葛多英,張倫軍,朱安有,何娟娟,陶 健,李衛(wèi)鵬

急性冠脈綜合征患者血漿中NT-proBNP和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值

葛多英1,張倫軍2,朱安有2,何娟娟2,陶 健2,李衛(wèi)鵬2

急性冠脈綜合征；氨基末端腦鈉肽前體；超敏CRP

冠心病是一類常見(jiàn)多發(fā)的心血管疾病,嚴(yán)重危害著人類健康。冠心病系由于供應(yīng)心臟血液的冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病。急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是冠心病的一種嚴(yán)重類型，在ACS急診患者中，20%左右都是以胸痛或相似癥狀而疑似ACS的患者。目前,對(duì)于冠心病的診斷主要根據(jù)臨床癥狀、心電圖和冠狀動(dòng)脈造影(CAG)等手段,但多數(shù)患者病情較為隱匿，臨床癥狀、心電圖等無(wú)顯著改變,為該病的診治帶來(lái)一定的困難。因而，采用一些靈敏度高及特異性好的生化指標(biāo)，對(duì)ACS患者輔助診斷顯得十分必要。本研究對(duì)ACS患者和健康體檢者同時(shí)進(jìn)行氨基末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等血漿標(biāo)志物檢測(cè)，并分析其對(duì)ACS患者的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 患者組為2012年1月-2013年2月間入住蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的86例ACS患者，其中男55例，女31例，平均年齡為(54.43±9.61)歲。ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn):患者有一次或者多次典型心絞痛，ECG結(jié)果呈現(xiàn)ST段移位及出現(xiàn)T波改變，且Tn-I檢測(cè)呈陽(yáng)性。對(duì)照組42例為該院同期健康體檢者,其中男25例,女18例,平均年齡為(53.58±9.42)歲。健康體檢者均無(wú)高血壓、冠心病、糖尿病以及血脂異常等病史。

1.2 方法 (1)標(biāo)本采集:采集ACS患者和對(duì)照組健康體檢者靜脈肝素抗凝血，分離血漿。一份立即上機(jī)測(cè)定NT-proBNP；另一份立即-60℃冰箱保存，用做放射免疫分析測(cè)定血漿hs-CRP的水平。(2)試劑與儀器:NT-proBNP采用美國(guó)強(qiáng)生公司vitros ECi免疫化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)。hs-CRP放射免疫分析試劑盒為山東濰坊3V生物制品公司產(chǎn)品，檢測(cè)儀器為合肥眾誠(chéng)機(jī)電公司的γ免疫計(jì)數(shù)器。(3)檢測(cè)方法:NT-proBNP檢測(cè)在美國(guó)強(qiáng)生公司vitros ECi免疫化學(xué)發(fā)光儀上自動(dòng)測(cè)定；hs-CRP檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書的進(jìn)行操作及試驗(yàn)結(jié)果判定。

2 結(jié)果

2.1 ACS患者組與對(duì)照組血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平的比較 研究中對(duì)ACS患者血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)分析，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果表明，在ACS組兩種標(biāo)志物的水平顯著升高(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 ACS患者組與對(duì)照組血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平的比較

2.2 NT-proBNP與hs-CRP水平關(guān)系的相關(guān)性分析 為進(jìn)一步對(duì)NT-proBNP與hs-CRP水平關(guān)系進(jìn)行探討，研究運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.63，P﹤0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是由急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)，其中AMI又分為非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)兩種類型，血小板的激活在ACS的發(fā)生中起著重要作用。

ACS的發(fā)病原因是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后,導(dǎo)致血管內(nèi)皮下膠原組織暴露,引起血小板粘附、聚集及血栓形成,造成冠狀動(dòng)脈阻塞。由于阻塞程度和機(jī)體代償?shù)牟町?產(chǎn)生的后果也不同。冠狀動(dòng)脈被不完全阻塞時(shí),可引起不穩(wěn)定型心絞痛；而冠狀動(dòng)脈被完全阻塞,但伴有體內(nèi)早期自動(dòng)溶栓或充分的側(cè)支循環(huán)等時(shí),能引起非Q波型心肌梗死；而不伴有體內(nèi)早期自動(dòng)溶栓或充分的側(cè)支循環(huán)等時(shí),則引起Q波型心肌梗死。由此可見(jiàn),引起急性冠脈綜合征的根本原因是冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,而斑塊破裂是直接引起急性冠脈綜合征的原因。因此，預(yù)防急性冠脈綜合征的最主要手段是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂。

臨床上常常通過(guò)對(duì)患者血漿中心肌酶譜水平的檢測(cè)來(lái)分析判斷心功能損傷的程度。心肌酶屬于胞漿酶,當(dāng)心肌組織受到損害時(shí)便釋放到血液循環(huán)之中,引起血漿中心肌酶活性顯著改變。心肌酶譜一般包括LDH-L、AST、HBDH和CK。LDH-L、AST、HBDH和CK都不是心肌特異性酶,對(duì)心肌損傷診斷特異性不強(qiáng)。而CK-MB在心肌細(xì)胞中含量最高,對(duì)判斷心肌損害有一定的特異性。因而，用血漿中心肌酶譜水平來(lái)判斷心功能損害程度存在相當(dāng)?shù)木窒扌浴?/p>

腦鈉肽前體(proBNP)是一種由心室肌細(xì)胞分泌的心血管循環(huán)激素，proBNP降解后形成的有活性的B型鈉尿肽(BNP)和無(wú)活性代謝產(chǎn)物氨基末端腦鈉素前體(NT-proBNP)。當(dāng)心室受到牽拉和壓力增高時(shí)，這兩種物質(zhì)都可從心室肌細(xì)胞中釋放出來(lái)[1]。因此BNP是一種左室超負(fù)荷的標(biāo)記物,對(duì)左室肥大或左室功能損傷，以及在慢性心力衰竭患者預(yù)后判斷中得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái),在ACS患者中BNP也提供了較高預(yù)后價(jià)值[2]。近年來(lái)研究資料顯示，與BNP相比,NT-proBNP有更長(zhǎng)的半衰期(120nin)和更高的穩(wěn)定性,而且NT-proBNP增高的程度以及絕對(duì)值均超過(guò)BNP。因此,作為早期心功能損害標(biāo)志物,NT-proBNP更為敏感和可靠[3]。本文結(jié)果顯示,ACS患者組血漿中的NT-proBNP含量水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01),說(shuō)明ACS患者心肌損傷時(shí)釋放的proBNP被很快降解為有活性的BNP和無(wú)活性的多肽片斷NT-proBNP，導(dǎo)致ACS患者血漿中NT-proBNP含量水平顯著增加。

有研究表明,在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中炎癥起著重要作用,并能影響動(dòng)脈粥樣硬化粥樣斑塊的穩(wěn)定性及其自然進(jìn)程。超敏CRP(hs-CRP)主要由肝臟所產(chǎn)生,是一種炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白,在炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，已被視為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病因素之一[4]。這種急性期的炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的病理上有重大作用,而且它在ACS的發(fā)病中也起到很大作用。hs-CRP參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,hs-CRP與損傷組織、脂蛋白、核抗原以及凋亡細(xì)胞結(jié)合時(shí)，能夠激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量終末攻擊性免疫復(fù)合物，而造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，血管痙攣和脂質(zhì)代謝異常。hs-CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化損傷的形成以及斑塊的破裂,hs-CRP的水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)量有一定的關(guān)系。hs-CRP還和冠狀動(dòng)脈疾病的梗死范圍和嚴(yán)重性顯著相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，ACS患者的hs-CRP濃度水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，這說(shuō)明炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程,是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的重要危險(xiǎn)因子[4]，hs-CRP濃度水平也與心功能損傷程度密切相關(guān),且含量越高損傷越嚴(yán)重。hs-CRP濃度水平也與心功能損傷程度密切相關(guān),且含量越高損傷越嚴(yán)重,血漿hs-CRP濃度水平與心臟事件的發(fā)生密切相關(guān),hs-CRP水平的升高反映了動(dòng)脈存在炎癥和損傷,,血管內(nèi)皮周圍有大量炎癥反應(yīng),且斑塊負(fù)荷較重，容易破裂形成血栓,導(dǎo)致心梗死肌損傷擴(kuò)大，加重了動(dòng)脈粥樣硬化程度和冠狀動(dòng)脈阻塞的危險(xiǎn),因此，hs-CRP水平越高,ACS事件出現(xiàn)的幾率也越高[5]。

研究表明，NT-proBNP和hs-CRP比傳統(tǒng)的臨床生化檢測(cè)指標(biāo)提供更重要的預(yù)后價(jià)值[6-7]。NT-proBNP和hs-CRP都增高的患者比這兩種心肌標(biāo)記物都在正常范圍內(nèi)的患者的心血管事件發(fā)生率要高[8]。NT-proBNP和hs-CRP的增高可視為獨(dú)立心血管事件預(yù)測(cè)因子。若兩種指標(biāo)出現(xiàn)都增高，這些患者隨訪中心血管事件發(fā)生率較高。因此,綜合評(píng)價(jià)兩種標(biāo)記物要比單獨(dú)標(biāo)記物評(píng)價(jià)對(duì)ACS患者遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值更大[9]。

應(yīng)用NT-proBNP和hs-CRP來(lái)預(yù)測(cè)ACS患者的心血管事件有待于進(jìn)一步研究,但聯(lián)合這兩種標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)對(duì)ACS的診斷和預(yù)后評(píng)估具有較重要的價(jià)值,也為ACS患者長(zhǎng)期隨訪帶來(lái)方便[10]。

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Combined detection of plasma levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and high-sensitivity C-reactive protein for patients with acute coronary syndrome:an investigation of its clinical value

GE Duo-ying,ZHANG Lun-jun,ZHU An-you,et al.

(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004,China)

Acute coronary syndrome; N-Terminal proB-type natriuretic peptide; High sensitive C-reactive protein

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.核醫(yī)學(xué)科，安徽 蚌埠 233004

葛多英(1967-)，女，安徽蚌埠市人，主管檢驗(yàn)師，雙專科。

R541.4

A

1008-7044(2014)04-0323-03

2014-05-03)