路永生

注射用青霉素鈉在配制和使用過程中的穩(wěn)定性研究

路永生

目的 研究注射用青霉素鈉在配制以及使用時需要注意的問題 ,確定使用穩(wěn)定性所需的環(huán)境以及期限 ,指導患者進行科學使用 ,減少不良反應。方法 使用物質檢測方法對產(chǎn)品進行檢測 , 使用聚類分析方法分析確定產(chǎn)品的穩(wěn)定情況。結果 1.52 g/ml的高濃度青霉素鈉溶液在放置 300 s 以內具有很好的作用效果 , 青霉素鈉聚合物含量較高 , 不明沉淀物含量也比較低 , 符合使用要求 ；當放置時間超過 600 s 以后 , 青霉素鈉聚合物含量就達不到有效濃度 , 不明沉淀物含量也超出規(guī)定標準 , 無法再進行科學使用。因而青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s。在 (25±1)℃放置條件下在 150 min 以內注射用青霉素鈉溶液還符合使用標準 , 當 ＞250 min 以后注射用青霉素鈉溶液就不再符合使用標準。在 (37±1)℃放置條件下在 75 min 以內注射用青霉素鈉溶液還符合使用標準 , 當 ＞150 min 以后注射用青霉素鈉溶液就不再符合使用標準。注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 當需要使用的時候進行快速解凍 , 不明沉淀物含量為 0.35%, 青霉素鈉聚合物含量為 0.0126%, 不影響使用效果。結論 注射用青霉素鈉在配制和使用過程中需要注意放置環(huán)境 , 溫度不宜太高 , 最好冷凍保存或者短期內盡快使用從而保證治療效果 ,杜絕不良反應。

注射用青霉素鈉；配制 ；使用；穩(wěn)定性

為了避免由于青霉素鈉失效而引起的一些不良反應而給患者帶來不必要的麻煩 , 需要對每一個批次的青霉素鈉進行嚴格檢查 , 使用前需要進行質量控制 , 保證使用時候的有效安全 , 對于注射使用的青霉素鈉在配制以及使用過程的穩(wěn)定性研究情況 , 現(xiàn)報告述如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 使用梅特勒牌電子天平 , 上海精宏生產(chǎn)的恒溫培養(yǎng)箱 , 島津牌高效液相色譜儀 , 分析純級別的甲醇 , 分析純級別的磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀 , 華北制藥生產(chǎn)的注射用青霉素鈉 , 伊力特牌以及菲羅門牌色譜柱 , 西唐生物科技生產(chǎn)的藍色葡聚糖。

1. 2 方法 每 0.96 g 無菌青霉素鈉分別分裝于西林瓶中 , 直接進行分裝 , 需要以及使用劑量進行嚴格分裝 , 保證藥劑的濃度含量。分裝使用的抗生素玻璃瓶必須無菌、干燥和清潔 ,保證每一道工序的科學、合理、定量。使用濃度梯度方法進行試驗 , 通過濃度梯度試驗找出青霉素鈉溶液的線性關系的濃度范圍 , 將得到的濃度范圍繪制成標準曲線 , 然后再進行反復的驗證 , 保證制定的該曲線科學、有效 , 以方便接下來的使用 , 青霉素鈉溶液的濃度檢測均使用高效液相色譜儀進行完成 , 從而保證濃度檢測的準確 , 根據(jù)這一標準曲線來對標準青霉素鈉溶液以及不同放置環(huán)境的青霉素鈉溶液的濃度進行檢測 , 確定放置環(huán)境對于青霉素鈉溶液的濃度影響情況 ,及時記錄各項檢測數(shù)據(jù)以便于后續(xù)分析。分別研究高濃度青霉素鈉溶液、常溫、較高溫度 (37℃ )以及凍融環(huán)境等各種情況下對于青霉素鈉溶液的質量保存的影響情況。

1. 3 統(tǒng)計學方法 臨床治療的數(shù)據(jù)均使用 SPSS18.0 軟件來進行統(tǒng)計和分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 一定濃度 (1.52 g/ml)青霉素鈉溶液放置時間對效果影響情況 1.52 g/ml的高濃度青霉素鈉溶液在放置 300 s 以內具有很好的作用效果 , 青霉素鈉聚合物含量較高 , 不明沉淀物含量也比較低 , 符合使用要求 ；當放置時間 ＞600 s 以后 ,青霉素鈉聚合物含量就達不到有效濃度 , 不明沉淀物含量也超出規(guī)定標準 , 無法再進行科學使用。因而一定濃度 (1.52 g/ ml)的青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s。見表1。

2. 2 注射用青霉素鈉溶液在 (25±1)℃放置時間對效果影響情況 在 (25±1)℃放置條件下在 150 min 以內注射用青霉素鈉溶液還符合使用標準 , 當 ＞250 min 以后注射用青霉素鈉溶液容易就不再符合使用標準。所以注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時間最好 ＜150 min。見表2。

2. 3 注射用青霉素鈉溶液在 (37±1)℃放置時間對效果影響情況 在 (37±1)℃放置條件下在 75 min 以內注射用青霉素鈉溶液還符合使用標準 , 當 ＞150 min 以后注射用青霉素鈉溶液容易就不再符合使用標準。所以注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時間最好 ＜75 min。見表3。

表1 一定濃度 (1.52 g/ml)青霉素鈉溶液放置時間對效果影響情況(%)

表2 注射用青霉素鈉溶液在 (25±1)℃放置時間對效果影響情況(%)

表3 注射用青霉素鈉溶液在 (37±1)℃攝氏度放置時間對效果影響情況 (%)

2. 4 注射用青霉素鈉溶液在一直冷凍情況下進行解凍后使用效果情況 注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 當需要使用的時候進行快速解凍 , 不明沉淀物含量為 0.35%, 青霉素鈉聚合物含量為 0.0126%, 不影響使用效果。見表4。

表4 注射用青霉素鈉溶液在一直冷凍情況下使用效果情況 (%)

3 結論

很多研究結果已經(jīng)表明光照、高濕等環(huán)境會顯著降低青霉素鈉的作用效果 , 容易生成一些不明降解物和一些大分子化合物 , 而這些情況往往在青霉素鈉等藥物的儲存過程中常常出現(xiàn) , 影響藥物質量的保存情況［1］。而有些時候需要將注射用青霉素鈉與其他溶劑進行配合使用 , 與不同濃度的脂肪乳進行配伍以后 , 在 1 d 以內藥物的抑菌效果沒有任何影響 , pH 以及藥物外觀等理化性質沒有任何影響［2］。在一定的 pH范圍內不影響治療效果 , 經(jīng)過高效液相色譜進行檢測 , 從檢測結果了解到青霉素鈉的吸收峰沒有任何改變 , 可以有效證明藥物效力沒有任何改變 , 其殺菌效果經(jīng)過檢查也沒有任何變化 , 不會給患者帶來負面效果 , 反而有利于一些患者的治療 , 保證患者的營養(yǎng)供給。在整個存儲的過程中都需要嚴格注意避免高濕 , 存儲在低濕度的環(huán)境中可以有效保證藥物效果［3］。

作者的研究主要考察青霉素鈉藥物濃度、藥物的存儲溫度以及冷凍情況對于藥物的存儲有效性進行研究 , 作者發(fā)現(xiàn)1.52 g/ml的青霉素鈉溶液不能放置 ＞300 s, 過長就會影響使用效果 ；在 (25±1)℃放置條件下 , 注射用青霉素鈉溶液保存時間最好 ＜150 min ；在 (37±1)℃放置條件下注射用青霉素鈉溶液在常溫下保存時間最好 ＜75 min ；注射用青霉素鈉溶液一直處于冷凍條件 , 不影響使用效果。

總之 , 注射用青霉素鈉在配制和使用過程中需要注意放置環(huán)境 , 溫度不宜太高 , 最好冷凍保存或者短期內盡快使用 ,從而保證治療效果 , 杜絕不良反應。

［1］李麗娥 . 青霉素作用機制和不合理應用分析 . 中國實用醫(yī)藥 , 2011, 6(1):130-130.

［2］馬玉樊 , 趙雯 , 王汝濤 , 等 . 注射用青霉素鈉與脂肪乳的配伍穩(wěn)定性及體外抑菌活性檢測 . 中國藥業(yè) , 2012, 21(16):35-37.

［3］段明華 , 潘艷 , 馬淑飛 , 等 . 注射用青霉素鈉方法學研究及溶液穩(wěn)定性研究 . 內蒙古醫(yī)學院學報 , 2012, 34(4):265-271.

2014-05-26］

253400 山東省德州市寧津縣人民醫(yī)院