宋 陽(yáng)，肖春艷，何燕萍

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510006；2.順德中醫(yī)院，廣東 佛山 528333)

女性免疫性不孕癥是指患者排卵及生殖功能正常，無(wú)致病因素發(fā)現(xiàn)，配偶精液常規(guī)檢查在正常范圍，未采取避孕措施，同居1年而未能受孕，檢查有抗生育免疫證據(jù)存在者。在多種導(dǎo)致不育不孕因素中，10%～30%為免疫性不孕不育[1]。臨床上采用加減歸腎丸結(jié)合針刺對(duì)女性免疫性不孕進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)其可以調(diào)節(jié)患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)及腦啡肽(ENK)水平，提高臨床妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近4年于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診并診斷為免疫性不孕的女性患者36例，按隨機(jī)數(shù)字法分為2組，加減歸腎丸結(jié)合針刺組18例，平均年齡(31.38±5.36)歲；加減歸腎丸組18例，平均年齡(30.16±4.50)歲。2組具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂。1)年齡22～40歲的已婚女性，結(jié)婚1年以上，或已有婚育史，繼而間隔1年以上，夫婦同居，未避孕而未孕者。2)患者血清內(nèi)存在生殖免疫抗體，主要是抗精子抗體(AsAb)或(和)抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)。3)除外其他原因引起的不孕。4)患者知情同意，志愿參加。

2 結(jié)果

2.1 妊娠情況比較 2個(gè)療程結(jié)束后(半年內(nèi))加減歸腎丸結(jié)合針刺組受孕7例,妊娠率38.89%，加減歸腎丸組受孕3例，妊娠率為16.67%。加減歸腎丸結(jié)合針刺組的妊娠率大于加減歸腎丸組。2組妊娠率經(jīng)校正χ2檢驗(yàn)(確切概率法)，P<0.05。

2.2 2組治療前后IL-6、β-EP及ENK的變化 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后IL-6、β-EP及ENK的變化(n=18) pg/mL

注:與加減歸腎丸組比較，#P<0.05

3 討論

女性免疫性不孕基本病機(jī)多為腎虛，任青玲[2]總結(jié)談?dòng)轮委熋庖咝圆辉薪?jīng)驗(yàn)認(rèn)為，本病病位在肝、脾、腎及沖任，以腎及沖任為主，故治療應(yīng)從補(bǔ)腎調(diào)沖任著手?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[3]，補(bǔ)腎中藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)免疫復(fù)合物吸收，阻止免疫復(fù)合物沉積作用，還可抑制抗體和消除抗體。劉音吟等[4]運(yùn)用補(bǔ)腎中藥抑清湯治療女性免疫性不孕30例，治愈率為43.33%。薛妍[5]應(yīng)用補(bǔ)腎化瘀法治療本病，痊愈率為30.56%。陳翔等[6]運(yùn)用補(bǔ)腎消抗湯治療女性抗精子抗體陽(yáng)性免疫性不孕,中藥組的抗精子抗體轉(zhuǎn)陰率為80%。本研究根據(jù)臨床實(shí)際情況在歸腎丸的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減應(yīng)用，減去茯苓、當(dāng)歸、杜仲，加女貞子、制何首烏、桑寄生、淫羊藿等。其中菟絲子、熟地黃滋腎補(bǔ)腎、填精益髓為君藥，枸杞子、何首烏、山茱萸、女貞子助君藥補(bǔ)腎滋腎，調(diào)理沖任，共為臣藥。山藥、桑寄生、淫羊藿滋養(yǎng)脾腎，共為佐藥。諸藥合用，具有補(bǔ)益腎氣，調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)，調(diào)節(jié)沖任之功。

IL-6[9]是人體內(nèi)一種重要的細(xì)胞因子，能作用于多種細(xì)胞進(jìn)而影響機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)等過(guò)程。研究證明[10],IL-6與女性生殖內(nèi)分泌及妊娠的建立和維持等均有密切關(guān)系,血清AsAb陽(yáng)性的不孕婦女血清中IL-6含量顯著高于AsAb陰性組和健康組,認(rèn)為IL-6可能與不孕癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。內(nèi)源性阿片肽是全面參與神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫這三大系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能的重要因素，可通過(guò)降低細(xì)胞因子合成途徑介導(dǎo)抑制抗體產(chǎn)生作用，它主要包括β-EP和ENK等。實(shí)驗(yàn)研究[11]發(fā)現(xiàn),免疫性不孕大鼠β-EP水平明顯高于正常大鼠，且β-EP[12]可通過(guò)下調(diào)IL-6等細(xì)胞因子的表達(dá)下調(diào)NF-κB的表達(dá)和活性來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能。腦啡肽也是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要神經(jīng)遞質(zhì)。章旭等[13]證實(shí)合適濃度的腦啡肽體內(nèi)外刺激可以促進(jìn)小鼠CD4+T細(xì)胞mRNA轉(zhuǎn)錄的高效表達(dá)。實(shí)驗(yàn)表明,免疫不孕大鼠ENK水平也明顯高于正常大鼠[14]。ENK可通過(guò)減少IL-6的合成和釋放，單獨(dú)或協(xié)同抑制下丘腦—垂體—腎上腺軸功能，由此參與中樞對(duì)免疫功能的正反饋調(diào)節(jié)回路[15]。本研究表明,加減歸腎丸結(jié)合針刺可以降低免疫性不孕患者IL-6、β-EP和ENK水平，而單純的加減歸腎丸組的IL-6、β-EP和ENK水平變化不明顯,因此我們可以推測(cè)針刺療法的加入可能加強(qiáng)對(duì)免疫性不孕女性神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)，從而改善機(jī)體免疫環(huán)境，增加其妊娠機(jī)率。

[1]羅頌平,梁國(guó)珍.中西醫(yī)結(jié)合生殖免疫與內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:252-261.

[2]任青玲,談?dòng)?女性免疫不孕與中醫(yī)病因病機(jī)探討[J].吉林中醫(yī)藥,2004,24(2):10-11.

[3]張宏方,王金玲.不孕不育與免疫[M].北京:世界圖書出版西安公司,2008:126-127.

[4]劉音吟,莫蕙.中藥治療免疫性不孕30例[J].吉林中醫(yī)藥,2006,26(3):32.

[5]薛妍.補(bǔ)腎化瘀法治療免疫性不孕癥[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,29(4):692-693.

[6]陳翔,徐萍.補(bǔ)腎消抗湯治療女性腎虛血瘀型抗精子抗體陽(yáng)性不孕癥30例[J].福建中醫(yī)藥,2014,45(2):22-23.

[7]謝元平,榮莉,貌楊萍,等.針刺對(duì)免疫性不育癥雄性大鼠的抗精子抗體及5-羥色胺的調(diào)節(jié)作用[J].新中醫(yī),2012,44(11):137-139.

[8]黃奕涵,黃舒娥,李素荷.穴位埋線法治療抗精子免疫性不孕臨床研究[J].光明中醫(yī),2014,29(5):1008-1010.

[9]吳佩蔚.子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(10):1644-1646.

[10]李貴瑜,孫即友.IL-6與婦產(chǎn)科生理病理[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(16):2293-2294.

[11]何燕萍,宋陽(yáng),肖春艷,等.加減歸腎丸對(duì)免疫性不孕大鼠IL-2、β-內(nèi)啡肽表達(dá)水平的影響[J].新中醫(yī),2012,44(1):114-115.

[12]YIN Hongen,ZHANG Fengchun,YU Mengxue,et al.Beta-endorphin ameliorates synovial cell hyperfunction in the collagen-induced arthritis rat model by specific downregulation of NF-kappa B activity[J].Neuroendocrinology,2005,81(1):10-18.

[13]章旭,夏燕杰,王寧,等.細(xì)胞生物活性肽-蛋氨酸腦啡肽對(duì)小鼠CD4～+T細(xì)胞mRNA的影響[J].微生物學(xué)雜志,2010,30(1):106-109.

[14]肖春艷.加減歸腎丸對(duì)免疫性不孕的實(shí)驗(yàn)及結(jié)合針刺的臨床研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2010:26.

[15]王玉秀,童昭崗,胡海青.內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)功能的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床康復(fù),2003,7(10):1558-1559.