田琳+++++楊虹+++++劉東杰+++++胡立華++++張繼曄

[摘要] 目的 探討十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達及臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組化方法檢測87例十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達。 結(jié)果 87例十二指腸乳頭癌中，CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），樁蛋白陽性率達74.7%（65/87），顯著高于其他兩組（P<0.05）。而生長抑素受體陽性率48.2%（42/87），顯著低于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與中、高分化組比較，差異顯著（P<0.05）。而M1期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與M0期比較，差異顯著（P<0.05）。 結(jié)論 碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可以作為診斷早期腫瘤的重要指標(biāo)之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 十二指腸乳頭癌；碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）；樁蛋白；生長抑素受體（SSTR）

[中圖分類號] R735.804 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）20-0034-03

十二指腸乳頭癌發(fā)病較隱匿，早期發(fā)現(xiàn)、手術(shù)切除是治療的關(guān)鍵。碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一族含鋅酶，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是其中一種重要的同工酶。研究證實，CAⅨ在許多腫瘤如腎細胞癌、子宮頸癌和肺癌中均表達增強[1-2]。樁蛋a白（paxmin）是一種存在于細胞質(zhì)內(nèi)的關(guān)鍵銜接蛋白，通過調(diào)控細胞的存活、增殖、分化、遷移而在器官的發(fā)育、損傷和感染后修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用[3]。生長抑素受體（somatostatin receptor，SSTR）在多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶中較正常組織表達更多[4]。

本研究采用免疫組化技術(shù)檢測十二指腸乳頭癌組織中碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、樁蛋白與生長抑素受體（SSTR）的表達情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2002年10月～2012年3月經(jīng)病理診斷的87例十二指腸乳頭癌組織蠟塊，其中男53例，女34例；年齡最小44歲，年齡最大87歲，平均（60.5±8.3）歲。組織分化：中、高分化共55例，低分化共32例。TNM分期：M0（無遠處轉(zhuǎn)移）29例，M1（有遠處轉(zhuǎn)移）58例。

1.2 方法

行HE染色和S-P免疫組化染色。一抗分別為鼠抗人CAⅨ單克隆抗體（R&D公司）和兔抗人SSTR多克隆抗體、兔抗人樁蛋白多克隆抗體，試劑盒由丹麥Dako公司提供。用PBS液代替一抗作陽性或陰性對照。

1.3 結(jié)果判定

腫瘤細胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒，可呈單個散在、局限性或彌漫性分布為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)的處理均采用SPSS13.0軟件，陽性率的組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAⅨ、樁蛋白和SSTR在十二指腸乳頭癌和癌旁組織、十二指腸乳頭炎中的陽性率比較

見表1。87例十二指腸乳頭癌中，CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），樁蛋白陽性率達74.7%（65/87），顯著高于癌旁組織及十二指腸乳頭炎組織的陽性率（P<0.05）。而生長抑素受體陽性率為48.2%（42/87），顯著低于癌旁組織及十二指腸乳頭炎組織的陽性率（P<0.05）。

2.2 CAⅨ、樁蛋白與SSTR的陽性表達與十二指腸乳頭癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

見表2、3。低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與中、高分化組比較，差異顯著（P<0.05）。而M0期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率、樁蛋白陽性率、SSTR陽性率與M1期比較，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

十二指腸乳頭癌是較少見的腫瘤，在所有消化系統(tǒng)惡性腫瘤中占不到1%[6]。隨著ERCP（逆行胰膽管造影）和十二指腸鏡檢查技術(shù)的廣泛開展，十二指腸乳頭癌的診斷率逐年增加。但由于十二指腸乳頭病變部位較特殊，早期診斷較困難。一但發(fā)現(xiàn)病灶，往往病情已發(fā)展到一定程度，因此，早期診斷對于判斷預(yù)后具有重要的意義。

碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）是碳酸酐酶（CA）的一種同工酶，CAⅨ可能通過破壞細胞黏附分子的功能和造成的酸性微環(huán)境，從而增加腫瘤細胞的侵襲性[7，8]。本研究表1、2證實， CAⅨ陽性率達71.3%（62/87），高于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率高于中、高分化組。M1期的十二指腸乳頭癌的CAⅨ陽性率高于M0期（P<0.05）。Guil lermet J等[9]也證實了上述觀點。

樁蛋白是一種黏著斑相關(guān)蛋白，研究表明樁蛋白有參與動態(tài)調(diào)節(jié)黏著斑、調(diào)節(jié)細胞移動和播散等功能，其陽性表達與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)[10，11]。王雷等[12]研究證實paxillin在食管鱗癌中的陽性表達與臨床分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P<0.05）密切相關(guān)，證明paxillin在食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。王姍等[13]研究證實，paxillin在黏液表皮樣癌中有強陽性表達，且其強弱程度與腫瘤分化程度密切相關(guān)，且還發(fā)現(xiàn)paxillin在腫瘤細胞的播散和移動中發(fā)揮重要作用。本研究表1、2結(jié)果也證實了上述觀點。

SSTR是一種具有7個跨膜區(qū)段的糖蛋白，在抗腫瘤中的作用主要通過腫瘤細胞表面SSTR介導(dǎo)受體后信號傳導(dǎo)直接抑制腫瘤細胞增殖[14]。文獻報道，SSTR在結(jié)腸癌Dukes B、C 期陽性表達率明顯高于正常結(jié)腸及結(jié)腸良性腺瘤組織表達的陽性率， 但在Dukes D 期結(jié)腸癌及其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中則無表達[15]。本研究表1、2結(jié)果顯示，生長抑素受體陽性率48.2%（42/87），顯著低于其他兩組（P<0.05）。且低分化組的十二指腸乳頭癌的SSTR陽性率低于中、高分化組、而M1期的十二指腸乳頭癌的SSTR陽性率低于M0期（P<0.05）。endprint

綜上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，三者可以作為診斷早期腫瘤的重要指標(biāo)之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預(yù)后，值得臨床予以重視。

[參考文獻]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海剛， 謝德榮，黎洪浩， 等.肝細胞癌paxillin 和VEGF 的表達及其臨床意義[J]. 中國腫瘤臨床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 劉長鎖，陳乃宏.樁蛋白的結(jié)構(gòu)與功能[J].生命的化學(xué)，2005，25（3）：208-210.

[11] 許文集，陳玉麗. 樁蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其在信號傳導(dǎo)和腫瘤發(fā)生中的作用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鯤，張雷，等. 食管鱗癌和淋巴結(jié)組織Paxillin和CD44v6的表達與臨床意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姍，趙爾楊，倪紅麗，等. 樁蛋白在涎腺黏液表皮樣癌中的表達[J]. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龍志祥，梁慶模. 生長抑素受體在腫瘤研究中的新進展[J]. 實用癌癥雜志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint

綜上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，三者可以作為診斷早期腫瘤的重要指標(biāo)之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預(yù)后，值得臨床予以重視。

[參考文獻]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海剛， 謝德榮，黎洪浩， 等.肝細胞癌paxillin 和VEGF 的表達及其臨床意義[J]. 中國腫瘤臨床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 劉長鎖，陳乃宏.樁蛋白的結(jié)構(gòu)與功能[J].生命的化學(xué)，2005，25（3）：208-210.

[11] 許文集，陳玉麗. 樁蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其在信號傳導(dǎo)和腫瘤發(fā)生中的作用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鯤，張雷，等. 食管鱗癌和淋巴結(jié)組織Paxillin和CD44v6的表達與臨床意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姍，趙爾楊，倪紅麗，等. 樁蛋白在涎腺黏液表皮樣癌中的表達[J]. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龍志祥，梁慶模. 生長抑素受體在腫瘤研究中的新進展[J]. 實用癌癥雜志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint

綜上，碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、生長抑素受體（SSTR）及樁蛋白三者與十二指腸乳頭癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，三者可以作為診斷早期腫瘤的重要指標(biāo)之一，也可以用于評價腫瘤的發(fā)展及預(yù)后，值得臨床予以重視。

[參考文獻]

[1] Bartosova M，Parkkila S，Pohlodek K，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of c-erbB2[J]. J Pathol，2002，197（3）：314-321.

[2] Korkeila E，Talvinen K，Jaakkola PM，et al. Expression of carbonic anhydrase Ⅸ suggests poor outcome in rectal cancer[J]. Br J Cancer，2009，100（6）：874-880.

[3] Sherwood BT，Colquhoun AJ，Richardson D，et al.Carbonic anhydrase Ⅸ expression and outcome after radiotherapy for muscle invasive bladder cancer[J]. Clin Oncol （R Coll Radio），2007，19（10）：777-783.

[4] Cai Hui，Zhang Tao，Tang Wei，et al. Fibronectin promotes tyrosine phosphory-lation of paxillin and cell invasiveness in the gastriccancer cell line AGS[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，41（1）：91-94.

[5] Li HG，Xie DR，Shen XM，et al. Clinicopathological significance of expression of paxillin， syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol 2005，11 （10）：1445-1451.

[6] 李海剛， 謝德榮，黎洪浩， 等.肝細胞癌paxillin 和VEGF 的表達及其臨床意義[J]. 中國腫瘤臨床，2004，31（7）： 412-413.

[7] Moreira AP， Duarte LH， Vieira F， et al.Value of SPECT/ CT image fusion in the assessment of neuroendocrine tumours with 111In-pentetreotide scintigraphy[J]. Rev Esp Med Nucl， 2005， 24 （1）：14-18.

[8] Blake M ， Schm itz M ，Gocht A， et al. Differential expression of somatostatin recept or sub types in hepat ocellular carcinomas[J]. Hepatol， 2004， 41（1）：112-114.

[9] Guil lermet J， Sain t-Laurent N， Rochaix P， et al. Somat ostatin receptor subtype 2 sensitizes human pancreatic cancer cells to death ligand-induced apoptosis[J]. Proc Nat L Acad Sci USA， 2003，100（1）：155-157.

[10] 劉長鎖，陳乃宏.樁蛋白的結(jié)構(gòu)與功能[J].生命的化學(xué)，2005，25（3）：208-210.

[11] 許文集，陳玉麗. 樁蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其在信號傳導(dǎo)和腫瘤發(fā)生中的作用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（3）：198-200.

[12] 王雷，杜媛鯤，張雷，等. 食管鱗癌和淋巴結(jié)組織Paxillin和CD44v6的表達與臨床意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2007，27（3）：264-265.

[13] 王姍，趙爾楊，倪紅麗，等. 樁蛋白在涎腺黏液表皮樣癌中的表達[J]. 實用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（6）：839-840.

[14] 龍志祥，梁慶模. 生長抑素受體在腫瘤研究中的新進展[J]. 實用癌癥雜志，2009，24（1）：95-96.

[15] Casini Raggi C，Calabro A，Renzi D，et al. Quantitative evaluation of somatostatin receptor subtype 2 expression in sporadic colorectal tumor and in the corresponding norm almucosa[J]. Clin Cancer Res，2002，8（2）：419-427.

（收稿日期：2014-04-02）endprint