張代榮 劉雪梅 蘇 杰 李 偉

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250001)

近年來的研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(Hcy)是冠心病(CAD)的新的危險因素〔1～4〕，然而，亦有研究顯示補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6后，盡管血液中Hcy水平明顯下降，但是卻沒有降低心血管病的危險性〔5，6〕。因而Hcy與冠心病的關(guān)系尚存在爭議。山東省是中國地區(qū)冠心病的高發(fā)區(qū)〔7〕。本研究旨在分析山東地區(qū)CAD患者血漿Hcy的水平及Hcy與其他傳統(tǒng)危險因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2008年5月至2010年10月期間于我院住院的住院患者177例，均經(jīng)過冠狀動脈造影術(shù)檢查，至少有一處冠狀動脈管腔直徑狹窄≥50%被診斷為冠心病。記錄試驗(yàn)對象的年齡、性別、吸煙史、冠心病家族史和其他疾病史。測量身高和體重，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定計(jì)算體重指數(shù)(BMI)：肥胖定義為BMI>30 kg/m2〔8〕。平靜仰臥位測量血壓，取連續(xù)兩次測量的平均值，高血壓的標(biāo)準(zhǔn)是收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或正在服用降壓藥治療〔9〕。

1.2血液學(xué)指標(biāo)檢測 空腹靜脈取血檢測血脂〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、FPG和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。取血后1 h內(nèi)離心，保留血清，保存于-70℃待檢側(cè)。常規(guī)酶學(xué)法檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，測量時先用錳離子和硫酸鹽沉淀LDL-C，取上清液測量。LDL-C按Friedend公式計(jì)算。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(Diagnostic System Laboratory，芝加哥，美國)測量血清hs-CRP水平。

1.3血漿Hcy濃度檢測 空腹靜脈取血、離心、留取血漿，-20℃保存待用。高效液相色譜(HPLC)方法測量血漿總Hcy〔10〕。高Hcy血癥定義為血漿總Hcy濃度≥12 μmol/L〔11〕。

2 結(jié) 果

2.1一般資料和血液學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果 表1可見，CAD組中男性(P=0.026)、早發(fā)冠CAD族史、吸煙、高血壓(P<0.001)和糖尿病(P=0.005)的比例明顯多于對照組，收縮壓和舒張壓水平(P<0.001)均顯著升高。血脂分析顯示CAD組TC、LDL-C水平明顯升高(均P<0.05)。CAD組空腹血糖水平明顯高于對照組(P=0.001)。血清hs-CRP水平也顯著高于對照組(P<0.001)。CAD組空腹Hcy的平均濃度明顯高于對照組(P<0.001)。CAD組伴有高Hcy血癥的人數(shù)與對照組比較有顯著性差異(P<0.001)。

表1 兩組患者臨床和生化指標(biāo)比較

2.2Hcy與其他危險因素的相關(guān)分析 相關(guān)分析顯示血漿Hcy水平與年齡、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、收縮壓、舒張壓、FPG和hs-CRP顯著相關(guān)(均P<0.05)。然而，控制了其他危險因素后，血漿Hcy水平只與收縮壓(r=0.201,P=0.010)和吸煙(r=0.163,P=0.037)顯著正相關(guān)?？刂屏似渌ｋU因素后，血漿Hcy水平CAD顯示有良好的相關(guān)性(r=0.538,P<0.001)。見表2。

表2 血漿Hcy水平與CAD及其危險因素的相關(guān)性

3 討 論

高Hcy血癥對心血管系統(tǒng)的危險等同于高脂血癥和吸煙〔12〕。Stampfer等〔13〕研究顯示，血漿Hcy的輕度增加可使心肌梗死的相對危險性和心血管事件的死亡率增加3倍。Wald等〔14〕研究顯示，Hcy與血栓性疾病有顯著相關(guān)性，血清Hcy每增加5 μmol/L，缺血性心臟病的OR值為1.32；腦中風(fēng)的OR值1.59。服用葉酸后血清Hcy濃度下降3 μmol/L將使缺血性心臟病的危險性降低16%，腦中風(fēng)的危險性降低24%。本研究結(jié)果顯示血漿Hcy水平與山東地區(qū)CAD發(fā)病有顯著的相關(guān)性。CAD患者中血漿中Hcy濃度顯著增高，高Hcy血癥患者比例明顯增多。

Hcy致血管損傷的病理機(jī)制尚未完全闡明，目前推測可能與以下幾方面有關(guān)：①高濃度Hcy導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張功能降低〔12〕。這是由于血漿中增加的Hcy促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量不對稱的二甲基精氨酸，它能抑制一氧化氮合酶的生成，從而減少一氧化氮的合成，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)〔15〕；②Hcy通過刺激平滑肌細(xì)胞的增殖〔16〕，降解血管壁的彈性蛋白〔17〕，導(dǎo)致管壁僵硬；③Hcy促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞合成分泌單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1和白介素(IL)-8，促進(jìn)單核細(xì)胞和白細(xì)胞的趨化，因而發(fā)揮致動脈粥樣硬化作用〔18～20〕。

本研究顯示，血漿Hcy與收縮壓顯著正相關(guān),與以往研究一致。Lim等〔21〕研究報道Hcy與血壓正相關(guān)，并與高血壓的危險性成正比，血漿Hcy濃度每升高5 μmol/L，在男性收縮壓和舒張壓分別增加0.7和0.5 mmHg，在女性分別增加1.2和0.7 mmHg。通過服用葉酸降低Hcy的治療可以達(dá)到降壓效果〔22〕。另外，本研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy的濃度與吸煙具有弱相關(guān)性，提示生活方式也對血中Hcy的濃度有影響，大量攝入咖啡、酒精、吸煙、維生素?cái)z入不足等均可導(dǎo)致Hcy的升高。

綜上，本研究提示，高Hcy血癥是山東地區(qū)CAD重要的危險因素。

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