張志和，姜鳳仙，何穎

（東莞市橋頭醫(yī)院肝病專科，廣東東莞523538）

·論著·

肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素分析

張志和，姜鳳仙，何穎

（東莞市橋頭醫(yī)院肝病?？?，廣東東莞523538）

目的探討肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌可能存在的危險因素。方法隨機選取我院2006年1月至2013年5月期間肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的患者50例為觀察組，隨機選取肝炎后肝硬化未并發(fā)肝癌的患者70例為對照組，回顧性分析兩組患者肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素。結果單因素分析結果顯示，年齡、飲酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe、HBs抗原為肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素。將單因素分析有意義的危險因素納入Logistic多因素回歸分析顯示，糖尿病為并發(fā)肝癌的獨立危險因素（OR1.897，P＜0.05）；HBs抗原陽性為并發(fā)肝癌的獨立危險因素（OR3.346，P＜0.05）；HBV DNA陽性為并發(fā)肝癌的獨立危險因素（OR3.679，P＜0.05）。結論肝炎后肝硬化的臨床多種危險因素可引起肝癌并發(fā)癥的發(fā)生，其中糖尿病、HBV DNA陽性與HBs抗原陽性是并發(fā)肝癌的獨立危險因素。

肝炎；肝硬化；肝癌；危險因素

肝癌是臨床上僅次于食管癌與胃癌的常見消化系統(tǒng)腫瘤[1-2]。有研究表明，肝炎后肝硬化是并發(fā)肝癌的主要原因，減少肝炎與肝硬化患者的人數(shù)將大大減少肝癌的發(fā)病率[3]。本研究將探討肝炎后肝硬化引發(fā)肝癌可能存在的危險因素，旨在減少繼發(fā)性肝癌的發(fā)生率，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料隨機選取我院2006年1月至2013年5月期間肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的住院患者50例為觀察組，肝炎后肝硬化未并發(fā)肝癌的患者70例為對照組，入選標準為乙肝病毒、丙肝病毒感染史，臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)與實驗室的相關檢查均可診斷肝硬化或肝硬化并發(fā)肝占位性病變，病理活檢結果顯示肝硬化或肝臟發(fā)生硬化性病變后導致的肝癌性病變表現(xiàn)；排除具有心肺功能不全、休克、精神性疾病等患者。觀察組：男性34例，女性16例，年齡35～87歲，平均(64.2±5.8)歲，伴肝硬化門脈高壓23例，伴腹水32例；對照組：男性49例，女性21例，年齡36～86歲，平均(63.9±5.5)歲，伴肝硬化門脈高壓31例，伴腹水43例。

1.2 方法運用回顧性分析，整理病歷資料、影像學資料、化驗資料等臨床資料的結果，統(tǒng)計分析肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素，制成表格記錄，根據(jù)有無并發(fā)肝癌將其分為觀察組與對照組。

1.3 統(tǒng)計學方法本研究采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，兩組間計數(shù)資料的單因素分析采用χ2檢驗，獨立危險因素采用Logistic多因素回歸分析，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的臨床危險因素單因素分析結果顯示，年齡、飲酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe與HBs抗原等是肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌可能存在的危險因素，見表1。

表1 肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的臨床危險因素比較（例）

2.2 Logistic多因素回歸分析Logistic多因素回歸分析結果顯示，糖尿病、HBs抗原與HBV為肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的獨立危險因素，見表2。

表2 肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素的Logistic多因素回歸分析

3 討論

肝癌是受多種因素影響后發(fā)病的，常見的發(fā)病原因是肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌[4]。乙肝與丙肝病毒感染后發(fā)生肝硬化是引起肝癌的常見原因。肝炎后發(fā)生肝硬化常引起肝癌的及其并發(fā)肝癌危險因素的可能機制是：①乙肝或丙肝感染的患者促使肝臟內(nèi)的炎癥因子的釋放，浸潤并作用于肝內(nèi)的細胞，分泌IL-6、IL-1等細胞因子及腫瘤的壞死因子及其他相關因子[5]。這些因子將作用于肝臟內(nèi)存貯脂肪的細胞，引起貯脂細胞的反應后可引發(fā)肝硬化的并發(fā)癥，這就是肝炎后肝硬化的主要病理體現(xiàn)[6-7]。②肝炎后肝硬化將加快肝纖維化的形成，相鄰器官如脾臟也會呈現(xiàn)纖維化的表現(xiàn)，脾功能的降低影響內(nèi)皮素(ET)、血小板衍生生長因子(PDGF)與轉化生長因子(TGF)的釋放，更進一步促進肝硬化病情的發(fā)展[8]。③肝硬化病情的嚴重程度將不同程度的改變患者機體的免疫功能，影響患者體內(nèi)抗腫瘤因子的異常表達，出現(xiàn)肝癌[9-10]。④肝炎后所導致的肝功能損害將血清酶異常的改變、HBV-DNA的表達異常、HBsAg陽性的出現(xiàn)及高血糖的出現(xiàn)等[11]。

本研究結果表明：肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌可能存在的危險因素有：年齡、飲酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe、HBs抗原等。其中糖尿病、HBs抗原與HBV為肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的獨立危險因素，主要表現(xiàn)為：糖尿病為并發(fā)肝癌為非糖尿病患者的1.897倍，HBs抗原陽性并發(fā)肝癌為HBs抗原陰性的3.346倍，HBV感染并發(fā)肝癌是非乙肝病毒感染的3.679倍。糖尿病、HbsAg(+)、HBV感染與飲酒等為肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌的危險因素的原因可能是：①糖尿病為并發(fā)肝癌的獨立危險因素的原因可能是糖尿病并發(fā)其他系統(tǒng)的并發(fā)癥影響了生長因子、相關腫瘤因子的釋放與高糖影響肝臟對脂肪的代謝作用[12]。②肝癌患者的HBsAg陽性率的可能性為88.05%及HBsAg陽性的患者并發(fā)肝癌是HBsAg陰性患者并發(fā)肝癌的100倍[13]，表明HBs抗原是并發(fā)肝癌的獨立危險因素且與本研究結果相符。肝癌的發(fā)生時間通常在肝炎發(fā)生數(shù)十年后[14]，表明HBV DNA陽性也為并發(fā)肝癌的獨立危險因素。③有飲酒史的患者并發(fā)肝癌的可能性較高的可能原因為酒精肝的形成。本研究表明肝炎后并發(fā)肝癌受性別、AST與ALT的影響小，但研究表明：男性患者不良的飲酒習慣及雄激素對肝作用的影響可導致肝癌男性患者多于女性患者；谷草轉氨酶(AST)與丙氨酸轉氨酶(ALT)等血清酶的異常增高將增加并發(fā)肝癌的危險性[15-16]，與本研究結果不符，因此，性別、AST與ALT是否為肝癌的臨床危險因素有待于進一步的臨床研究。

綜上所述，肝炎后肝硬化的臨床多種危險因素可引起肝癌并發(fā)癥的發(fā)生，其中糖尿病、HBV DNA陽性與HBsAg陽性是并發(fā)肝癌的獨立危險因素，盡量避免肝炎后肝硬化并發(fā)肝癌危險因素的出現(xiàn)在肝癌的預防與治療中具有重要的臨床應用價值。

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Risk factors analysis of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis.

ZHANG Zhi-he,JIANG Feng-xian,HE Ying.Department of Hepatology,Qiaotou Hospital of Dongguan City,Dongguan 523538,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the risk factors of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis.MethodsFifty patients of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis were selected randomly to be observation group,and 70 patients of hepatitis cirrhosis to be control group.The medical records of the two groups were retrospectively analyzed to summarize the risk factors of liver cancer.ResultsSingle factor analysis results indicated that the risk factors of liver cancer were age,drinking history,diabetic,HBV,HCV,anti-HBC,anti-Hbe and HBsAg.Logistic regression analysis was performed by incorporating the significant risk factors from single factor analysis,which indicated that diabetes was the independent risk factors of liver cancer(OR1.897,P＜0.05),as well as HBsAg(+)(OR3.346,P＜0.05)and HBV DNA(+)(OR3.679,P＜0.05).ConclusionLots of clinical risk factors of cirrhosis after hepatitis can cause liver cancer,among which diabetes,HBV DNA(+)and HBsAg(+)are the independent risk factors of liver cancer.

Hepatitis;Cirrhosis;Liver cancer;Risk factor

R575.1

A

1003—6350（2014）01—0024—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0008

2013-07-15)

張志和。E-mail：zhangzhihel@163.com