王姣平

(湖北民族學院附屬民大醫(yī)院檢驗科,湖北 恩施 445000)

肺癌的發(fā)病率、死亡率均居全球癌癥前列〔1〕，其起病隱匿，病情發(fā)展迅速，早期診斷與肺癌的治療、預后均有重要的臨床意義，腫瘤標志物近年在腫瘤的診斷上臨床應用較為廣泛，靈敏、經(jīng)濟、準確，腫瘤標志物種類繁多，相當一部分腫瘤標志物組織特異性不強，具有廣譜性，多腫瘤標志物的聯(lián)檢具有較好的互補性，又可大幅提供檢測的靈敏度。本文旨在評價癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)聯(lián)合檢測在肺癌早期診斷的臨床應用價值。

1 研究對象與方法

1.1臨床資料 選擇2008年1月至2013年5月我院腫瘤科經(jīng)臨床確診的167例原發(fā)性肺癌患者為肺癌組，男119例，女48例，男女性別比為2.48∶1，年齡42～75〔平均(57.4±6.3)〕歲，其中鱗癌84例，腺癌39例，小細胞癌44例；63例肺良性病變患者設(shè)為良性病變組，男41例，女22例，年齡40～70〔平均(56.3±5.9)〕歲，支氣管肺炎40例，結(jié)核10例，支氣管擴張6例，哮喘5例，炎性假瘤2例，均符合臨床相應診斷標準；并選擇健康體檢人員53例為正常對照組，男37例，女16例，年齡42～73〔平均(55.4±5.9)〕歲，各組性別構(gòu)成、年齡無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 清晨空腹取血5 ml，分離血清，電化學發(fā)光法檢測CEA、NSE、CYFRA21-1，儀器為ROCH公司生產(chǎn)的全自動化學發(fā)光儀COBAS6000，使用廠家配套試劑，酶聯(lián)免疫吸附法檢測SCCA，試劑購自深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司，全自動免疫分析儀為URANUS120，嚴格按試劑說明書設(shè)置操作程序，各標志物正常范圍：CEA 0～5.0 ng/ml，NSE 0～15.2 μg/L，CYFRA21-1 0～3.3 ng/ml、SCCA 0～2.5 μg/L，檢測值均以超過正常范圍上限為陽性。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0軟件進行方差分析，SNK法比較和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.13組腫瘤標志物血清濃度比較 肺癌組與良性病變組及正常對照組比較均有差異(P<0.05)，肺良性病變組、正常對照組比較均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組腫瘤標志物比較

2.2幾種腫瘤標志物對肺癌早期診斷的方法學評價 3組各種腫瘤標志物陽性例數(shù)、陽性率如下，正常對照組：CEA 5例(9.4%)；NSE 2例(3.8%)；CYFRA21-1 3例(5.6%)；SCCA 4例(5.6%)；良性病變組：CEA 7例(11.1%)；NSE 4例(6.3%)；CYFRA21-1 4例(6.3%)；SCCA 3例(4.8%)；肺癌組：CEA 69例(41.3%)；NSE 56例(33.5%)；CYFRA21-1 60例(35.9%)；SCCA 72例(43.1%)；以3組為研究對象，4種腫瘤標志物任一陽性為聯(lián)檢陽性，全陰性為聯(lián)檢陰性，4種腫瘤標志物及聯(lián)合檢測對肺癌早期診斷的方法學評價見表2。

表2 4種腫瘤標志物及聯(lián)合檢測對肺癌診斷的方法學指標評價

2.3肺癌組不同病理類型幾種腫瘤標志物血清濃度比較 鱗癌、腺癌、小細胞癌CEA、CYFRA21-1任意兩組均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，CEA其中以腺癌最高；CYFRA21-1以鱗癌最高；NSE以小細胞癌最高，與鱗癌、腺癌比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；SCCA以鱗癌最高，與腺癌、小細胞癌比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 肺癌組不同病理類型幾種腫瘤標志物血清濃度比較

3 討 論

肺癌的早期診斷及病理類型的判別對肺癌治療方法選擇及預后至關(guān)重要，相對影像學、病理及細胞學檢查，腫瘤標志物在肺癌的早期診斷有較大優(yōu)勢〔2〕，近年逐漸成為臨床肺癌初級篩檢的檢測指標。CEA為胚胎性抗原，在臨床應用最為廣泛，也是最具代表性的腫瘤標志物，多用于結(jié)直腸腺癌的診斷，有研究報道〔2〕，在肺癌尤其肺腺癌，CEA具有一定的特異性，肺癌細胞可產(chǎn)生CEA〔4〕。NSE為糖酵解通路烯醇化酶的γ亞單位，對于神經(jīng)源性腫瘤有較強的特異性，小細胞肺癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌特點，肺癌中小細胞癌NSE顯著高于鱗癌及腺癌，有資料顯示：NSE對小細胞肺癌的特異度高達95%〔5〕。CYFRA21-1分布于上皮腫瘤細胞胞質(zhì)，為角質(zhì)蛋白19片段，細胞凋亡CYFRA21-1釋放入血，在3種病理類型肺癌均可出現(xiàn)升高，其中以鱗癌升高程度最為明顯，SCCA為鱗癌相關(guān)抗原，與鱗狀上皮細胞癌高度相關(guān)〔6〕，屬于肺鱗癌早期診斷靈敏指標〔7〕。在肺鱗癌組中血清水平可大幅升高，腺癌及小細胞癌變化不明顯，臨床可根據(jù)肺癌患者不同腫瘤標志物的組合初步判別肺癌的病理類型〔8〕。

單一腫瘤標志物對肺癌的診斷陽性率較低，考慮不同的腫瘤標志物對不同病理類型具有其各自特異性，聯(lián)合檢測可彌補單一檢測方法學的局限性，可有效減少漏診；符合性為反映檢測準確度的指標，聯(lián)合檢測對診斷的準確度也有所提升；約登指數(shù)為評價篩查方法真實性的指標，數(shù)據(jù)顯示聯(lián)檢篩查效果優(yōu)于單一腫瘤標志物的篩查效果。

4 參考文獻

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