陳 坤, 王曉剛, 李狄航, 孔 勇

(廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院, 1. 腺體外科; 2. 檢驗科, 廣西 梧州, 543001)

乳腺癌通常發(fā)生于乳腺腺上皮組織，是女性常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，2011年全球范圍內(nèi)因乳腺癌死亡病例約50萬[1]。在中國，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年增長趨勢，其中發(fā)病率城市地區(qū)年齡標(biāo)化率(ASR)為每10萬女性34.3例[2]。臨床上治療乳腺癌以手術(shù)為主，但由于乳腺癌癌細胞易脫落游離，隨血液或淋巴液擴散至全身而形成遠端轉(zhuǎn)移，因此早期診斷對疾病預(yù)后尤為重要。近年來研究發(fā)現(xiàn)，白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)等炎癥因子在腫瘤細胞形成和分化中扮演著重要作用[3]。另一方面，腫瘤標(biāo)志物譬如血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)的高表達與腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。本研究通過觀察乳腺癌患者手術(shù)前后血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平變化，探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月—2013年12月在本院就診的乳腺癌患者42例為觀察組，均為女性，年齡29～67歲，平均(51.5±10.6)歲?；颊呔?jīng)術(shù)前體格、影像學(xué)和術(shù)后組織病理學(xué)檢查確定為乳腺癌，且就診前未接受任何放、化療或內(nèi)分泌治療。根據(jù)中國抗癌協(xié)會《乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)》[4]分類：原位癌2例，浸潤性導(dǎo)管癌40例；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期: Ⅰ期10例, Ⅱ期18例, Ⅲ期14例；其中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無轉(zhuǎn)移24例。選取同期體檢的健康女性30例為對照組，年齡28～65歲，平均(50.9±11.5)歲。2組年齡分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：觀察組患者經(jīng)全面檢查無手術(shù)禁忌證，均在氣管插管全麻或高位硬膜外麻下實施改良乳腺癌根治術(shù)或者保乳手術(shù)，其中保乳手術(shù)患者的適應(yīng)證包括: ① 單發(fā)腫瘤且直徑≤3 cm; ② 腫瘤邊緣距乳暈≥2 cm; ③ 腋窩未觸及腫大淋巴結(jié)；患者術(shù)后均靜脈置管以促進康復(fù)。

1.2.2 檢測方法：抽取健康體檢女性和乳腺癌患者術(shù)前3 d及術(shù)后7 d 時清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL置于潔凈試管中, 3 000 r/min離心5～10 min, 取上層血清約1 mL, -70 ℃冰凍保存?zhèn)錂z。運用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中IL-6和IL-8水平, ELISA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用ELISA 檢測VEGF-A水平，試劑盒購自上海依科賽生物制品有限公司，酶標(biāo)儀購自美國MD公司。所有操作嚴(yán)格按照各自說明書進行，測定樣品OD值并結(jié)合濃度曲線計算相應(yīng)濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者術(shù)前3 d和術(shù)后7 d 時血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組手術(shù)結(jié)果

42例患者中行改良乳腺癌根治術(shù)22例，保乳手術(shù)20例，包括象限切除術(shù)9例，區(qū)段切除術(shù)11例。35例行腋窩淋巴結(jié)清掃，清掃范圍為Ⅰ、Ⅱ級水平淋巴結(jié)。2例乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌患者未進行淋巴結(jié)清掃。42例患者均成功完成手術(shù)治療并接受術(shù)后康復(fù)治療。

2.2 2組患者手術(shù)前后血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平變化

不同分期乳腺癌患者手術(shù)前3 d血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平均顯著高于對照組相應(yīng)指標(biāo)水平(P<0.01); 手術(shù)后7 d, 不同分期乳腺癌患者血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平較手術(shù)前3 d均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。不同組別間方差分析顯示，不同分期乳腺癌患者血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和乳腺癌患者手術(shù)前后IL-6、IL-8和VEGF-A水平變化

與對照組比較，**P<0.01; 與同期患者術(shù)前比較，#P<0.05, ##P<0.01。

3 討 論

乳腺癌形成過程相對復(fù)雜，其發(fā)生發(fā)展受多重因素影響，包括細胞增殖和凋亡紊亂，以及腫瘤周圍微血管形成。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞增殖和凋亡與某些細胞因子關(guān)系密切。IL-6是一種多功能細胞因子，主要由淋巴細胞，激活的巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，能夠調(diào)節(jié)T淋巴細胞、B淋巴細胞核、單核巨噬細胞的免疫活性，具有廣泛的生物學(xué)活性[5]。在抗腫瘤生成方面, IL-6通過干預(yù)腫瘤細胞黏附和活動度、腫瘤特異性抗原表達和細胞增殖等，達到影響疾病進展的目的[6]。而IL-8作為一種趨化因子(CXC), 其通過與人CXC趨化因子受體1(CXCR1)和趨化因子受體2(CXCR2)結(jié)合來發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。相關(guān)研究[7]顯示，受體CXCR1和CXCR2可能存在與某些癌細胞以及新生的血管內(nèi)皮細胞中，當(dāng)IL-8與該受體結(jié)合后，能促進癌細胞增殖和血管生長。因此，癌癥患者體內(nèi)IL-6 和IL-8表達升高，不但促進腫瘤細胞的增殖，還加劇了機體免疫功能的抑制，預(yù)示著腫瘤進展和轉(zhuǎn)移。

本研究中，術(shù)前乳腺癌患者血清中IL-6和IL-8水平均較正常體檢者顯著增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 而手術(shù)治療后，各臨床分期乳腺癌患者的IL-6和IL-8水平均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。同時，不同臨床分期患者間比較, IL-6和IL-8水平均具有顯著差異(P<0.05), 證實腫瘤疾病進展和轉(zhuǎn)移與IL-6和IL-8表達上調(diào)之間關(guān)系密切。Dethlefsen等[8]通過研究發(fā)現(xiàn), IL-6高表達往往預(yù)示著乳腺癌患者預(yù)后不良，李明等[9]也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者臨床分期與IL-6和IL-8水平呈正相關(guān)。此外，相關(guān)研究[10]還顯示, IL-8高表達與乳腺癌轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān)，可以加速臨床進程，對乳腺癌復(fù)發(fā)患者具有獨立預(yù)后意義。

除了免疫抑制，實體瘤發(fā)生、發(fā)展的另一關(guān)鍵步驟是血管和淋巴管新生，而VEGF與其關(guān)系密切。VEGF受體包括VEGF-1、VEGF-2和VEGF-3, VEGF-A則主要通過與VEGF-1和VEGF-2受體結(jié)合來促進血管新生和增加血管通透性[11-12]。張瑰紅等[13]運用TaqMan realtime反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)分別檢測乳腺癌和乳腺良性病變患者VEGF-A mRNA的表達，發(fā)現(xiàn)VEGF-A mRNA在乳腺癌高表達，這與本研究中各個分期乳腺癌患者VEGF-A水平較正常體檢者顯著增高的結(jié)論相似。此外，胡帥爾等[14]通過免疫組化的方法觀察乳腺癌組織中VEGF-A與癌細胞增殖、微血管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)增殖細胞抗原表達和微血管密度隨VEGF-A表達增強，腫瘤細胞增殖活性也隨之增強。

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