+張雅軍

【摘要】目的觀察哮喘患者呼出氣一氧化氮(FeNO)的表達(dá)水平, 探討其與肺功能指標(biāo)第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/pred)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)、血清總IgE之間的相關(guān)性及臨床意義。方法選取30例支氣管哮喘患者作為研究組, 以及30例健康人作為對(duì)照組, 觀察FeNO、肺功能、外周血EOS計(jì)數(shù)及總IgE。結(jié)果哮喘組FeNO水平及外周血EOS計(jì)數(shù)、血IgE水平均明顯高于健康對(duì)照組(P均<0.05)；哮喘組FEV1/pred值顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)；FeNO與外周血EOS計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.328, P<0.05)；與IgE呈正相關(guān)(r=0.421, P<0.05)；與FEV1/pred無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論FeNO水平能夠反映哮喘患者氣道炎癥, 尤其是EOS炎癥；結(jié)合肺功能指標(biāo)更能全面反映哮喘疾病現(xiàn)況及控制水平。

【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；嗜酸性粒細(xì)胞；血IgE

支氣管哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥, 氣道炎癥的監(jiān)測(cè)對(duì)于指導(dǎo)哮喘診斷與治療、判斷預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)等具有重要的臨床意義。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)作為近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的氣道炎癥的非侵入性指標(biāo), 已被納入GINA哮喘管理方案中, 其檢測(cè)與臨床應(yīng)用正成為哮喘氣道炎癥研究的新熱點(diǎn)之一［1］。本研究探討FeNO與肺功能指標(biāo)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgE的相關(guān)性及意義。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇河南大學(xué)淮河醫(yī)院2012年3月~2013年9月收治的新發(fā)哮喘患者共30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)“支氣管哮喘防治指南(2008版)［2］”診斷為哮喘；年齡18~65歲, 性別不限；無(wú)吸煙史；未規(guī)范使用過(guò)包括ICS在內(nèi)的哮喘控制藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有吸煙史及慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等基礎(chǔ)肺部疾病史；入組前4周內(nèi)有急性上呼吸道感染和(或)肺部感染史并曾使用糖皮質(zhì)激素者；合并其他臟器嚴(yán)重疾病史。同時(shí), 從同期健康體檢人群中選取30例受試者設(shè)為健康對(duì)照組。受試者入組前4周內(nèi)無(wú)急性上呼吸道感染和(或)肺部感染病史, 排除過(guò)敏性疾病史及哮喘家族史, 無(wú)吸煙史。上述人群均在知情自愿情況下進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。

1. 2方法

1. 2. 1外周血EOS計(jì)數(shù)的測(cè)定 清晨取空腹血樣2 ml, 行常規(guī)血常規(guī)檢查, 計(jì)數(shù)EOS絕對(duì)值(單位109/L)。外周血總IgE測(cè)定:清晨抽取空腹血樣標(biāo)本, 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。

1. 2. 2FeNO測(cè)定通過(guò)呼出氣NO測(cè)定儀測(cè)定(NIOX MINO)。按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)推薦的FeNO 標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定指南進(jìn)行［3］, 要求檢查前避免劇烈運(yùn)動(dòng), 檢查前不能先進(jìn)行肺功能測(cè)定, 檢查當(dāng)天不應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑, 盡量避免干擾因素對(duì)FeNO測(cè)定值的影響。檢測(cè)結(jié)果以ppb( 百億分之單位, Parts Perbillion) 為單位, 囑受試者先將肺內(nèi)氣體盡量呼出后, 將口唇包緊過(guò)濾器, 用力吸氣5 s, 之后將肺內(nèi)氣體以平穩(wěn)速度呼出, 持續(xù)10 s、90 s后讀取數(shù)值。

1. 2. 3肺功能測(cè)定采用康爾福盛肺功能檢測(cè)儀(CareFusion)進(jìn)行測(cè)定, 選取第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/pred)為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。重復(fù)測(cè)定肺功能3次, 每次間隔10 min, 取其中最好1次作為FEV1/pred測(cè)定值。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn), 分類變量資料采用χ2檢驗(yàn)。兩變量之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。( x-±s)表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1哮喘組與健康對(duì)照組在年齡及性別構(gòu)成方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；哮喘組FeNO水平(66.81±38.57)明顯高于健康對(duì)照組(18.62±11.30)；哮喘組FEV1/pred水平(71.19±16.52)明顯低于健康對(duì)照組(91.68±9.25)；哮喘組IgE值( 291.82±78.16)明顯高于健康組(90.5±22.43), 哮喘組外周血EOS計(jì)數(shù)(0.37±0.23)顯著高于健康組(0.08±0.04), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2. 2哮喘患者FeNO水平與FEV1/pred無(wú)相關(guān)性(r=-0.026, P>0.05),與EOS計(jì)數(shù)呈正相關(guān)性(r=0.328, P<0.05)；與IgE呈正相關(guān)(r=0.421, P<0.05) 。

表1哮喘組與健康組各項(xiàng)指標(biāo)比較( x-±s)

指標(biāo) 哮喘組 健康組

年齡 43.56±12.61a 45.72±12.13

性別 (男/女) 16/14a 18/12

FeNO 66.81±38.57b 18.62±11.30

FEV1/pred 71.19±16.52b 91.68±9.25

IgE 291.82±78.16b 90.5±22.43

EOS 0.37±0.23b 0.08±0.04

注:哮喘組與健康組比較bP<0.05, aP>0.05

3討論

支氣管哮喘是多種細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病, 臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀, 隨病程延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。哮喘反復(fù)發(fā)作會(huì)嚴(yán)重影響患者肺功能。因此評(píng)估哮喘患者的氣道炎癥水平在哮喘管理中非常重要。以往的一些氣道炎癥檢測(cè)技術(shù)如誘導(dǎo)痰分析技術(shù)需要通過(guò)超聲霧化吸入高滲鹽水誘導(dǎo)痰液分泌, 患者接受程度差；呼出氣冷凝物檢測(cè)的收集過(guò)程缺乏標(biāo)準(zhǔn)化, 且檢測(cè)方法較為復(fù)雜, 臨床難以廣泛應(yīng)用。而纖支鏡下黏膜活檢及支氣管肺泡灌洗作為有創(chuàng)性檢測(cè)技術(shù), 因檢測(cè)過(guò)程痛苦, 且具有一定風(fēng)險(xiǎn), 患者難于接受, 所以臨床較少應(yīng)用［4］。因此FeNO 作為一種新型的氣道炎癥的指標(biāo), 具有無(wú)創(chuàng)、快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)［5］, 已經(jīng)越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)哮喘患者FeNO水平高于健康對(duì)照組, 說(shuō)明哮喘患者氣道炎癥顯著。同時(shí)測(cè)定了哮喘患者的肺通氣功能, 哮喘組FEV1/pred水平顯著低于健康對(duì)照組, 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)FeNO與FEV1/pred之間沒(méi)有相關(guān)性。說(shuō)明FeNO及肺功能從兩個(gè)不同角度反映哮喘的控制情況, FeNO主要反映氣道的炎癥情況, FeNO值越高, 說(shuō)明氣道炎癥程度越重, 但并不一定代表哮喘患者的氣流受限及阻塞程度越重, 部分哮喘患者雖臨床控制且肺通氣功能正常, 但FeNO值卻顯著升高, 說(shuō)明患者仍存在持續(xù)的氣道炎癥, 仍需積極抗炎治療。肺功能反映氣流受限的嚴(yán)重程度, 但與氣道炎癥無(wú)顯著相關(guān)性, 與Spergel等［6］研究結(jié)果相一致。

支氣管哮喘患者中, 其炎癥細(xì)胞包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等, 其中以嗜酸性粒細(xì)胞為主。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析, 哮喘患者的外周血EOS的計(jì)數(shù)顯著高于健康對(duì)照組, 且FeNO水平與外周血EOS的計(jì)數(shù)呈正相關(guān), 說(shuō)明FeNO能夠反映哮喘的氣道炎癥, 尤其是EOS炎癥。外周血EOS計(jì)數(shù)與FeNO兩者在反映氣道炎癥方面相互補(bǔ)充, 更好地反映氣道炎癥的控制情況。對(duì)于判斷患者哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度以及指導(dǎo)治療方面均具有重要的應(yīng)用價(jià)值。臨床上, 成年人若FeNO>50ppb, 則考慮存在嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥, 需要應(yīng)用激素抗炎治療, 因此FeNO對(duì)于指導(dǎo)臨床治療起著重要的作用。此外IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)是支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制之一, 吸入變應(yīng)原可以通過(guò)上述途徑激活炎癥細(xì)胞釋放炎性物質(zhì)參與支氣管哮喘。因此檢測(cè)血清總IgE可以協(xié)助判斷氣道炎癥情況。本研究發(fā)現(xiàn)哮喘組血IgE水平顯著高于健康組, 且研究發(fā)現(xiàn)FeNO與IgE呈正相關(guān), 兩者聯(lián)合可以更好地評(píng)估氣道炎癥的控制情況。

endprint

總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計(jì)數(shù)及血清總IgE聯(lián)合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對(duì)于哮喘的診斷、指導(dǎo)治療、預(yù)后評(píng)估、激素治療反應(yīng)性的評(píng)價(jià)以及預(yù)測(cè)癥狀再發(fā)均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來(lái)評(píng)價(jià)抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無(wú)顯著相關(guān), 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴(yán)重程度, 因此結(jié)合氣流阻塞評(píng)價(jià)指標(biāo)即肺功能聯(lián)合氣道炎癥指標(biāo)FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

參考文獻(xiàn)

［1］ Alving K,Weitzberg E, Lundberg JM.Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics.Eur RespirJ,1993,6(9):1368-1370.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008,31(3):177-185.

［3］ American Thoracic Society and European Respiratory Society. ATS /ERS Recommendation for standardized procedures for the online andoffline measurement of exhaled lower resiratory nitric oxide and nasalnitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171(8): 912-930.

［4］ 楊鴻霜, 孫海燕. 危重患者深部真菌感染的現(xiàn)狀分析及防治對(duì)策. 臨床肺科雜志, 2011, 16(6):848-849.

［5］ Lim Kc, Mottram c. The use of fraction of exhaled nitric oxide in pulmonary pmctice.Chest, 2008, 133:1232-1242.

［6］ Spergel JM,Fogg MI,Bokszczanin-Knosala A.Correlation of exhaled nitric oxide,spirometry and asthma symptoms. J Asthma, 2005,42(10):879-883.

［收稿日期：2014-05-26］

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總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計(jì)數(shù)及血清總IgE聯(lián)合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對(duì)于哮喘的診斷、指導(dǎo)治療、預(yù)后評(píng)估、激素治療反應(yīng)性的評(píng)價(jià)以及預(yù)測(cè)癥狀再發(fā)均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來(lái)評(píng)價(jià)抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無(wú)顯著相關(guān), 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴(yán)重程度, 因此結(jié)合氣流阻塞評(píng)價(jià)指標(biāo)即肺功能聯(lián)合氣道炎癥指標(biāo)FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

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［收稿日期：2014-05-26］

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總之, FeNO能夠客觀反映氣道炎癥水平, 尤其是EOS炎癥, 其與外周血EOS計(jì)數(shù)及血清總IgE聯(lián)合可以更好的反映氣道炎癥程度, 對(duì)于哮喘的診斷、指導(dǎo)治療、預(yù)后評(píng)估、激素治療反應(yīng)性的評(píng)價(jià)以及預(yù)測(cè)癥狀再發(fā)均具有重要意義。以往常用臨床癥狀及肺功能來(lái)評(píng)價(jià)抗炎治療的效果, 但FeNO與肺功能無(wú)顯著相關(guān), 即哮喘氣流阻塞程度并非等同于氣道炎癥的嚴(yán)重程度, 因此結(jié)合氣流阻塞評(píng)價(jià)指標(biāo)即肺功能聯(lián)合氣道炎癥指標(biāo)FeNO更能全面反映哮喘的控制水平。

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［6］ Spergel JM,Fogg MI,Bokszczanin-Knosala A.Correlation of exhaled nitric oxide,spirometry and asthma symptoms. J Asthma, 2005,42(10):879-883.

［收稿日期：2014-05-26］

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