程亞瑋，岳二麗，尚 偉，郭留云#

1)鄭州大學口腔醫(yī)學院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗科 鄭州 450042

齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平與2型糖尿病及慢性牙周炎的關(guān)系

程亞瑋1)，岳二麗1)，尚 偉2)，郭留云1)#

1)鄭州大學口腔醫(yī)學院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗科 鄭州 450042

#通訊作者，女，1964年9月生，主任醫(yī)師，教授，研究方向：牙周病的病因與防治，E-mail：glyun@163.com

齦溝液；超敏C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α;2型糖尿病;慢性牙周炎

研究[1-3]表明，糖尿病與牙周病存在共同的危險因素，二者均被認為是炎癥相關(guān)性疾病。人體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平與炎癥程度密切相關(guān)[4]，所以研究上述兩類患者齦溝液中這些因子的水平，對疾病診斷具有重要的臨床意義[5]。目前，關(guān)于此方面的研究多以血液為標本，而對2型糖尿病(type 2 diabetus mellitu，T2DM)伴牙周炎患者齦溝液中hs-CRP 和TNF-α水平的檢測及相關(guān)性研究極少。該研究通過檢測、分析慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)和T2DM患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平，進一步探討齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平檢測的臨床意義。

1 對象與方法

1.1研究對象從鄭州大學第一附屬醫(yī)院和河南省武警醫(yī)院內(nèi)分泌科分別選取2型糖尿病伴牙周炎(T2DM-CP)患者及T2DM患者各30例，從河南省口腔醫(yī)院牙周科選取CP患者30例，從河南省口腔醫(yī)院職工中選取健康者30人(正常組)。

1.2診斷標準①T2DM：按WHO(1999年)的診斷標準被診斷為T2DM至少6個月以上；空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后血糖≥11.1 mmol/L或糖耐量實驗2 h血糖≥11.1 mmol/L，無其他全身疾?。灰恢辈捎每诜堤撬幬锘蜃⑸湟葝u素治療；所選對象同時滿足以上條件。②CP：全身情況良好；全口牙周至少有6個位點附著喪失超過3 mm，探診深度超過4 mm；X線顯示多個位點牙槽骨吸收超過根長的1/3；至少半年內(nèi)未接受過任何牙周治療[6]。③正常：附著喪失≤1 mm或僅有牙齦炎，無系統(tǒng)性疾病。

1.3齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的測定每位受試者選取一顆第一恒磨牙或第二恒磨牙作為受試牙，其頰側(cè)至少有1個位點探診深度≥4 mm且牙頸部無齲損和充填體，以探診深度最深位點作為齦溝液檢測位點。采用吸潮紙尖收集齦溝液，將每份紙尖用200 μL PBS緩沖液浸泡30 min后離心10 min，收集洗脫液，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀檢測洗脫液中hs-CRP水平，采用ELISA法檢測TNF-α水平，兩種試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供，操作步驟按試劑盒說明進行。

1.4統(tǒng)計學處理所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學處理。4組年齡、BMI的比較采用單因素方差分析，性別構(gòu)成的比較采用χ2檢驗，4組齦溝液中TNF-α和hs-CRP水平的比較采用2×2析因設(shè)計的方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 4組一般情況的比較見表1。4組受試者年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學意義。

2.2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

見表2。由表2可知, T2DM、CP組hs-CRP、TNF-α水平顯著高于正常組，T2DM組高于CP組，而T2DM-CP組并沒有表現(xiàn)出較T2DM組更高的水平。

表1 4組受試者一般情況的比較

*:與正常組比較，P<0.05。

表2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

3 討論

近年來研究[1-3]表明：牙周炎不僅破壞口腔的健康，而且嚴重危害人們的全身健康，是多種疾病發(fā)病的危險因素，如糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等。T2DM是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其與牙周病存在共同的危險因素，且互為高危因素，牙周炎誘導(dǎo)產(chǎn)生的促炎遞質(zhì)可調(diào)節(jié)胰島素抵抗和降低胰島素活性[2-3，7]。

CRP是由細胞因子白細胞介素-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種典型的非特異性的急性時相蛋白，屬分泌型糖蛋白，目前hs-CRP水平已成為反映人體內(nèi)炎癥癥狀的敏感且可靠的指標。TNF-α是一種由單核巨噬細胞和脂肪細胞產(chǎn)生的多功能細胞因子，是一種很有前景的探查炎癥性疾病和宿主反應(yīng)的指標。牙周病變組織中TNF-α含量明顯高于正常牙齦組織[8]，并且牙周炎患者血清TNF-α水平與牙周炎活動性及牙周組織破壞的嚴重程度呈正相關(guān)[9]。TNF-α可能通過降低牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶活性，抑制牙周膜纖維細胞向成骨細胞的功能轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮破骨吸收作用。糖尿病患者糖脂代謝障礙，高血糖、高血脂可導(dǎo)致非酶類糖基化產(chǎn)物聚集，與單核巨噬細胞表面高親和力受體結(jié)合，使單核巨噬細胞分泌過多的與牙周病相關(guān)的細胞因子。

該研究結(jié)果表明，CP、T2DM和T2DM-CP組患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平均較正常組有不同程度的升高，但T2DM-CP組患者齦溝液中二者的水平并未較T2DM單獨疾病組更高。研究結(jié)果進一步證實了hs-CRP與CP、T2DM的密切關(guān)系，hs-CRP是兩種疾病發(fā)生的最強預(yù)測因子[10]。另外，牙周炎是一種由微生物引起的感染性疾病，這種炎癥反應(yīng)也可由hs-CRP水平的升高體現(xiàn)出來。

該研究中作者采用與傳統(tǒng)常用濾紙條法不同的吸潮紙尖法提取患者齦溝液，用全自動生化分析儀檢測hs-CRP水平，使所得數(shù)據(jù)更真實、更客觀。齦溝液是牙齦結(jié)締組織的滲出液，是機體內(nèi)外交匯的一個微觀界面環(huán)境，能反映宿主對病原因子的自然反應(yīng)狀況，故對齦溝液中hs-CRP和TNF-α的檢測可以定量掌握病情的活動性和發(fā)展趨勢，對基礎(chǔ)研究具有一定的參考價值，對了解CP和T2DM的病情變化有重要的臨床意義。

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(2014-02-14收稿 責任編輯王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.037