鄭鐵樁

卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療中晚期宮頸癌的實(shí)證分析

鄭鐵樁

卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合；宮頸癌；中晚期；調(diào)強(qiáng)適形放療

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一。早期宮頸癌患者可通過手術(shù)或放療取得良好效果，因此，放療一直是治療宮頸癌的經(jīng)典方法。近年來(lái)，對(duì)于中晚期宮頸癌患者治療方法的研究已成為臨床熱點(diǎn)，同步放化療方法的提出，理論上可以更好地控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)。為了證明放化療同步治療的有效性與安全性，延長(zhǎng)患者的生存期，本研究選擇我科2011年6月至2013年6月收治的68例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，在調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上結(jié)合卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合化療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我科2011年6月至2013年6月收治的68例經(jīng)病理確診的中晚期宮頸癌患者，在調(diào)強(qiáng)適形放療基礎(chǔ)上結(jié)合卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合化療為觀察組，年齡45～79歲，平均62歲；同時(shí)選擇同期調(diào)強(qiáng)適形放療的 68例中晚期宮頸癌患者作為對(duì)照組，年齡46～76歲，平均61歲；兩組患者一般資料比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)所有入選患者均為初治患者，經(jīng)本人簽署知情同意書，醫(yī)院腫瘤委員會(huì)批準(zhǔn)，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室肝、腎功能檢查正常的患者；排除已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用調(diào)強(qiáng)適形放療?；颊呷⊙雠P位，雙手交叉置于前額，以腹臀部熱塑膜固定體位，螺旋CT模擬定位機(jī)下，自L3椎體上緣掃至坐骨結(jié)節(jié)下緣下5cm增強(qiáng)掃描，層厚5mm，CT影像通過局域網(wǎng)傳輸至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，醫(yī)師在CT圖像上勾畫臨床靶體積和危及器官，靶區(qū)勾畫以 ICRU50號(hào)報(bào)告為依據(jù)，逐層勾畫靶區(qū)及危及器官[1]。臨床靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)（GTV）：CT可見腫瘤，包括子宮頸病灶及宮旁受侵范圍；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)（GTVnd）：CT可見腫大盆腔淋巴結(jié)。臨床靶體積（CTV）：臨床靶區(qū)包括GTV以及周圍鏡下可見的亞臨床病灶[2]；即GTV外放0.5cm的范圍、子宮體、宮旁淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、髂外淋巴結(jié)、骶前淋巴結(jié)及髂總淋巴結(jié)；上界至左右髂總血管分叉處，下界至閉孔下緣；計(jì)劃靶體積（PTV）：CTV外擴(kuò)5mm，考慮到器官運(yùn)動(dòng)、機(jī)械誤差和擺位誤差，為確保CTV得到規(guī)定的處方劑量而需要擴(kuò)大的照射范圍。采用直線加速器6MV-X線，設(shè)立5～7個(gè)共面照射野，給予靶體積處方劑量：GTVnd、GTV、CTV分別為60～64Gy、56Gy、50Gy，分為25次。治療前對(duì)每例患者于模擬機(jī)下進(jìn)行治療計(jì)劃的驗(yàn)證。調(diào)強(qiáng)適形放射治療技術(shù)（IMRT）實(shí)施通過山東榮華加速器靜態(tài)多葉調(diào)強(qiáng)準(zhǔn)直器照射。腔內(nèi)照射治療：本院采用 192Ir高劑量率后裝治療，腔內(nèi)后裝治療：2次/周，每次A點(diǎn)5Gy，總劑量25～30Gy。

1.3.2 觀察組 放療方法同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上給予卡鉑+氟尿嘧啶化療?；熐熬o予地塞米松10mg +鹽酸昂丹司瓊注射液8mg靜脈滴注，同時(shí)肌內(nèi)注射鹽酸甲氧氯普胺注射液 20mg，防止胃腸道及過敏反應(yīng)。卡鉑450mg/m2用5%葡萄糖溶解后稀釋至500m l靜脈滴注1～2h，輸注完成后，繼續(xù)輸入1000m l液體，予以氟尿嘧啶750mg/m2。

1.4 觀察指標(biāo)所有患者治療期間均定期進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)及心電圖檢查，同時(shí)記錄患者治療過程中的自覺不良反應(yīng)癥狀；各個(gè)周期結(jié)束后均進(jìn)行影像學(xué)檢查及體檢，對(duì)腫瘤變化進(jìn)行觀察。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)采用WHO統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，所有治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，根據(jù)治療前后CT影像資料評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，總有效=完全緩解+部分緩解；遠(yuǎn)期療效觀察患者1年、3年、5年生存率。不良反應(yīng)根據(jù)WHO統(tǒng)一的抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較評(píng)價(jià)兩組患者近期療效顯示，觀察組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為66%；觀察組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n,%)

2.2 遠(yuǎn)期療效比較兩組患者遠(yuǎn)期療效比較，觀察組1年、3年、5年生存率分別是97%（66例）、81%（55例）、68%（46例）；對(duì)照組分別為93%（63例）、60%（41例）、50%（34例）；觀察組3年、5年生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較觀察組39例患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，19例出現(xiàn)惡心、嘔吐；對(duì)照組36例患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，22例出現(xiàn)惡心、嘔吐，兩組均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異?，F(xiàn)象，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者經(jīng)處理后未影響治療。

3 討論

調(diào)強(qiáng)適形放療是近年來(lái)應(yīng)用于臨床放療的新技術(shù)，與傳統(tǒng)放療比較，具有以下優(yōu)點(diǎn)；一是可以有效隔離周圍敏感器官，包括膀胱、小腸等，從而最大限度地減少周圍器官的照射劑量；二是通過 CT增強(qiáng)掃描準(zhǔn)確定位，精細(xì)計(jì)劃，采用多個(gè)共面、非共面不規(guī)則照射野來(lái)增加病灶的照射劑量。但從大量文獻(xiàn)對(duì)于放射治療的宮頸癌患者5年生存率報(bào)道顯示為 42%～61%[3]，遠(yuǎn)期療效不佳的原因主要為中晚期宮頸癌患者腫瘤體積大，放療不能有效控制局部腫瘤，導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處播散。隨著臨床研究的深入，加之新的抗腫瘤藥物不斷應(yīng)用于臨床，使宮頸癌治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。卡鉑的抗腫瘤機(jī)制與順鉑相同，屬于第二代鉑類抗腫瘤藥物，其進(jìn)入細(xì)胞后，與DNA結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，從而產(chǎn)生抗癌活性，抑制癌細(xì)胞 DNA復(fù)制。而且從臨床使用情況顯示，具有治療指數(shù)較高、抗瘤譜廣、胃腸道毒副作用及肝腎毒性較低的優(yōu)點(diǎn)。因此，本研究選擇卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合 IMRT治療中晚期宮頸癌患者，從近期療效顯示，觀察組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為66%；觀察組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。比較兩組患者1年、3年、5年生存率，觀察組3年、5年生存率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有顯著性。結(jié)果提示，放療聯(lián)合化療可明顯提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。觀察兩組不良反應(yīng)反應(yīng)，主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、惡心、嘔吐等，兩組發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性。通過上述研究，筆者認(rèn)為卡鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療是治療中晚期宮頸癌安全、有效的方法，但本次研究病例較少，療效的評(píng)價(jià)還需要放大樣本量，做進(jìn)一步觀察。

[1] 夏怡.宮頸癌術(shù)后適形調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療同步化療的對(duì)比研究[J].中國(guó)癌癥雜志,2012,22(2):143-148.

[2] 余健.同步放化療治療中晚期宮頸癌50例臨床療效觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(5):287-289.

[3] 朱軍.經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌[J].介入放射學(xué)雜志,2010,19(3):194-197.

R737.33

A

1673-5846(2014)05-0078-02

嵩縣中醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，河南洛陽(yáng) 471400