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重度潰瘍性結(jié)腸炎糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及其影響因素分析

2014-09-08 09:53:54劉敏紋劉曉昌許建明
關(guān)鍵詞:潰瘍性結(jié)腸炎皮質(zhì)激素

劉敏紋,韓 瑋,梅 俏,劉曉昌,胡 靜,許建明

重度潰瘍性結(jié)腸炎糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及其影響因素分析

劉敏紋,韓 瑋,梅 俏,劉曉昌,胡 靜,許建明

目的 分析重度潰瘍性結(jié)腸炎(SUC)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及其可能的影響因素。方法 收集113例SUC患者的病例資料,根據(jù)SUC患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng),將患者分為完全緩解組、部分緩解組和無(wú)效組。比較3組患者一般資料、病變部位、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)特征及治療轉(zhuǎn)歸,分析SUC糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及其可能的影響因素。結(jié)果 在113例SUC患者中,85%(96/113)的患者使用靜脈糖皮質(zhì)激素治療,治療第5~7天進(jìn)行評(píng)估,完全緩解組、部分緩解組及無(wú)效組各占32.3%、26.0%、41.7%。部分緩解組和無(wú)效組患者一部分可通過延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素治療的時(shí)間獲得緩解,但轉(zhuǎn)換治療和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)增加。與完全緩解組比較,部分緩解組入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、激素治療第3天仍有明顯血便所占比例較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。無(wú)效組入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、治療第3天大便次數(shù)>6次、激素治療第3天仍有明顯血便、嚴(yán)重低白蛋白血癥(<25 g/L)所占比例及激素治療前3 d大便次數(shù)明顯高于完全緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與完全緩解組比較,部分緩解組及無(wú)效組內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變發(fā)生率高,其中深鑿樣潰瘍所占比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 部分緩解組和無(wú)效組患者部分可通過延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素治療時(shí)間獲得緩解,但將增加轉(zhuǎn)換治療和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn);結(jié)合臨床、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)指標(biāo),可早期預(yù)測(cè)靜脈糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)腸炎;糖皮質(zhì)激素類;療效;內(nèi)鏡

許建明,男,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,責(zé)任作者,E-mail:xujm1017@163.com

重度潰瘍性結(jié)腸炎(severe ulcerative colitis,SUC)起病急,病情重,進(jìn)展快,常常需要糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)緩解,但仍有15%~57%的患者達(dá)不到臨床緩解[1]。如何評(píng)估SUC患者病情嚴(yán)重程度并預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素治療效果是臨床實(shí)踐關(guān)注的問題,但有關(guān)臨床研究報(bào)道較少。該研究擬總結(jié)分析安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院113例SUC患者臨床、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)特征及治療轉(zhuǎn)歸,分析糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及可能的影響因素。

1 材料與方法

1.1 病例資料 根據(jù)我國(guó)炎癥性腸病共識(shí)意見的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],連續(xù)收集2001年1月~2013年2月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診為潰瘍性結(jié)腸炎的住院患者,排除資料不全者,共有113例SUC患者納入本研究。其中男68例,女45例;年齡15~74(41.70±14.33)歲。住院時(shí)間5~142 d,平均住院日15 d。有吸煙史的患者17例(15%)。既往有過重癥發(fā)作的患者22例(19.5%)。既往使用過口服或靜脈糖皮質(zhì)激素治療的患者43例(38%)。急性發(fā)作至入院的平均時(shí)間為24.6 d。急性發(fā)作誘因中,自行停藥9例,激素減量4例,飲食不潔、飲酒7例,胎盤卒中1例,其余92例未發(fā)現(xiàn)明確誘因。

1.2 研究方法 建立潰瘍性結(jié)腸炎住院資料收集表,重點(diǎn)調(diào)查糖皮質(zhì)激素使用情況及治療反應(yīng)。對(duì)于使用糖皮質(zhì)激素的患者,根據(jù)對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng),將患者分為完全緩解組、部分緩解組及無(wú)效組。完全緩解定義為臨床癥狀消失(排便次數(shù)≤2次/d;無(wú)黏液膿血;無(wú)腹痛、發(fā)熱、體重下降及腸外表現(xiàn));部分緩解定義為臨床癥狀的改善(排便次數(shù)≤4次/d;有黏液膿血;或有腹痛;無(wú)全身性癥狀,如發(fā)熱或體重下降);無(wú)效定義為經(jīng)治療無(wú)臨床癥狀的改善[3-4]。

同時(shí)調(diào)查分析3組患者的病變部位、臨床癥狀(腹瀉次數(shù)、血便情況)、實(shí)驗(yàn)室及內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)特征(血紅蛋白、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)、縱行潰瘍、不規(guī)則潰瘍、假性息肉等),探討糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)可能的影響因素。其中,病變范圍根據(jù)腸鏡檢查結(jié)果確定,采用蒙特利爾分類[5]分為直腸、左半結(jié)腸、廣泛結(jié)腸;潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度分型根據(jù)改良 Truelove-Witts評(píng)分[6],臨床分型分為初發(fā)型和慢性復(fù)發(fā)型[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以±s表示,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析(兩兩比較采用LSD法),不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),多組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 SUC治療概況 113例SUC患者中,單獨(dú)使用 5-氨基水楊酶(5-aminosalicylic acid,5-ASA)治療的為17例(15%);糖皮質(zhì)激素治療96例,其中合并5-ASA治療的為53例(46.9%),單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的為43例(38%)。聯(lián)合灌腸治療的為45例(39.8%);應(yīng)用抗生素的為62例(54.9%);腸外營(yíng)養(yǎng)23例(20.4%)。靜脈用糖皮質(zhì)激素[相當(dāng)于潑尼松1 mg/(kg·d)]的平均時(shí)間為9.1 d(5~29 d),癥狀緩解后改口服強(qiáng)的松或甲潑尼龍治療。

2.2 SUC糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)與轉(zhuǎn)換治療 96例使用糖皮質(zhì)激素治療的SUC患者,分別于靜脈激素治療第5~7天、第7~14天、超過14 d的患者于靜脈激素療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng),將患者分為完全緩解組、部分緩解組及無(wú)效組。靜脈糖皮質(zhì)激素治療5~7 d內(nèi)轉(zhuǎn)換治療的為3例;7~14 d內(nèi)轉(zhuǎn)換治療的為6例,其中手術(shù)治療2例;超過14 d轉(zhuǎn)換治療的為11例,其中6例選擇手術(shù)治療。部分緩解組及無(wú)效組一部分患者可通過延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素治療的時(shí)間、加用免疫抑制劑、生物制劑或采用手術(shù)治療等方法獲得緩解。

2.3 SUC糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的影響因素 使用糖皮質(zhì)激素治療的96例SUC患者于糖皮質(zhì)激素治療第5~7天根據(jù)臨床反應(yīng)進(jìn)行療效評(píng)估,完全緩解組、部分緩解組及無(wú)效組各占 32.3%、26.0%、41.7%。3組的性別、年齡、住院時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.593,P=0.400,P=0.317)。3組入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、治療第3天大便次數(shù)>6次、治療第3天仍有明顯血便、嚴(yán)重低白蛋白血癥(<25 g/L)、血小板計(jì)數(shù)>300×109/L所占比例及激素治療前3 d大便次數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與完全緩解組比較,部分緩解組中入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、激素治療第3天仍有明顯血便所占比例及激素治療第3天大便次數(shù)均高于完全緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與完全緩解組比較,無(wú)效組中入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、治療第3天大便次數(shù)>6次、治療第3天仍有明顯血便、嚴(yán)重低蛋白血癥(<25 g/L)、血小板計(jì)數(shù)>300×109/L所占比例明顯升高,激素治療前3 d大便次數(shù)均明顯高于完全緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與無(wú)效組比較,部分緩解組中激素治療第1、2天的大便次數(shù)較少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.4 SUC內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)特征與激素療效的關(guān)系 對(duì)96例使用糖皮質(zhì)激素治療的SUC患者內(nèi)鏡下病變特征進(jìn)行分析,結(jié)果顯示:內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變包括廣泛黏膜擦傷、深鑿樣潰瘍、不規(guī)則潰瘍、縱行潰瘍。廣泛黏膜擦傷(假性息肉形成)定義為大片的黏膜缺損,殘余的黏膜形成黏膜島類似息肉(假性息肉);深鑿樣潰瘍定義為境界清楚的潰瘍,呈橢圓形,與周圍黏膜相比深凹的潰瘍;不規(guī)則潰瘍是指地圖樣潰瘍;縱行潰瘍是指潰瘍呈縱向延伸,見圖1。與完全緩解組比較,部分緩解組及無(wú)效組內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變發(fā)生率高(41.9%vs67.7%),其中深鑿樣潰瘍所占比例分別為3.2%、21.5%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044)。見表2。

表1 96 例SUC患者糖皮質(zhì)激素治療影響因素分析(±s)

表1 96 例SUC患者糖皮質(zhì)激素治療影響因素分析(±s)

與完全緩解組比較:*P<0.05,**P<0.01;與無(wú)效組比較:#P<0.05

項(xiàng)目 完全緩解組(n=31) 部分緩解組(n=25) 無(wú)效組(n=40) 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)值 P值年齡(歲) 43.52±14.39 42.04±13.42 39.00±14.71 F =0.924 0.400性別(男/女) 17/14 17/8 25/15 χ2=1.043 0.593住院時(shí)間(d) 14(7~29) 15(6~142) 20(7~65) H=0.317 0.317廣泛結(jié)腸病變[n(%)]25(80.6) 22(88.0) 37(92.5)- >0.050入院時(shí)腹瀉≥10次/d[n(%)]5(16.1) 10(40.0)* 21(52.5)** χ2=9.948 0.007既往有重癥發(fā)作[n(%)]2(6.5) 8(32.0)* 12(30.0)* χ2=7.061 0.029既往使用激素治療[n(%)]12(38.7) 12(48.0) 18(45.0) χ2=0.529 0.768治療d1大便次數(shù) 5.03±2.68 6.84±4.54# 8.90±3.59**F=10.105 0.000治療d2大便次數(shù) 4.39±2.64 5.52±2.28# 7.05±2.99**F=8.620 0.000治療d3大便次數(shù) 3.03±2.23 6.16±3.65** 7.13±3.78**H=27.775 0.000治療d3大便次數(shù)>6次[n(%)]4(12.9) 9(36.0) 23(57.5)** χ2=14.853 0.001治療d3仍有明顯血便[n(%)]10(32.2) 18(72.0)** 33(82.5)** χ2=20.074 0.000血紅蛋白 <90 g/L[n(%)]9(29.0) 8(32.0) 18(45.0) χ2=2.212 0.331血小板 >300×109/L[n(%)]11(35.5) 13(52.0) 26(65.0)* χ2=6.097 0.047白蛋白 <25 g/L[n(%)]1(3.2) 4(16.0) 15(37.5)** χ2=12.918 0.002紅細(xì)胞沉降率>40 mm/h[n(%)]15(48.4) 9(36.0) 15(37.5) χ2=1.158 0.560 C-反應(yīng)蛋白 >45 mg/L[n(%)]6(19.3) 11(44.0) 18(45.0) χ2=5.7880.055

3 討論

SUC患者首選靜脈糖皮質(zhì)激素治療,由于糖皮質(zhì)激素臨床反應(yīng)的差別,部分患者達(dá)不到臨床緩解。Truelove et al[6]研究顯示:41%的患者可達(dá)到臨床緩解,27%的患者部分緩解,32%的患者病情惡化最終需要手術(shù)或死亡。本研究顯示,糖皮質(zhì)激素治療第5~7天完全緩解、部分緩解及無(wú)效的比例分別為32.3% 、26.0% 、41.7% 。

圖1 SUC內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變

表2 SUC內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)特征與激素療效的關(guān)系[n(%)]

根據(jù)我國(guó)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見及亞太共識(shí)的推薦[2,8],靜脈用足量激素治療大約5 d仍然無(wú)效,應(yīng)轉(zhuǎn)換治療方案。本研究顯示,靜脈激素治療5~7d內(nèi)完全緩解率僅為32.3%(31/96),延長(zhǎng)至14 d內(nèi)完全緩解率增加30.6%(19/96),超過14 d完全緩解率再增加18.9%(7/96),提示延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素治療時(shí)間可以增加完全緩解率。然而,隨著糖皮質(zhì)激素治療時(shí)間延長(zhǎng),轉(zhuǎn)換治療的比例和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加,其中 5~7 d內(nèi)轉(zhuǎn)換治療率3.125%(3/96);7~14 d內(nèi)轉(zhuǎn)換治療率9.7%(6/62),其中手術(shù)治療2例;超過14 d轉(zhuǎn)換治療率29.7%(11/37),其中6例手術(shù)治療。表明延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素治療時(shí)間雖然可以增加SUC的完全緩解率,但不恰當(dāng)?shù)耐涎觿?shì)必大大增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。因而,需探討糖皮質(zhì)激素療效的影響因素,以利于早期判斷療效和及時(shí)轉(zhuǎn)換治療。

Ho et al[9]對(duì)167例SUC患者進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療前3 d平均排便次數(shù)、結(jié)腸擴(kuò)張、低白蛋白血癥是糖皮質(zhì)激素治療失敗的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。Bernal et al[1]研究顯示:靜脈糖皮質(zhì)激素治療第3天大便次數(shù)>6次/d、含有血便、廣泛性結(jié)腸炎、營(yíng)養(yǎng)不良與激素治療失敗有關(guān),其中血便和大便次數(shù)>6次/d對(duì)激素治療抵抗有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。Manosa et al[10]研究亦發(fā)現(xiàn)大便次數(shù)及血便情況、C-反應(yīng)蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)與激素治療失敗有關(guān),其中血便有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。Daperno et al[11]研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素難治組中中重度貧血患者占68.9%,明顯高于有效組,全結(jié)腸累及是潰瘍性結(jié)腸炎患者產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素依賴及抵抗的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)有研究[12-13]發(fā)現(xiàn),激素難治組與有效組比較,存在中重度腹痛、貧血、血小板增多、低白蛋白血癥,可能預(yù)示糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)相對(duì)較差。本研究對(duì)96例使用糖皮質(zhì)激素的SUC患者進(jìn)行回顧性分析,結(jié)果顯示入院時(shí)大便次數(shù)≥10次/d、既往有重癥發(fā)作、治療第3天大便次數(shù)>6次、治療第3天仍有明顯血便、低白蛋白血癥、血小板計(jì)數(shù)升高可能與糖皮質(zhì)激素治療效果不佳有關(guān)。

Hirata et al[14]的研究發(fā)現(xiàn)激素抵抗組縱行潰瘍及廣泛黏膜擦傷發(fā)生率較激素有效組高。Daperno et al[11]的研究顯示:糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的患者內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變的發(fā)生率明顯高于治療有效組。本研究對(duì)96例SUC患者的內(nèi)鏡形態(tài)學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療部分緩解組及無(wú)效組內(nèi)鏡下嚴(yán)重病變發(fā)生率較完全緩解組高,其中深鑿樣潰瘍所占比例兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述,SUC患者靜脈糖皮質(zhì)激素治療存在部分緩解的反應(yīng)類型,其中一部分患者可通過延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素的療程獲得完全緩解,但隨著糖皮質(zhì)激素療程的延長(zhǎng),轉(zhuǎn)換治療和手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)增加。既往有重癥發(fā)作、嚴(yán)重低蛋白血癥、治療第3天大便次數(shù)>6次、治療第3天仍有明顯血便、血小板升高、入院時(shí)腹瀉次數(shù)≥10次/d、內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重病變,特別是深鑿樣潰瘍,可能預(yù)示患者對(duì)靜脈糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)相對(duì)較差,對(duì)此類患者需及早考慮轉(zhuǎn)換治療,避免延誤手術(shù)治療時(shí)機(jī)。

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Analysis of therapeutic effect and the correlative influencing factors of glucocorticoids treatment in patients with severe ulcerative colitis

Liu Minwen,Han Wei,Mei Qiao,et al
(Dept of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei230022)

ObjectiveTo analyze therapeutic effect and the possible influencing factors of glucocorticoids treatment in patients with severe ulcerative colitis(SUC).MethodsMedical records of 113 SUC in-patients from January 2001 to February 2013 in The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University were collected.According to the reaction to glucocorticoids treatment,SUC patients were divided into complete remission group,partial remission group and non-response group.The general data,lesion,clinical symptoms,laboratory findings,endoscopic morphological features and treatment outcome of these three groups were compared.The possible influencing factors of glucocorticoids treatment in patients with SUC were analyzed.ResultsTotally 113 SUC patients were enrolled,of which 85%(96/113)patients

glucocorticoids treatment.Assess the therapeutic effect of glucocorticoids treatment at day 5~7,complete remission group,partial remission group and non-response group took up 32.3%,26.0%,41.7%respectively.Part of partial remission group patients and non-response group patients could have remission through extending the period of glucocorticoids treatment,but with an increased risk of rescue therapies and surgical treatment.Compared with complete remission group,the proportion of partial remission group was higher in stool frequency≥10/day on admission,previous severe attack,blood in stools at day 3,with statistical significant difference(P<0.05).The proportion of non-response group was higher in stool frequency ≥10/day on admission,previous severe attack,stool frequency >6/day at day 3,blood in stools at day 3,severe hypoalbuminemia(<25 g/L)and the number of stool frequency at day 1~3,with statistical significant difference(P<0.05).In addition,compared with complete remission group,severe lesions were found with high frequency in the partial remission group and non-response group,especially punched out ulcer,with statistical significant difference between the two groups(P=0.044).ConclusionPart of partial remission group and non-response group patients could have remission phrough extending the period of glucocorticoids treatment,but with an increased risk of rescue therapies and surgical treatment;rapid response to glucocorticoids treatment can be predicted by combing clinical symptoms,laboratory findings,and endoscopic morphological parameters.

ulcerative colitis;glucocorticoids;treatment outcome;endoscopic

R 574.6

A

1000-1492(2014)05-0648-05

2013-12-10接收

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,合肥 230022

劉敏紋,女,碩士研究生;

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