郭青
孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童咳嗽變異性哮喘
郭青
目的評估孟魯司特鈉聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對患兒肺功能的影響。方法90例咳嗽變異性哮喘患兒, 隨機(jī)分為對照組45例和治療組45例。治療組:口服孟魯司特鈉和吸入布地奈德;對照組:吸入布地奈德。3個(gè)月后, 比較兩組患兒治療前后的肺功能, 對比兩組臨床療效, 記錄患兒1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。結(jié)果治療組的總有效率, 肺功能較治療前的改善程度均優(yōu)于對照組, 治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可有效緩解咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀, 明顯改善患兒的肺功能, 療效顯著。
孟魯司特鈉;糖皮質(zhì)激素;咳嗽變異性哮喘
咳嗽變異性哮喘的主要表現(xiàn)為頑固性咳嗽并且持續(xù)時(shí)間長, 一般不伴有喘息及呼吸困難, 常常在患兒呼吸道感染了細(xì)菌或病毒, 受涼及運(yùn)動等外界因素刺激后誘發(fā), 夜間或凌晨患兒的咳嗽癥狀明顯。為尋找更加行之有效的治療方法,作者對90例咳嗽變異性哮喘患兒實(shí)施兩種方案治療, 并進(jìn)行臨床評估及比較, 現(xiàn)歸納如下。
1.1一般資料 本院2011年12月~ 2013年12月期間住院治療的咳嗽變異性哮喘患兒, 共計(jì)90例。隨機(jī)分為治療組和對照組, 各45例, 嚴(yán)格依據(jù)兒童咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[1]。兩組的年齡、性別、病情以及病程比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2研究方法 治療組:吸入布地奈德(400 μg/d), 每晚頓服孟魯司特鈉, 2 ~5歲4 mg/d, 5 ~12歲5 mg/d, 共3個(gè)月。對照組:吸入布地奈德, 劑量為400 μg/d。治療中如有哮喘急性發(fā)作, 予β受體激動劑;如有哮喘持續(xù)狀態(tài)發(fā)生, 予靜脈滴注糖皮質(zhì)激素;如有細(xì)菌感染發(fā)生, 予抗生素治療。隨訪期限1年。
1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效:治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童哮喘防治常規(guī)( 試行)》擬定。臨床治愈:臨床癥狀完全緩解, FEV1>80%, , 或偶有咳嗽但無需服藥便可緩解;顯效:臨床癥狀較治療前明顯減輕, FEV1 增加量范圍為25% ~35%, 或偶有咳嗽, 服用支氣管擴(kuò)張劑可緩解;好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所減輕, 但仍需服用支氣管擴(kuò)張劑, FEV1 增加量范圍為15%~24%;無效:臨床癥狀及FEV1 無明顯改變, 甚至加重。總有效=臨床治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。②癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間。③治療前及治療3個(gè)月后肺功能變化。④1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1臨床療效比較 對照組總有效率64.4%, 治療組總有效率93.3%, 治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=11.275, P<0.05), 見表1。
2.2臨床癥狀緩解及消失時(shí)間的比較 治療組患兒的癥狀緩解及消失時(shí)間均比對照組短(P<0.05), 見表2。
2.3治療前及治療后肺功能的變化 治療前, 兩組患兒肺功能FEV1、PEF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3), 3個(gè)月后, 治療組患兒肺功能FEV1、PEF較對照組明顯改善 (P<0.05) (見表4)。
表1兩組患兒的臨床療效比較[n (%)]
表2兩組患兒癥狀緩解及消失時(shí)間的比較
表2兩組患兒癥狀緩解及消失時(shí)間的比較
注:與對照組比較,aP<0.05
組別例數(shù)癥狀緩解時(shí)間癥狀消失時(shí)間治療組45 4.0±0.8a8.4±2.3a對照組4510.3±2.015.3±3.6 t 9.2115.135 P<0.05<0.05
表3兩組治療前肺功能對比
表3兩組治療前肺功能對比
注:與對照組比較,aP>0.05
組別例數(shù)PEV1(L)PEF(LPM)治療組45 2.4±0.74a105.0±9.46a對照組452.5±0.76107.5±9.62 t 0.540.586 P>0.05>0.05
表4兩組治療后肺功能對比
表4兩組治療后肺功能對比
注:與對照組比較,aP<0.05
組別例數(shù)PEV1(L)PEF(LPM)治療組45 3.6±0.27a150.9±11.69a對照組452.7±0.21124.0±8.06 t 8.3745.99 P<0.05<0.05
2.4復(fù)發(fā)情況 隨訪1年中, 治療組復(fù)發(fā)3例, 復(fù)發(fā)率為6.7%;對照組復(fù)發(fā)11例, 復(fù)發(fā)率為24.4%, 對照組的復(fù)發(fā)率高于治療組(χ2=5.414 , P<0.05)。
2.5不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)一過性頭暈2例, 胃腸道反應(yīng)1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%對照組出現(xiàn)口腔念珠菌2例, 聲音嘶啞2例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%。兩組不良反應(yīng)經(jīng)常規(guī)處理后緩解。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)理大致總結(jié)如下:兒童尤其是一些有過敏性家族史、過敏體質(zhì)的兒童, 在發(fā)生呼吸道病毒或細(xì)菌感染后, 這些病毒和細(xì)菌同時(shí)成為日后發(fā)展為咳嗽變異性哮喘的過敏原, 在過敏原或運(yùn)動等外界原因作用下刺激呼吸道, 破壞了氣道黏膜上皮細(xì)胞的完整性, 誘發(fā)呼吸道產(chǎn)生炎癥反應(yīng), 致使炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)導(dǎo)致氣道收縮、呼吸道分泌物增多, 氣道黏膜纖毛功能障礙, 引起氣道慢性非特異性炎癥。支氣管上皮受損后, 其下的迷走神經(jīng)末梢感受器被暴露, 易激惹, 敏感性升高, 更易咳嗽。具有高效局部抗炎作用的布地奈德能抑制支氣管收縮反應(yīng), 減少氣道分泌物及黏膜水腫, 緩解哮喘癥狀以及平喘、改善通氣[2]。本研究對照組單用吸入布地奈德治療也能控制病情即說明問題。但從長期吸入激素所帶來的患兒的依從性差, 導(dǎo)致治療難以長期進(jìn)行下去, 同時(shí)激素所帶來的諸如聲嘶、口咽部念珠菌感染等不良反應(yīng)也會影響藥物的應(yīng)用。
白三烯是激素敏感炎癥介質(zhì)以外的另一個(gè)重要的炎癥途徑。它能促進(jìn)黏液分泌、導(dǎo)致黏膜水腫, 上調(diào)嗜酸性粒細(xì)胞的表達(dá), 導(dǎo)致其氣道組織中不斷浸潤, 誘發(fā)支氣管收縮, 增加氣道高反應(yīng)性和氣道重塑[3]。孟魯司特鈉能有效抑制半胱氨酸酰白三烯炎性介質(zhì)與分布于人體的氣道、嗜酸性粒細(xì)胞等前炎癥細(xì)胞上的受體結(jié)合, 導(dǎo)致半胱氨酸酰白三烯導(dǎo)致的支氣管收縮, 黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集等生物學(xué)特性不能發(fā)揮作用, 從而改善氣道高反應(yīng)性, 改善患者的肺功能[4]。作者的研究發(fā)現(xiàn):治療組在兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后患兒咳嗽癥狀消失時(shí)間大大縮短, 臨床療效遠(yuǎn)比只吸入布地奈德的效果好。孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素起到互補(bǔ)作用, 能改善哮喘炎癥的指標(biāo);作者的研究結(jié)果證實(shí), 不論是單用激素還是激素聯(lián)合孟魯司特鈉口服, 兩種治療方法的臨床癥狀均較治療前有明顯改善, 肺功能較治療前顯著改善;而且聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用激素。
綜上所述, 治療咳嗽變異性哮喘在吸入糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉, 可大大降低患兒癥狀緩解時(shí)間, 有效降低疾病的復(fù)發(fā)率, 療效顯著, 為臨床提供一種有效的治療方法。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志, 2008, 46(10):745-750.
[2] 王建國, 李惠華, 彭麗萍.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘臨床觀察.中國老年學(xué)雜志, 2009, 29(18):2305-2307.
[3] 甘兵, 鐘聲, 張洪浩, 等.白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響.臨床肺科雜志, 2012, 17(4):717-718.
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2014-07-31]
450000 鄭州市兒童醫(yī)院