黃生華

溆浦縣人民醫(yī)院兒科 湖南 溆浦 419300

腎損傷標(biāo)志物檢測(cè)在兒科疾病中的診斷價(jià)值

黃生華

溆浦縣人民醫(yī)院兒科 湖南 溆浦 419300

目的：探討腎小管損傷標(biāo)志物在兒科疾病的診斷價(jià)值。方法才用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)和免疫比濁法，檢測(cè)2012年1月至2012年8月期間由于多中原因?qū)е碌哪I損傷性疾病患者尿中β2微球蛋白(β2-MG)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、N-L乙酰-β-D氨基酸核苷酶(NAG)、IgG、微白蛋m-ALB的水平,共357例，分為腎病組、過(guò)敏性紫癜及正常對(duì)照組，比較三組之間的差異，應(yīng)用Dunnett法檢驗(yàn)?zāi)I病組和過(guò)敏性紫癜組與正常對(duì)照組的差異。結(jié)果腎病組、過(guò)敏性紫癜組與正常對(duì)照組三者之間比較，以及兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均小于0.0001，腎病組腎損傷標(biāo)志物水平聯(lián)合應(yīng)用，陽(yáng)性率100%，過(guò)敏性紫癜組聯(lián)合應(yīng)用陽(yáng)性率為87.3%，而正常對(duì)照組僅為2.3%。結(jié)論對(duì)于各種原因?qū)е碌哪I臟損傷，可檢測(cè)多種腎損傷標(biāo)志物的水平，輔助臨床早期發(fā)現(xiàn)腎損傷部位及程度，指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇正確的用藥方案。

腎臟損傷；標(biāo)志物；兒科疾病

腎小管上皮細(xì)胞由于受到致炎因子的侵害，缺氧或中毒現(xiàn)象的作用后，腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)增生和擴(kuò)張及管型形成，導(dǎo)致患者腎小管出現(xiàn)萎縮等病理變化[1]。由于自身免疫力低下、抵抗力差等多方面因素的影響，兒童易發(fā)腎臟病變，而小兒腎臟疾病我國(guó)兒科常見(jiàn)病之一，大部分兒童患病通過(guò)治療能夠治愈，但也有個(gè)別特殊患兒病情遷延或以再?gòu)?fù)發(fā)，無(wú)法治愈根除，對(duì)腎臟造成反復(fù)傷害。嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭甚至危及生命，所以對(duì)兒童腎臟相關(guān)疾病的早期診斷和及時(shí)治療就顯得尤為重要。腎損傷標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)兒科疾病的早期診斷有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

所選對(duì)象為2012年1月至2012年8月期間門診和住院病例共357例，分為3組；其中過(guò)敏性紫癜組102例，男58例，女44例，平均年齡6.8±4.3歲；腎病組126例，男68例，女58例，平均年齡7.8±3.8歲；同時(shí)選擇同一時(shí)期內(nèi)在醫(yī)院接受健康體檢的具有可比性的兒童129例作為健康正常對(duì)照組，男69例，女60例。各組年齡、性別之間相比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患兒的診斷均采用世界衛(wèi)生組織制定的腎小球疾病分類法標(biāo)準(zhǔn)，過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，而且所有納入患兒近期均未接受免疫抑制劑治療，有先天性畸形、嚴(yán)重肝腎功能不全及精神系統(tǒng)疾患病史的患兒均不能納入病例組。

1.2 檢測(cè)方法

所有試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。被檢兒童留取新鮮尿液(除晨尿) 10毫升，-20℃保存?zhèn)溆?。離心后標(biāo)本用ELISA法測(cè)定β2-MG、RBP、IgG、m-ALB水平，在酶標(biāo)儀492nm處讀OD值計(jì)算結(jié)果；采用比濁法測(cè)NAG，721分光光度計(jì)405nm處比色并計(jì)算結(jié)果。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 尿中腎損傷標(biāo)志物在各疾病組中結(jié)果比較

腎病組、過(guò)敏性紫癜組及正常對(duì)照組之間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均小于0.0001，腎病組和過(guò)敏性紫癜組分別與正常對(duì)照組兩兩相互比較，采用Dunnett法進(jìn)行檢驗(yàn)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均小于0.0001，見(jiàn)表1。

表1 尿中腎損傷標(biāo)志物在個(gè)疾病組中結(jié)果比較

2.2 腎損傷標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用陽(yáng)性結(jié)果比較

腎病組各腎損傷標(biāo)志物測(cè)定水平最高，聯(lián)合應(yīng)用100%陽(yáng)性；過(guò)敏性紫癜組、m-ALB測(cè)定水平較高，聯(lián)合應(yīng)用87.3%陽(yáng)性；正常對(duì)照組2.3%陽(yáng)性，且均為IgG測(cè)定水平略高,見(jiàn)表2。

表2 腎損傷標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用陽(yáng)性結(jié)果比較

3 討論

通過(guò)病例研究發(fā)現(xiàn)，腎小球類疾病(如腎臟疾病、過(guò)敏性紫癜)都會(huì)使腎小管上間質(zhì)細(xì)胞的損害，引發(fā)腎小管病變，所以對(duì)腎小管損傷標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)就能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并篩檢腎臟病變，本研究發(fā)現(xiàn)腎病組與過(guò)敏性紫癜組相對(duì)于正常對(duì)照組腎損傷標(biāo)志物均較高，可為醫(yī)生提供診斷輔助依據(jù)，從而使患者早診斷、早治療，得到較好的預(yù)后。

β2-mG 是一種有由100 個(gè)氨基酸組成的，分子量為11800的單鏈多肽小分子蛋白質(zhì)，在人體當(dāng)中，幾乎所有的有核細(xì)胞均能合成，但是主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在機(jī)體組織內(nèi)分布廣泛。由于與腎小球?yàn)V過(guò)率有較好的相關(guān)性，并且在腎小管有很高的重吸收率，β2-mG 可以較敏感的評(píng)價(jià)腎小球及腎小管功能[2]。如果血中β2-mG增高則提示腎小球?yàn)V過(guò)功能下降或體內(nèi)合成增多，尿中β2-mG表示證明腎小管回吸收功能紊亂，而且其敏感性較GFR和Ccr更高。IgG主要由漿細(xì)胞合成，是一種大分子免疫球蛋白，約占血清Ig的75%，其不易通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，當(dāng)腎小球受損尿中IgG水平就會(huì)增高，從而出現(xiàn)非選擇性蛋白尿[3]。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是血液中轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇類物質(zhì)的載體蛋白,可作為判斷腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)，尿中RBP 作為較穩(wěn)定的蛋白質(zhì),可作為腎小管損傷的標(biāo)志[4]。正常血漿中90% RBP 與甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合, 不能被腎小球?yàn)V過(guò)。血液游離狀態(tài)的RBP 很快被腎小球?yàn)V過(guò), 并在腎近曲小管重吸收而分解, 正常人尿中視黃醇結(jié)合蛋白排量極少。因此，早期檢測(cè)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP )在腎病患者診斷具有指導(dǎo)意義。ALB分子量約7萬(wàn)，為中分子蛋白質(zhì)，正常腎小球基底膜上有微孔，且?guī)ж?fù)電荷，但帶正電荷的中分子、大分子蛋白質(zhì)不能通過(guò)腎小球基底膜，正常情況下尿中白蛋白含量極低，在腎小球損傷時(shí)，腎小球基底膜帶負(fù)電荷減少，孔經(jīng)增大，減少電荷選擇性，，導(dǎo)致中分子蛋白質(zhì)濾出。尿中IgG、m-ALB是腎小球受損的標(biāo)志物，尿中m-ALB含量增高，可間接反映腎小球損傷程度。NAG是一種溶酶體酸性水解酶，分子量為130000-140000，主要由腎近曲小管上皮細(xì)胞合成分泌，其不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，當(dāng)尿中NAG水平升高，反映腎小管結(jié)構(gòu)損傷，嚴(yán)重腎損害時(shí)，尿中NAG水平增高明顯。

本次研究中，腎病組和過(guò)敏性紫癜組尿中腎損傷標(biāo)志物水平均顯著高于正常對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.0001)，腎病組腎損傷標(biāo)志物水平較高，聯(lián)合應(yīng)用100%陽(yáng)性；過(guò)敏性紫癜組聯(lián)合應(yīng)用87.3%陽(yáng)性，而正常對(duì)照組僅有2.3%為陽(yáng)性(主要為IgG水平較高?？赡苤饕c其出現(xiàn)非選擇性蛋白尿有關(guān))。兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示上述檢測(cè)指標(biāo)的重要意義，可以作為疾病的篩檢指標(biāo)。因此。除常規(guī)腎功能檢查外，對(duì)于多種原因造成的腎臟損傷，檢測(cè)尿中β2-MG、RBP、NAG、IgG、m-ALB水平，不僅比血中BUN、Ccr等腎功能指標(biāo)敏感，而且實(shí)驗(yàn)標(biāo)本容易采取，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)腎損傷，積極治療，合理用藥，可獲得較好預(yù)后。此外。某些疾病如小兒腹瀉病、溶血性貧血、溶血尿毒癥、腎結(jié)核等，引起的腎損傷其腎損傷標(biāo)志物水平也可明顯增高，另外某些疾病的治療方案，應(yīng)用腎毒性藥物如環(huán)、孢類嘌呤類藥物，也會(huì)使腎損傷標(biāo)志物水平明顯增高，因此，對(duì)于上述情況，都應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)尿中各標(biāo)志物水平。以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎損傷，并合理用藥，判斷預(yù)后。

[1]易著文，陳丹．腎小管上皮損傷在腎小管間質(zhì)纖維化中的作用[J]．實(shí)用兒科臨床雜志,2007，9(17)：1287．

[2]沈加，衛(wèi)敏江，陳同辛，等 . 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子多態(tài)性與過(guò)敏性紫癜的相關(guān)性研究 [J]. 臨床兒科雜志，2011，29(4)：325-328.

[3]黎昌強(qiáng)，杜宇，廖勇梅，等 .B 超和β2微球蛋白在尿隱血和蛋白陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用價(jià)值 [J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(23)：3210-3211.

[4]黃紹良，陳述枚，何政賢. 小兒內(nèi)科學(xué)[J]北京:人民衛(wèi)生出版社，2004,9:580.

[5]浦春,張斌華. 糖尿病腎病患者尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)的意義[J]. 臨床檢驗(yàn)雜志, 2006, 24(6): 462.

R446

B

1009-6019(2014)08-0225-02