)確定CA125半衰期為14 d，CA125最低值15 U/ml。對198例患者進(jìn)行單因素生存分析發(fā)現(xiàn)，以CA125半衰期14 d為界，≤14 d患者的中位生存時間為38個月，明顯高于半衰期>14 d的患者(中位生存時間為24個月)(P<0.000 1)。CA125最低值≤15 U/ml者中位生存時間為34個月，明顯長于最低值>15 U/ml的25個月(P<0.000 1)。PAC與TP化療方案組患者生存時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖1和圖2。

2.4CA125水平與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系 CA125半衰期≤14 d的復(fù)發(fā)中位時間〔13.0(4.5～24.0)d〕長于半衰期>14 d者〔4.0(3.5～7.0)d〕，并且復(fù)發(fā)率〔65例(32.8%)〕也低于半衰期>14 d者〔133例(67.2%)〕(P<0.05)；CA125最低值≤15 U/ml的復(fù)發(fā)中位時間〔11.5(4.0～22.5)d〕長于最低值>15 U/ml者〔3.5(2.5～6.0)d〕，復(fù)發(fā)率〔72例(36.4%)〕也低于最低值>15 U/ml者〔126例(63.6%)〕(P<0.05)。PAC與TP化療方案組患者復(fù)發(fā)中位時間及復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5影響晚期卵巢癌患者生存期的多因素分析 通過COX風(fēng)險模型分析，殘存病灶、CA125半衰期及CA125最低值是晚期卵巢癌患者生存期的獨立預(yù)后指標(biāo)，見表1。

圖1 CA125半衰期不同的患者生存曲線

圖2 CA125最低值不同的患者生存曲線

表1 多因素COX風(fēng)險回歸模型分析

3 討 論

CA125是卵巢癌的重要標(biāo)志物之一，常用于卵巢癌的篩查、診斷及療效監(jiān)測〔2〕，尤其對于卵巢癌腹腔病變比較隱匿時，CA125對于治療效果的監(jiān)測具有非常重要的價值〔3〕，約超過90%的晚期上皮性卵巢癌患者血清CA125水平升高，當(dāng)治療有效時，CA125水平下降〔4〕。因此，血清CA125已被婦癌協(xié)會列為判斷卵巢癌治療反應(yīng)、是否更換化療方案以及提示復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)之一〔5〕。任立新等〔6〕比較紫杉醇聯(lián)合洛鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年卵巢癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者CA125反應(yīng)率相似。Da Costa Miranda等〔7〕比較了晚期卵巢癌患者應(yīng)用紫杉醇化療后血清CA125水平的變化發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用紫杉醇組的CA125水平較未應(yīng)用紫杉醇組下降緩慢，提示不同化療方案對CA125水平變化及患者預(yù)后可能具有重要影響。

多項研究表明血清CA125水平可以作為卵巢癌患者生存預(yù)后的獨立因素〔8～10〕。王新宇等〔10〕發(fā)現(xiàn)術(shù)前及化療3個療程結(jié)束時血清CA125水平與患者無瘤生存率及總生存期明顯相關(guān)。藍(lán)春燕等〔11〕也證實晚期卵巢癌患者3個療程化療后血清CA125水平降至正常者，其預(yù)后較未降至正常者好。國外學(xué)者〔12〕對術(shù)后晚期卵巢癌患者研究認(rèn)為，無論采取腹腔化療還是靜脈化療，一線方案化療結(jié)束時CA125>35 U/ml提示病情進(jìn)展。程海燕等〔13〕發(fā)現(xiàn)，CA125最低水平與患者預(yù)后密切相關(guān)，CA125最低值≤10 U/ml組患者無進(jìn)展時間明顯長于CA125最低值11～20 U/ml及21～35 U/ml組。本次研究結(jié)果與Levy等〔14〕及Yoshikawa〔15〕的研究結(jié)果一致，而與程海燕等〔13〕的研究結(jié)果有差異，可能與本次研究所選病例術(shù)后分期有關(guān)。

總之，CA125半衰期及最低值不僅與患者生存時間有關(guān)，還與腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。

4 參考文獻(xiàn)

1袁新榮,袁 莉,張團(tuán)英,等.糖鏈抗原125在預(yù)測卵巢癌復(fù)發(fā)中的價值〔J〕.華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2012;26(5):452-454,463.

2王新宇,謝 幸.CA125在卵巢癌臨床實踐中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012;92(15):1078-9.

3黃 芳.卵巢癌患者血清VEGF、CA125的表達(dá)及其與疾病進(jìn)展的關(guān)系〔J〕.海南醫(yī)學(xué),2013;24(7):1002-4.

4Randall LM,Sill MW,Burger RA,etal.Predictive value of serum CA-125 levels in patients with persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or peritoneal cancer treated with bevacizumab on a Gynecologic Oncology Group phase Ⅱ trial〔J〕.Gynecologic Oncology,2012;124(3):563-8.

5楊 華，郎景和.歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會對新發(fā)和復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的診斷、治療和隨訪制定的臨床實踐指南〔J〕.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2011;38(3):256-60.

6任立新,王亞帝.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(10):2284-6.

7Da Costa Miranda V,De Souza FêdeB,Anjos CHD,etal.Neoadjuvant chemotherapy with six cycles of carboplatin and paclitaxel in advanced ovarian cancer patients unsuitable for primary surgery:safety and effectiveness〔J〕.Gynecol Oncol,2013;9(13):1365-6.

8牟 田，李小平，王建六，等.初次手術(shù)輔以化療后血清CA125水平變化對卵巢上皮性癌患者行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及預(yù)后的意義〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2012;47(8):566-70.

9Skaznik-Wikiel ME,Sukumvanich P,Beriwal S,etal.Possible use of CA-125 level normalization after the third chemotherapy cycle in deciding on chemotherapy regimen in patients with epithelial ovarian cancer:brief report〔J〕.Intern J Gynecol Cancer,2011;21(6):1013-7.

10王新宇,葉 菁,馮素文,等.血清CA125水平測定在預(yù)測卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)和預(yù)后中的價值〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2010;45(11):813-6.

11藍(lán)春燕,黃 鶴,劉繼紅.晚期卵巢上皮性癌患者初次治療過程中血清CA125水平變化與其預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2008;43(10):732-6.

12Krivak TC,Tian C,Rose GS,etal.A gynecologic oncology group study of serum CA-125 levels in patients with stage Ⅲ optimally debulked ovarian cancer treated with intraperitoneal compared to intravenous chemotherapy:an analysis of patients enrolled in GOG 172〔J〕.Gynecologic Oncol,2009;115(1):81-5.

13程海燕,張彥娜,孫晉瑞.CA125的最低水平與卵巢癌生物化學(xué)無進(jìn)展時間以及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國腫瘤臨床,2010;37(12):692-7.

14Levy T,Weiser R,Boaz M,etal.Prognostic significance of rising serum CA-125 levels within the normal range in patients with epithelial ovarian,primary peritoneal,and tubal cancers,Who,after initial treatment,had a complete clinical response〔J〕.Intern J Gynecol Can,2012;22(8):1344-8.

15Yoshikawa T,Takano M,Kita T,etal.Normal serum CA125 half-life and normal serum nadir CA125 level in patients with ovarian cancers〔J〕.Eur J Gynecol Oncol,2012;33(3):269.