蔡冬格

分析臨床應(yīng)用一線抗結(jié)核藥物引起的肝損害狀況

蔡冬格

目的為了進(jìn)一步提高肺結(jié)核病患者治療需求的同時(shí)降低不良事件發(fā)生的幾率, 分析和探討臨床常用的抗結(jié)核藥物的肝臟損害情況。方法將2011年1月～2013年1月來(lái)本中心門診就診的400例初治肺結(jié)核患者應(yīng)用一線抗結(jié)核藥物作為科研對(duì)象, 治療方案為FDC2HRZE/4HR, 1個(gè)月后評(píng)價(jià)患者的肝功能損害情況及對(duì)影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果HBsAg陽(yáng)性患者其發(fā)生肝功能損害的比率顯著高于HBsAg陰性的患者, 年齡超過60歲的老年患者其肝損害發(fā)生的幾率顯著高于年輕患者, 體重低于50 kg的患者肝功能損害的發(fā)生幾率顯著高于體重＞50 kg的患者。結(jié)論一線抗結(jié)核藥物均能造成肝損害, 并且HBsAg(+)、老年患者及體重低于50 kg患者更容易造成肝損害, 在用藥治療過程中需要警惕。

結(jié)核??；一線抗結(jié)核藥；肝功能損害；治療

根據(jù)我國(guó)最新疾控報(bào)告顯示, 我國(guó)結(jié)核病疫情有明顯加重的趨勢(shì)［1］。目前世界公認(rèn)的治療方案為在整個(gè)的治療過程中進(jìn)行多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用。治療的結(jié)果是令人滿意的,但是在治療過程中也出現(xiàn)了明顯的藥物副反應(yīng), 其中排在第一位的是藥物性肝損傷, 嚴(yán)重者可導(dǎo)致治療過程的中斷, 極大降低治療效果［2］。為了能夠更好的指導(dǎo)臨床的藥物治療,本門診對(duì)400例初治肺結(jié)核患者用藥治療過程中出現(xiàn)肝損害的肺結(jié)核患者病例進(jìn)行歸納總結(jié), 尋求導(dǎo)致肝損害的因子,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 將2011年1月～2013年1月來(lái)本中心門診就診的400例明確診斷為初治肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象, 入組的患者有典型的臨床表現(xiàn)(體溫升高、乏力、咳嗽等), 無(wú)酗酒史, 無(wú)肝功能異常。入組患者的影像學(xué)檢查及痰培養(yǎng)均證實(shí)診斷明確。入組的患者中包括男性患者275例, 女性患者125例；患者年齡35～73歲, 平均(45±4.3)歲, 其中60歲以上的174例, 60歲以下的226例；體重50 kg以上的257例, 50 kg以下的143例；HBsAg(+)78例, HBsAg(-)322例；入組患者均否認(rèn)治療過程中應(yīng)用其他可能造成肝損害的藥物。入組的患者在性別組成、患病時(shí)間等基本情況比較上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1. 2治療方法 入組的患者抗結(jié)核化療方案主要應(yīng)用短期治療方案為FDC2HRZE/4HR(R為利福平, Z為吡嗪酰胺, E為乙胺丁醇, H為異煙肼), 強(qiáng)化期治療：乙胺吡嗪利福異煙片II口服(30～37 kg, 2片/d, 38～54 kg, 3片/d, 55～71 kg, 4片/d, 71 kg以上, 5片/d), 共2個(gè)月, 涂陽(yáng)患者2個(gè)月末復(fù)查痰檢未轉(zhuǎn)陰的, 繼續(xù)強(qiáng)化治療1個(gè)月。繼續(xù)期治療：＞50 kg患者口服異福片(含利福平0.3 g/片, 異煙肼0.15 g)2片/d,≤50 kg患者口服異福膠囊(每粒含利福平0.15 g, 異煙肼0.1 g) 3粒/d, 共4個(gè)月, 治療過程中定期監(jiān)測(cè)肝功能。入組患者糖尿病根據(jù)個(gè)體應(yīng)用口服降糖藥或注射胰島素控制血糖在正常范圍。

1. 3觀察指標(biāo) 入組患者治療起始均詳細(xì)記錄其肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)情況, 并定期抽查患者肝功能, 對(duì)于患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高超過2倍正常值上限及(或)總膽紅素超過正常值上限的, 且可排除其他藥物造成肝功能損傷, 則考慮由服用抗結(jié)核藥物造成肝功能損害。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示,計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn), 所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0軟件分析,當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1患者肝功能損害程度與年齡的關(guān)系 60歲以上老年患者其肝損害的發(fā)生幾率顯著高于60歲以下患者, 且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 患者肝功能損害程度與年齡關(guān)系(n, %)

2. 2患者不同體重肝功能損傷情況比較 經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn), 體重低于50 kg的患者肝功能損害的發(fā)生幾率高于體重＞50 kg的患者, 且兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表2)。

表2 患者不同體重肝功能損害情況比較(n, %)

2. 3HBsAg表達(dá)與否和肝損害發(fā)生情況的聯(lián)系 經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn), HBsAg(+)的患者其肝功能損傷發(fā)生幾率顯著高于HBsAg (-)患者, 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表3)。

表3 HBsAg表達(dá)與否和肝損害發(fā)生情況的聯(lián)系(n, %)

3 討論

隨著我國(guó)結(jié)核患者人數(shù)的增加, 結(jié)核的治療越來(lái)越引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。目前一線常用的抗結(jié)核藥物主要有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等［1］?？菇Y(jié)核藥物治療需要患者堅(jiān)持連續(xù)、大劑量、足療程的用藥, 在取得治療效果的同時(shí), 也帶來(lái)了藥物的副反應(yīng)。目前臨床常見的抗結(jié)核藥物副反應(yīng)主要是藥物性肝損害, 而且研究也顯示利福平、異煙肼、吡嗪酰胺均有顯著的肝損害, 臨床統(tǒng)計(jì)其造成肝臟損害的幾率約為12%左右, 部分嚴(yán)重的患者甚至?xí)＜吧?］。此次研究顯示, 抗結(jié)核藥物造成的肝損害, 60歲以上患者的發(fā)生幾率顯著高于60歲以下患者, 且比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其主要原因考慮是由于老年患者隨著年齡的增長(zhǎng), 其機(jī)體的各項(xiàng)功能都會(huì)不同程度的出現(xiàn)減弱, 而且老年患者體內(nèi)水分明顯低于年輕患者, 因此其藥物的代謝能力和代謝時(shí)間顯著延長(zhǎng), 這樣明顯降低了藥物的清除率［4］。體重低于50 kg患者的肝損害發(fā)生率高于體重大于50 kg的患者, 低體重患者由于體質(zhì)較差, 肝細(xì)胞的耐藥能力較低, 用藥劑量大, 從而增加了患者發(fā)生肝損害的幾率。因此建議對(duì)于低體重患者盡量選取對(duì)肝臟影響小的藥物, 而且其用藥劑量也應(yīng)該適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。預(yù)防上主要給予保肝藥物治療, 同時(shí)從飲食上增加肝臟的恢復(fù)。HBsAg(+)患者肝損害發(fā)生幾率顯著高于HBsAg (-), 這是由于乙肝病毒造成患者肝臟損害, 破壞了肝細(xì)胞, 影響肝細(xì)胞的正常代謝功能, 在用藥過程中抗結(jié)核藥物進(jìn)一步增加肝臟的損害, 因此HBsAg(+)患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎, 必須定期復(fù)查肝功能, 防止病毒大量擴(kuò)散加重肝臟損傷［5］。

總之, 在抗結(jié)核治療過程中要時(shí)刻警惕患者病情惡化,在進(jìn)行聯(lián)合用藥的初期就應(yīng)給予保肝藥物治療, 定期復(fù)查肝功能有助于早期預(yù)防肝損害。

［1］ 賈忠, 吳晶, 馬建軍, 等.一線抗結(jié)核藥物肝損害的研究現(xiàn)狀.中國(guó)防癆雜志, 2013, 35(6):468-471.

［2］ 史學(xué)斌, 馮慧萍.抗結(jié)核藥致藥物性肝損害26例臨床分析.吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(17):3660-3661.

［3］ 李娜.抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 7(35):152-153.

［4］ 李雪峰.抗結(jié)核藥物致肝損害的臨床分析.河北醫(yī)學(xué), 2011, 17(12):1700-1701.

［5］ 褚春薇, 饒家秋, 王鳳洲, 等.抗結(jié)核藥所致的藥物性肝損傷的研究概況.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 31(3):68-70.

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