王亞利+杜常青+金紅峰+湯益民+毛萍+唐禮江

[摘要]目的探討有氧運(yùn)動對急性冠脈綜合征（ACS）患者介入術(shù)后血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs_CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶_9（MMP_9）水平的影響。方法選取介入術(shù)后2周的急性冠脈綜合征患者72例，將其分為常規(guī)治療組和有氧運(yùn)動+常規(guī)治療組（有氧運(yùn)動組）。另選健康成人72例為正常對照組。采用ELISA法測定各組血清hs_CRP和MMP_9水平。結(jié)果ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯高于正常對照組（P<0.01），兩組治療4周后hs_CRP和MMP_9水平均較治療前均明顯下降（P<0.01）。且兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，有氧運(yùn)動組降低更顯著（P<0.05）。結(jié)論ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯升高，而有氧運(yùn)動能明顯降低ACS患者血中hs_CRP和MMP_9水平。

[關(guān)鍵詞]急性冠脈綜合征；有氧運(yùn)動；超敏C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶_9

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床常見的心血管急癥，其病理生理機(jī)制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕從而繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成。高敏C反應(yīng)蛋白（hs_CRP）作為一種急性時期反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況的敏感指標(biāo)；基質(zhì)金屬蛋白酶_9（MMP_9）也與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)，既往研究表明二者均可作為ACS不穩(wěn)定斑塊的標(biāo)志物[1]。有氧運(yùn)動（ aerobic exercise）是指任何富有韻律性的運(yùn)動，其運(yùn)動時間較長（15min以上），運(yùn)動強(qiáng)度在中等或中上的程度（最大心率的75%～85%）。慢跑、球類運(yùn)動、游泳等均屬于有氧運(yùn)動。本研究以我院介入術(shù)后的ACS患者為對象，觀察有氧運(yùn)動4周后，血清hs_CRP、MMP_9的變化情況，探討有氧運(yùn)動改善ACS患者炎癥的作用機(jī)制。

1資料和方法

1.1一般資料：選取2012年1月至2013年12月在本院住院的介入術(shù)后2周的ACS患者72例，均符合美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟病協(xié)會（AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男50例，女22例，數(shù)字表法隨機(jī)分到兩組，兩組男女比例、年齡、性別、吸煙、BMI、高血壓、糖尿病、血脂等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。所有病例入院前4周內(nèi)均未服用調(diào)脂藥物以及維生素E等抗炎、抗氧化藥物，排除他汀類藥物過敏、孕婦或哺乳期婦女、近期手術(shù)、外傷、家族性高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、感染、肝腎功能衰竭、肌病和自身免疫性疾病等。另選健康人群72例作為對照組。有氧運(yùn)動方案：患者在康復(fù)中心工作人員直接指導(dǎo)下運(yùn)動，掌握要領(lǐng)后回家用心率表指導(dǎo)運(yùn)動，并以運(yùn)動調(diào)查表跟蹤運(yùn)動情況，每2周隨診1次。用心肺功能測試儀測定其最大攝氧量（VO2max），取70% VO2max為運(yùn)動強(qiáng)度，并取70% VO2max時所對應(yīng)的心率為運(yùn)動時的對照心率。運(yùn)動方式為踏車或慢跑，運(yùn)動時間50～80min，包括準(zhǔn)備活動10min，正式活動30min，平均運(yùn)動時間為60min；每周有氧運(yùn)動3次，連續(xù)4周。停止運(yùn)動情況：運(yùn)動時全身不適：如胸悶、氣短、頭暈等。

1.3實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測定：兩組受試者分別于治療前和治療后4周空腹采集外周靜脈血10ml，分離血清，-80℃保存待檢。采用ELISA法測定血清中hs_CRP和MMP_9的含量。hs_CRP試劑盒購自上海亞波生物科技有限公司，MMP_9試劑盒購自深圳晶美生物工程公司；所用儀器為BECKMAN_OLYMPUS AU5400全自動生化臨床檢驗(yàn)分析儀。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計學(xué)分析軟件，計量資料以（x-±s）表示，組間和治療前后比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1健康受試者血清hs_CRP檢測結(jié)果為（1.06±0.88）mg/L，MMP_9結(jié)果為（82.26±18.48）ng/L，ACS患者血清hs_CRP和MMP_9明顯比健康人群要高。

2.2兩組患者治療前后炎性標(biāo)志物的比較：兩組患者治療前血清中hs_CRP和MMP_9的含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過相應(yīng)治療后其血清中hs_CRP和MMP_9水平均明顯下降（P<0.01），與常規(guī)治療組比較，有氧運(yùn)動組的血清hs_CRP和MMP_9下降更為明顯（P<0.05）。3討論

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，是造成急性死亡的重要原因之一。不穩(wěn)定斑塊是ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)。研究認(rèn)為炎癥因子在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著重要角色。本文中所涉及的hs_CRP和MMP_9正是參與ACS發(fā)病的主要炎癥因子。hs_CRP是肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，為非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，具有誘導(dǎo)黏附分子、激活補(bǔ)體和組織因子的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)及促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，募集巨噬細(xì)胞至血管壁等作用[3]，聚集的CRP產(chǎn)生免疫反應(yīng)，促進(jìn)動脈硬化的發(fā)生發(fā)展[4]。金屬蛋白酶家族是一類能降解細(xì)胞外基質(zhì)的高度保守蛋白水解酶，其過度激活使得斑塊纖維帽膠原彈力蛋白降解，是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和破裂的關(guān)鍵炎癥因子。其中MMP_9在細(xì)胞外基質(zhì)重塑中具有重要作用，其異常表達(dá)及活性增強(qiáng)可上調(diào)血小板功能，參與血小板黏附和促進(jìn)血小板聚集，還能降解基底膜和膠原蛋白，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊纖維帽的破裂和急性血栓形成[5]。Shi等[6]研究發(fā)現(xiàn)hs_CRP在ACS中表達(dá)明顯升高，Guzel等[7]研究顯示MMP_9在ACS患者表達(dá)亦明顯升高，均促進(jìn)了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及斑塊破裂，導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。

目前對于有氧運(yùn)動對急性冠脈綜合征患者介入術(shù)后血清hs_CRP和MMP_9的影響國內(nèi)外研究均較少。故我們設(shè)計這樣的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對ACS患者介入術(shù)后常規(guī)治療和加用有氧運(yùn)動治療4周均能降低hs_CRP和MMP_9的水平，除了與本身的動態(tài)演變有關(guān)外，還與他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有關(guān)。已有多項(xiàng)研究證實(shí)他汀類調(diào)脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能明顯降低hs_CRP和MMP_9的水平，具有明顯抗炎，抗動脈硬化及穩(wěn)定斑塊的作用，是ACS治療中不可缺少的藥物。同時本研究發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動組治療4周后降低hs_CRP和MMP_9的水平更為明顯，因?yàn)閔s_CRP和MMP_9在斑塊的穩(wěn)定性中參與了重要的角色，因此對于降低hs_CRP和MMP_9的水平對于ACS的治療至關(guān)重要。

所謂有氧運(yùn)動，又稱有氧代謝運(yùn)動，是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運(yùn)動。長期堅持適當(dāng)運(yùn)動鍛煉，可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放，改善心肌供血和心功能，增強(qiáng)胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預(yù)防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運(yùn)動（進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運(yùn)動能力，降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54～75歲的運(yùn)動員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運(yùn)動可以降低血脂，改善內(nèi)皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩(wěn)定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Skoog T， Dightl W. Boquist S， et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart，2002，23（5）：376-383.

[2]ACC/AHA. Guidelines of the American College of Cardiology/American Heart Association 2007 for the management of patients with unstable angina/Non_ST_Elevation Myocardial Infarction.American College of Cardiology；American Heart Association[J]. Kardiologiia，2008，48（9）：66-86.

[3]Mulvihill NT， Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart，2002，87（3）：201-204.

[4]Du Clos TW. Function of C_reactive protein[J]. Ann Med，2000，32（4）：274-278.

[5]Fiotti N， Altamura N， Orlando C， et al. Metalloproteinases_2， _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）

所謂有氧運(yùn)動，又稱有氧代謝運(yùn)動，是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運(yùn)動。長期堅持適當(dāng)運(yùn)動鍛煉，可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放，改善心肌供血和心功能，增強(qiáng)胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預(yù)防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運(yùn)動（進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運(yùn)動能力，降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54～75歲的運(yùn)動員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運(yùn)動可以降低血脂，改善內(nèi)皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩(wěn)定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Skoog T， Dightl W. Boquist S， et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart，2002，23（5）：376-383.

[2]ACC/AHA. Guidelines of the American College of Cardiology/American Heart Association 2007 for the management of patients with unstable angina/Non_ST_Elevation Myocardial Infarction.American College of Cardiology；American Heart Association[J]. Kardiologiia，2008，48（9）：66-86.

[3]Mulvihill NT， Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart，2002，87（3）：201-204.

[4]Du Clos TW. Function of C_reactive protein[J]. Ann Med，2000，32（4）：274-278.

[5]Fiotti N， Altamura N， Orlando C， et al. Metalloproteinases_2， _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）

所謂有氧運(yùn)動，又稱有氧代謝運(yùn)動，是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運(yùn)動。長期堅持適當(dāng)運(yùn)動鍛煉，可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放，改善心肌供血和心功能，增強(qiáng)胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預(yù)防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運(yùn)動（進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運(yùn)動能力，降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54～75歲的運(yùn)動員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運(yùn)動可以降低血脂，改善內(nèi)皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩(wěn)定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Skoog T， Dightl W. Boquist S， et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart，2002，23（5）：376-383.

[2]ACC/AHA. Guidelines of the American College of Cardiology/American Heart Association 2007 for the management of patients with unstable angina/Non_ST_Elevation Myocardial Infarction.American College of Cardiology；American Heart Association[J]. Kardiologiia，2008，48（9）：66-86.

[3]Mulvihill NT， Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart，2002，87（3）：201-204.

[4]Du Clos TW. Function of C_reactive protein[J]. Ann Med，2000，32（4）：274-278.

[5]Fiotti N， Altamura N， Orlando C， et al. Metalloproteinases_2， _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）