何冰??黃詩華
[摘要]目的 探討藥物流產(chǎn)后加服米非司酮對流產(chǎn)的完全性和陰道流血情況的影響。 方法 將880例我院婦科門診于2011年9月~2013年9月期間收治的愿選擇藥物流產(chǎn)終止妊娠的健康正常早孕婦女分為研究組和對照組,研究組服用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn),胎囊排出后加服米非司酮50mg,對照組行服用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn),胎囊排出后不加服米非司酮,比較兩組的流產(chǎn)效果和陰道出血時間。 結果 研究組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05),研究組平均陰道出血時間顯著低于對照組(P<0.01),研究組刮宮率遠遠低于對照組(x2=4.11,P=0.002)。 結論 藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可顯著縮短陰道出血時間,延長藥物有效濃度,促進蛻膜排出,降低刮宮率,并提高完全流產(chǎn)率。加上服用方法簡單,可行性高,患者既可避免機械性清宮對機體造成的傷害和痛苦,又廉價易接受,值得臨床進一步探討實踐。
[關鍵詞]藥物流產(chǎn);米非司酮;劑量效應
[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616(2014)14-17-03
近年來,隨著未婚妊娠婦女比例的增加及人們對人工流產(chǎn)手術疼痛的恐懼,無痛藥物流產(chǎn)越來越受臨床患者的歡迎,應用也亦廣泛 [1]。米非司酮在臨床上作為抗早孕的藥物,抗早孕機制:與孕激素受體結合形成復合體,從而抑制孕激素和其受體結合,導致體內(nèi)的人絨毛膜促性腺素顯著下降,溶解卵巢黃體,蛻膜變性導致內(nèi)源性的前列腺素釋放,引起子宮收縮并軟化宮頸,促進妊娠物的排除[2]。但妊娠物在排出的過程中出血多是致命的弱點,流血時間長不利于患者流產(chǎn)后身體的恢復[3]。本研究通過對胎囊排出后加服米非司酮,探討其對藥物流產(chǎn)后陰道出血時間的影響,取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究對象均來自于我院婦科門診于2011年9月~2013年9月期間收治的愿選擇藥物流產(chǎn)終止妊娠的健康正常早孕婦女880例,在服用藥物后有明確的絨毛排出,且陰道流血量低于月經(jīng)量。年齡18~45歲,平均(29.4±6.5)歲;孕齡≤49d,B超檢查孕囊直徑≤30mm。采用隨機分組的方法將其分為研究組和對照組,各440例。其中研究組服用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn),胎囊排出后加服米非司酮50mg,對照組行服用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn),胎囊排出后不加服米非司酮,所有研究對象均為服米索前列醇后當日排囊者。本研究對象均為自愿參與,并簽署知情同意意見書。研究組與對照組婦女在年齡、孕次、產(chǎn)次、孕齡等基本資料之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 藥物流產(chǎn)方法 第1天8時服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司,H20010633)50mg,20時服25mg;第2天8時服米非司酮25mg,20時服25mg;第3天6時服米非司酮25mg,8時來醫(yī)院后服米索前列醇(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,H20000668)600μg;服藥后在門診觀察4~6h,記錄腹痛、胚囊排出時間、排出胚囊過程陰道流血、體溫、脈搏、血壓變化,以及惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等不良反應情況。待胎囊排出后,研究組婦女加服米非司酮50mg,對照組則不服用。
1.2.2 流產(chǎn)標準 完全流產(chǎn):自胎囊排出至月經(jīng)復潮后不需手術清宮者,胎囊完全排除,出血自動停止,B超顯示子宮內(nèi)無異常影響;不完全流產(chǎn):因出血而行刮宮者或陰道反復出血達3周,B超提示宮內(nèi)殘留大于1.0cm;失?。河盟幒笊倭苛餮?、胚囊1周未排出或排出不全者需行人流術。
1.2.3 考察指標 觀察內(nèi)容:兩組的完全流產(chǎn)率、不完全流產(chǎn)率、陰道流血量、陰道出血持續(xù)時間、月經(jīng)復潮情況、刮宮及組織學表現(xiàn)。服藥后采用門診隨訪,觀察兩組患者的藥流后第3、7、14天來院隨訪及陰道流血量及平均陰道流血時間,14d常規(guī)復查B超了解胚囊是否排出完全,明確完全流產(chǎn)率,至月經(jīng)復潮后來院隨訪。
1.3 統(tǒng)計學處理
采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料之間的比較采用x2檢驗,計量資料之間的比較使用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 兩組流產(chǎn)情況比較
研究組與對照組的流產(chǎn)效果見表1。研究組的完全流產(chǎn)率為96.55%,對照組為88.23%,統(tǒng)計學處理顯示二者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組陰道出血情況比較
研究組平均出血時間(12.61±4.84)d,對照組為(17.61±5.84)d,研究組明顯低于對照組(P<0.01)。1周內(nèi),研究組止血人數(shù)遠遠高于對照組(P<0.01)。研究組與對照組出血量基本相同,統(tǒng)計學處理表明無顯著性差異。見表2。
2.3 兩組刮宮率與B超結果比較
研究組14d子宮內(nèi)殘留27例,刮宮16例,刮宮率為3.45%;對照組14d子宮內(nèi)殘留94例,刮宮50例,刮宮率為11.45%,兩組刮宮率之間差異具有統(tǒng)計學意義(x2=4.11,P=0.002),且實驗組14d時子宮內(nèi)殘留率遠遠低于對照組(P<0.01)。刮宮時間為胎囊排出后的14~21d,子宮刮出物的形態(tài)學表現(xiàn):10例是蛻變后的絨毛和蛻膜組織,9例是血塊和蛻變后的蛻膜組織。見表3。
3 討論
藥物流產(chǎn)常用于早期妊娠的終止,其成功率93%~95%,是多數(shù)打算終止早期妊娠的早孕婦女的首選方式[4]。但是藥物流產(chǎn)后陰道出血時間往往很長,平均(14.5±4.51)d,通常臨床上將藥物流產(chǎn)后的陰道出血時間高于15d的現(xiàn)象定義為出血延長[5]。藥物流產(chǎn)往往導致患者血液中人絨毛膜促性腺激素濃度下降,雌激素濃度緩慢升高,子宮蛻膜、絨毛膜
的脫落速度降低,造成陰道的出血多、出血時間長,同時影響子宮內(nèi)膜的修復。目前,藥物流產(chǎn)后陰道出血時間過長是臨床上尚未解決的問題,大量研究資料[5]表明,蛻膜和絨毛的殘留為藥物流產(chǎn)后陰道出血的首要原因,故促進妊娠產(chǎn)物與蛻膜的排出是縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血的首要途徑。endprint
米非司酮[6]化學名稱: 11β-[4-( N,N-二甲胺基) ]-苯基-17α-羥基-17β-( 1-丙炔基) -雌甾-4,9-二烯-3-酮。聯(lián)合使用米非司酮片和前列腺素可終止停經(jīng)49d 內(nèi)妊娠。米非司酮是抗孕激素(受體水平),且具有抗糖皮質(zhì)激素活性,一旦與內(nèi)源性孕酮激素競爭受體,將會導致蛻膜與絨毛變性,引起出血,阻礙胚胎發(fā)育,并刺激子宮內(nèi)膜進一步釋放前列腺素,促進子宮收縮與宮頸軟化,加速產(chǎn)物排出。米索前列醇[7]為前列腺素衍化物,具有興奮子宮的平滑肌,抑制子宮頸部位膠原合成,增強子宮收縮與擴張,軟化子宮頸等作用,促進蛻膜絨毛組織呈大片的完整地排出,降低產(chǎn)后出血量,從而避免清宮的發(fā)生。聯(lián)合二者用藥[8]可興奮子宮平滑肌,增加了子宮張力與子宮內(nèi)的壓力,促進胎盤與子宮內(nèi)壁分離,加速宮頸軟化與松弛,從而縮短產(chǎn)程,降低產(chǎn)后出血量。但二者聯(lián)用有時亦會引起異常出血[9],原因可能是有妊娠物殘留、子宮內(nèi)膜修復障礙、子宮收縮乏力、繼發(fā)感染、流產(chǎn)藥物對纖溶系統(tǒng)的影響等。因此,縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促使妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出[10]。藥物流產(chǎn)后的子宮出血時間過長的情況往往采取清宮手術,但清宮手術在宮腔內(nèi)的機械操易造成子宮內(nèi)膜或者子宮肌層的損傷,且在出血時間長的情況下進行手術使得感染的機率增加,易導致患者患子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎,甚至不孕,從而導致患者的痛苦增加。因此,縮短藥物流產(chǎn)后的陰道出血時間尤為重要,尋找其保守治療方法則更為重要。有學者[11]用中藥治療流產(chǎn)后陰道持續(xù)性流血,但療效不確切。目前,國內(nèi)[12]對藥物流產(chǎn)后的陰道出血高于14d的患者,往往進行雌激素和孕激素連續(xù)使用,但副作用大,服用麻煩,患者的依從性受到一定的限制,臨床可行性一般。因此本研究采用距首服米非司酮48h后加服米非司酮50mg,皆在通過延長有效血藥濃度,來觀察是否可起到加速蛻膜變性、剝離排出而縮短陰道出血時間的作用。本研究中880例藥物流產(chǎn)孕婦,研究組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05),研究組平均陰道出血時間顯著低于對照組(P<0.01),研究組刮宮率遠遠低于對照組(x2=4.11,P=0.002),說明藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可顯著縮短陰道出血時間,延長藥物有效濃度,促進蛻膜排出,降低刮宮率,并提高完全流產(chǎn)率。
綜上所述,藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可延長藥物的有效濃度,加速蛻膜盡快排出,達到減少刮宮率,增加完全流產(chǎn)率,縮短陰道流血的時間。加上該法減少流產(chǎn)后陰道流血時間的藥理機制明確,且服用方法簡單,可行性高,患者既可避免機械性清宮對機體造成的傷害和痛苦,又廉價易接受,值得臨床進一步探討實踐。
[參考文獻]
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[9] Liang H,Gao E,Chen A,et al.Mifepristone-induced abortion and vaginal bleeding in subsequent pregnancy[J].Contraception,2011,84(6):609-614.
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[12] 陳秋菊,陸梅,程利南.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志,2012, 20(5):332-334.
(收稿日期:2014-03-20)endprint
米非司酮[6]化學名稱: 11β-[4-( N,N-二甲胺基) ]-苯基-17α-羥基-17β-( 1-丙炔基) -雌甾-4,9-二烯-3-酮。聯(lián)合使用米非司酮片和前列腺素可終止停經(jīng)49d 內(nèi)妊娠。米非司酮是抗孕激素(受體水平),且具有抗糖皮質(zhì)激素活性,一旦與內(nèi)源性孕酮激素競爭受體,將會導致蛻膜與絨毛變性,引起出血,阻礙胚胎發(fā)育,并刺激子宮內(nèi)膜進一步釋放前列腺素,促進子宮收縮與宮頸軟化,加速產(chǎn)物排出。米索前列醇[7]為前列腺素衍化物,具有興奮子宮的平滑肌,抑制子宮頸部位膠原合成,增強子宮收縮與擴張,軟化子宮頸等作用,促進蛻膜絨毛組織呈大片的完整地排出,降低產(chǎn)后出血量,從而避免清宮的發(fā)生。聯(lián)合二者用藥[8]可興奮子宮平滑肌,增加了子宮張力與子宮內(nèi)的壓力,促進胎盤與子宮內(nèi)壁分離,加速宮頸軟化與松弛,從而縮短產(chǎn)程,降低產(chǎn)后出血量。但二者聯(lián)用有時亦會引起異常出血[9],原因可能是有妊娠物殘留、子宮內(nèi)膜修復障礙、子宮收縮乏力、繼發(fā)感染、流產(chǎn)藥物對纖溶系統(tǒng)的影響等。因此,縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促使妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出[10]。藥物流產(chǎn)后的子宮出血時間過長的情況往往采取清宮手術,但清宮手術在宮腔內(nèi)的機械操易造成子宮內(nèi)膜或者子宮肌層的損傷,且在出血時間長的情況下進行手術使得感染的機率增加,易導致患者患子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎,甚至不孕,從而導致患者的痛苦增加。因此,縮短藥物流產(chǎn)后的陰道出血時間尤為重要,尋找其保守治療方法則更為重要。有學者[11]用中藥治療流產(chǎn)后陰道持續(xù)性流血,但療效不確切。目前,國內(nèi)[12]對藥物流產(chǎn)后的陰道出血高于14d的患者,往往進行雌激素和孕激素連續(xù)使用,但副作用大,服用麻煩,患者的依從性受到一定的限制,臨床可行性一般。因此本研究采用距首服米非司酮48h后加服米非司酮50mg,皆在通過延長有效血藥濃度,來觀察是否可起到加速蛻膜變性、剝離排出而縮短陰道出血時間的作用。本研究中880例藥物流產(chǎn)孕婦,研究組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05),研究組平均陰道出血時間顯著低于對照組(P<0.01),研究組刮宮率遠遠低于對照組(x2=4.11,P=0.002),說明藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可顯著縮短陰道出血時間,延長藥物有效濃度,促進蛻膜排出,降低刮宮率,并提高完全流產(chǎn)率。
綜上所述,藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可延長藥物的有效濃度,加速蛻膜盡快排出,達到減少刮宮率,增加完全流產(chǎn)率,縮短陰道流血的時間。加上該法減少流產(chǎn)后陰道流血時間的藥理機制明確,且服用方法簡單,可行性高,患者既可避免機械性清宮對機體造成的傷害和痛苦,又廉價易接受,值得臨床進一步探討實踐。
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米非司酮[6]化學名稱: 11β-[4-( N,N-二甲胺基) ]-苯基-17α-羥基-17β-( 1-丙炔基) -雌甾-4,9-二烯-3-酮。聯(lián)合使用米非司酮片和前列腺素可終止停經(jīng)49d 內(nèi)妊娠。米非司酮是抗孕激素(受體水平),且具有抗糖皮質(zhì)激素活性,一旦與內(nèi)源性孕酮激素競爭受體,將會導致蛻膜與絨毛變性,引起出血,阻礙胚胎發(fā)育,并刺激子宮內(nèi)膜進一步釋放前列腺素,促進子宮收縮與宮頸軟化,加速產(chǎn)物排出。米索前列醇[7]為前列腺素衍化物,具有興奮子宮的平滑肌,抑制子宮頸部位膠原合成,增強子宮收縮與擴張,軟化子宮頸等作用,促進蛻膜絨毛組織呈大片的完整地排出,降低產(chǎn)后出血量,從而避免清宮的發(fā)生。聯(lián)合二者用藥[8]可興奮子宮平滑肌,增加了子宮張力與子宮內(nèi)的壓力,促進胎盤與子宮內(nèi)壁分離,加速宮頸軟化與松弛,從而縮短產(chǎn)程,降低產(chǎn)后出血量。但二者聯(lián)用有時亦會引起異常出血[9],原因可能是有妊娠物殘留、子宮內(nèi)膜修復障礙、子宮收縮乏力、繼發(fā)感染、流產(chǎn)藥物對纖溶系統(tǒng)的影響等。因此,縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促使妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出[10]。藥物流產(chǎn)后的子宮出血時間過長的情況往往采取清宮手術,但清宮手術在宮腔內(nèi)的機械操易造成子宮內(nèi)膜或者子宮肌層的損傷,且在出血時間長的情況下進行手術使得感染的機率增加,易導致患者患子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎,甚至不孕,從而導致患者的痛苦增加。因此,縮短藥物流產(chǎn)后的陰道出血時間尤為重要,尋找其保守治療方法則更為重要。有學者[11]用中藥治療流產(chǎn)后陰道持續(xù)性流血,但療效不確切。目前,國內(nèi)[12]對藥物流產(chǎn)后的陰道出血高于14d的患者,往往進行雌激素和孕激素連續(xù)使用,但副作用大,服用麻煩,患者的依從性受到一定的限制,臨床可行性一般。因此本研究采用距首服米非司酮48h后加服米非司酮50mg,皆在通過延長有效血藥濃度,來觀察是否可起到加速蛻膜變性、剝離排出而縮短陰道出血時間的作用。本研究中880例藥物流產(chǎn)孕婦,研究組完全流產(chǎn)率顯著高于對照組(P<0.05),研究組平均陰道出血時間顯著低于對照組(P<0.01),研究組刮宮率遠遠低于對照組(x2=4.11,P=0.002),說明藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可顯著縮短陰道出血時間,延長藥物有效濃度,促進蛻膜排出,降低刮宮率,并提高完全流產(chǎn)率。
綜上所述,藥物流產(chǎn)后加服米非司酮可延長藥物的有效濃度,加速蛻膜盡快排出,達到減少刮宮率,增加完全流產(chǎn)率,縮短陰道流血的時間。加上該法減少流產(chǎn)后陰道流血時間的藥理機制明確,且服用方法簡單,可行性高,患者既可避免機械性清宮對機體造成的傷害和痛苦,又廉價易接受,值得臨床進一步探討實踐。
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