黨惠兵

(南陽(yáng)醫(yī)專一附院血液科，河南 南陽(yáng) 473058)

老年急性髓系白血病(AML)患者各器官功能衰退且化療耐受性及敏感度較差，死亡率較高〔1〕。造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥指數(shù)(HCT-CI)在預(yù)測(cè)移植相關(guān)毒性或相關(guān)死亡上有較大意義〔2〕。本文對(duì)我院接受誘導(dǎo)緩解化療的老年AML患者進(jìn)行回顧性分析，了解HCT-CI評(píng)價(jià)老年AML患者化療風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1基本資料 收集2002年1月至2012年1月于我院血液科診斷為AML的住院患者120例，男70例，女50例；年齡62～88歲，中位年齡68歲；所有患者均符合：①初治年齡≥60歲，②符合WHO關(guān)于白血病最新分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，③排除急性早幼粒細(xì)胞白血病、髓系肉瘤或治療相關(guān)AML。隨訪截止日期為2013年1月1日。其中伴t(8；21)者34例，伴inv(16)/t(16；16)者26例，伴多系病態(tài)造血12例，不另作分類的AML中M1 6例，M2 10例，M5 8例，M6 7例，未具體分型AML 17例。根據(jù)染色體核型分組，其中高危核型26例，-5者8例，-7/del(7q)者7例，t(9；22)者7例，復(fù)雜核型4例。低危+標(biāo)危核型94例，其中低危核型24例，包括t(8；22)16例，inv(16)/t(16；16)8例；標(biāo)危核型70例(均為正常核型)。合并疾病包括心功能不全者30例，糖尿病17例，肝臟疾病10例，膽囊炎2例，肺部疾病17例，腎功能不全4例，其他腫瘤1例。

1.2臨床及實(shí)驗(yàn)室資料 記錄患者年齡、性別、并發(fā)癥、體力狀況評(píng)分等臨床資料，記錄患者初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、染色體核型分析、CD34表達(dá)情況等實(shí)驗(yàn)室資料。應(yīng)用HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行并發(fā)癥評(píng)分，利用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)體力狀況進(jìn)行評(píng)分，利用歐洲白血病網(wǎng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)染色體核型危險(xiǎn)度進(jìn)行分組。

1.3治療方案 ①AA方案：阿克拉霉素6～8 mg/m2×(5～7)d，Ara-C 100～150 mg/m2×(5～7)d；②DA方案：柔紅霉素30～45 mg/m2×3 d，Ara-C 100～150 mg/m2×(5～7)d；③IA方案：去甲氧柔紅霉素6～8 mg/m2×3 d，Ara-C 100～150 mg/m2×(5～7)d；④MA方案：米托蒽醌6～8 mg/m2×3 d，Ara-C 100～150 mg/m2×(5～7)d；⑤CAG方案：阿克拉霉素20 mg×(3～4)d，Ara-C 10 mg/m2每12 h 1次×(12～14)d，G-CSF5 μg/kg×10～14 d。接受誘導(dǎo)緩解化療達(dá)到完全緩解的患者，予原方案基礎(chǔ)上鞏固化療1個(gè)療程，并定期接受Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類或阿糖胞苷鞏固治療2～6個(gè)療程。

1.4療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第3版》，從第1次確診到死亡或到隨訪截止時(shí)間被認(rèn)為總生存期，總生存期≤28 d者為早期死亡。

2 結(jié) 果

2.1臨床特點(diǎn) 所有病例均獲得隨訪，其中≥70歲58例，發(fā)病時(shí)體力狀況>2分68例，發(fā)病時(shí)白細(xì)胞≥100×109/L 20例，CD34陽(yáng)性72例。行HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中0分28例(23.3%)，1～2分34例(28.3%)，≥3分58例(48.3%)。

2.2治療效果 參照HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分結(jié)果，以0分、1～2分、≥3分進(jìn)行分組，比較三組完全緩解率、中位生存期及早期死亡率。三組完全緩解率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中位生存期比較0分組最高，1～2分組次之，≥3分組最低，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；早期死亡率比較0分組最低，1～2分組次之，≥3分組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3影響老年AML患者預(yù)后的單因素分析 HCT-CI評(píng)分≥3分，高位染色體核型，初診白細(xì)胞≥100×109/L是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療效果比較

表2 影響老年AML患者預(yù)后的單因素分析

2.4影響老年AML患者預(yù)后的多因素分析 HCT-CI評(píng)分≥3分，高位染色體核型，初診白細(xì)胞≥100×109/L是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 影響老年AML患者預(yù)后的多因素分析

3 討 論

既往研究〔3,4〕表明，老年AML患者在接受誘導(dǎo)緩解化療后比姑息治療有相對(duì)更長(zhǎng)的中位生存期，但處在老年期的患者身體各器官出現(xiàn)衰退，對(duì)化療耐受性及敏感度逐漸減低，故早期死亡率相對(duì)較高〔5〕。國(guó)內(nèi)外有研究〔6〕發(fā)現(xiàn)，老年AML患者的死亡率同年齡之間存在相關(guān)性，如>70歲的患者完全緩解率僅為29%，而早期死亡率卻超過(guò)40%，年齡<70歲的患者其早期死亡率(12%)則顯著較低〔7〕。盡管年齡在老年AML病患者預(yù)后評(píng)價(jià)中占有重要作用，但仍有學(xué)者認(rèn)為對(duì)>70歲的老年患者給予全面評(píng)估，篩選出可耐受誘導(dǎo)化療的病例對(duì)提高預(yù)后生存率仍顯必要〔8〕。這同臨床上所見(jiàn)現(xiàn)象有不謀而合之處，如某些并發(fā)癥較多的高齡患者其早期死亡率同化療所致并發(fā)癥密切相關(guān)，而某些老年患者給予誘導(dǎo)緩解化療后明顯受益，取得較好的完全緩解率及無(wú)病生存率，故在臨床實(shí)踐中對(duì)老年患者給予HCT-CI評(píng)分，有助于準(zhǔn)確預(yù)測(cè)化療風(fēng)險(xiǎn)，為臨床分層治療提供科學(xué)指導(dǎo)〔6，9〕。

本研究提示老年患者因其特殊生物學(xué)特性的存在與該評(píng)分系統(tǒng)間無(wú)明顯相關(guān)性；而各組間中位生存期及早期死亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于判斷老年患者預(yù)后有一定價(jià)值。經(jīng)單因素及多因素分析后表明，HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)積分與高危染色體核型及初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)同為老年患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同既往研究結(jié)果類似〔10〕，進(jìn)一步說(shuō)明HCT-CI評(píng)分對(duì)判斷老年AML患者預(yù)后的較高價(jià)值，其評(píng)分高可提示患者生存期較短。

總之，HCT-CI評(píng)分系統(tǒng)對(duì)老年AML患者預(yù)后判斷中有較大價(jià)值，通過(guò)結(jié)合其他指標(biāo)，可為臨床分層治療及方案制定提供參考和依據(jù)，以提高患者治療效果。

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