黃曉華 吳綺 陳健

[摘要] 目的 探討降鈣素原（PCT）檢測在新生兒敗血癥中的臨床意義。方法 將46例敗血癥新生兒作為觀察組，入院時及恢復(fù)期行血清PCT及C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測，并與同期出生的46例正常新生兒作為對照組進行比較。結(jié)果 觀察組患兒入院時PCT、CRP顯著高于對照組（P<0.05），恢復(fù)期降至正常，與對照組相比無明顯差異（P>0.05）；觀察組入院時PCT檢測的陽性率為93.4%，與CRP陽性率78.3%相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 降素鈣原檢測在新生兒敗血癥的早期診斷、療效觀察中具有重要的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原；新生兒敗血癥；診斷；臨床意義

[中圖分類號] R722.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）05-189-03

新生兒敗血癥（neonatal sepsis）是指新生兒期病原菌侵入血液并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素而造成的全身炎癥性反應(yīng)綜合征。該病是新生兒時期常見的嚴(yán)重感染性疾病，其發(fā)生率占活產(chǎn)嬰兒的1‰～8‰，出生體重越輕，發(fā)病率越高，極低體重兒可高達164‰，病死率可達13%～50%[1]。及早診斷是治療和預(yù)后的關(guān)鍵。但該病臨床表現(xiàn)無特異性，血培養(yǎng)是“金標(biāo)準(zhǔn)”，然而陽性率低、耗時長且易受污染干擾，使早期診治受到了較大限制。我院對46例新生兒敗血癥患兒治療前后進行血清降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白檢測，旨在探討PCT檢測在新生兒敗血癥診治中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月～2013年7月我院NICU收治的46例敗血癥新生兒作為觀察組，并將同期出生的46例正常新生兒作為對照組。觀察組患兒46例中，男29例，女17例，年齡范圍4～25d，出生胎齡37～39周，體重2500～3800g。對照組中，男30例，女16例，年齡范圍4～24d，出生胎齡37+4～40周，體重2550～3900g。兩組患兒在性別、年齡、體重等方面均無明顯差異，具有可比性。觀察組患兒在入院前均未使用過抗生素。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察組患兒診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會《新生兒敗血癥診療方案》[2]的標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診病例為具有臨床表現(xiàn)且符合下列任一條：①血培養(yǎng)或無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出致病菌；②如果血培養(yǎng)標(biāo)本培養(yǎng)出條件致病菌，則必須與另次（份）血、或無菌體腔內(nèi)、或?qū)Ч茴^培養(yǎng)出同種細菌。（2）臨床診斷為具有臨床表現(xiàn)且具備以下任一條：①非特異性檢查≥2條；②血標(biāo)本病原菌抗原或DNA檢測陽性。

1.3 方法

觀察組患兒入院時根據(jù)無菌操作采血進行細菌培養(yǎng)，并于入院時和恢復(fù)期（經(jīng)敏感抗生素有效治療7d后）分別抽取靜脈血送檢PCT、CRP。PCT檢測采用定量免疫發(fā)光法，試劑盒、PCT檢測儀為德國BRAHMS公司提供；CRP檢測采用免疫比濁法。操作嚴(yán)格按說明書進行。以PCT≥2μg/L、CRP≥8mg/L為陽性檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件包對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用（）表示，組間用t和x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCT、CRP濃度比較

治療前，觀察組患兒PCT均>0.5μg/L，43例≥2μg/L，10例>10μg/L，PCT、CRP水平顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組的PCT、CRP基本恢復(fù)正常，與治療前比較有顯著差異（P<0.05），與對照組比較無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.2 觀察組治療前PCT、CRP陽性率比較

PCT與CRP的陽性率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒處于特殊時期，由于細胞免疫和體液免疫系統(tǒng)尚不成熟，皮膚黏膜屏障功能差，敗血癥感染來源多樣復(fù)雜：母親妊娠及產(chǎn)時的感染、胎膜早破、羊水混濁，產(chǎn)時環(huán)境不潔，長期動靜脈置管、氣管插管、外科手術(shù)等侵入性操作，對新生兒挑“馬牙”、擠癰癤等不良行為，皮膚膿皰、尿布性皮炎、臍部、呼吸道感染等都是常見病因。病原菌我國多年來以葡萄球菌和大腸埃希菌為主，產(chǎn)前或產(chǎn)時感染以革蘭陰性（G-）菌常見，金黃色葡萄球菌主要源于皮膚感染，侵入性操作引起的感染以綠膿桿菌、肺炎克雷伯桿菌、沙雷菌等多見。該病起病隱匿，病情進展快，臨床可出現(xiàn)各種感染中毒癥狀，病死率高，卻因缺乏特異性臨床表現(xiàn)，尤其發(fā)病早期癥狀不典型，容易發(fā)生誤診漏診。血培養(yǎng)出結(jié)果一般需要3～7d，且陽性率低（本研究中血培養(yǎng)陽性結(jié)果21例，陽性率僅45.6%），因此尋找新生兒敗血癥早期診斷的可靠檢測指標(biāo)對新生兒敗血癥的及早診治和預(yù)后至關(guān)重要。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，白細胞介素1、6和腫瘤壞死因子是其合成的重要調(diào)節(jié)因子，能與肺炎球菌的C多糖反應(yīng)形成復(fù)合物，是臨床診斷炎癥、組織壞死及惡性腫瘤等的重要指標(biāo)[3]。CRP在細菌感染發(fā)生后的6～8h開始升高，24～48h達高峰，其升幅與感染程度呈正相關(guān)。但由于新生兒的炎癥應(yīng)答、補體系統(tǒng)未發(fā)育完善等因素存在，部分新生兒感染后CRP升高不明顯。CRP還與非感染的應(yīng)激反應(yīng)、免疫損傷、惡性腫瘤等較多情況相關(guān)，如窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、胎糞吸入等非細菌感染情況下CRP也會升高，在較輕的感染中也可升高，當(dāng)繼發(fā)全身嚴(yán)重感染時，反而可能出現(xiàn)下降，所以CRP檢測在新生兒敗血癥中反應(yīng)延遲，特異度和準(zhǔn)確度均不夠理想，也不適合評估病情和提示預(yù)后[4]。

PCT是降鈣素的前體，是由116個氨基酸組成的多肽，屬于無激素活性的糖蛋白。正常代謝時由甲狀腺C細胞分泌，在健康個體中濃度非常低（<0.1μg/L），幾乎不能檢測到。當(dāng)發(fā)生細菌感染后，異位分泌細胞（如肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等）被細菌毒素誘導(dǎo)激活而分泌PCT。1993年Assicot等[5]報道了嚴(yán)重細菌感染患兒血中PCT水平升高。1994年Dandona等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在健康者體內(nèi)注射小劑量細菌內(nèi)毒素可誘導(dǎo)PCT生成，注射后2h，血漿中可檢測到PCT，6～8h體內(nèi)濃度很快升高，12～48h達到峰值，2～3d后恢復(fù)正常水平?？梢姡毦鷥?nèi)毒素在誘導(dǎo)過程中起到關(guān)鍵作用。而在自身免疫、過敏性疾病和病毒、真菌感染時PCT不會升高，在局部有限的感染、輕微的感染和慢性炎癥中升高也不明顯。PCT臨床上用以區(qū)別感染性疾病和非感染性疾病導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，細菌性和非細菌性感染的鑒別診斷，尤其在嚴(yán)重或全身細菌性感染時靈敏度和特異性更高。PCT在新生兒期不受母體降鈣素原水平和非細菌感染所引起的急性應(yīng)激反應(yīng)的影響，并與個體細菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，所以對新生兒嚴(yán)重細菌感染的診斷具有特殊意義[7-8]。

早產(chǎn)兒和新生兒的PCT濃度于生后30h左右達生理性高峰，平均值約為2μg/L，出生后3d恢復(fù)到正常范圍。在免疫熒光定量檢測下，PCT血漿濃度≥0.25μg/L提示細菌感染可能，≥0.5μg/L提示有急性細菌感染，≥2μg/L提示全身炎癥反應(yīng)，>10μg/L考慮嚴(yán)重細菌性膿毒癥可能。PCT濃度是細菌感染的證據(jù)，可以指導(dǎo)抗生素的使用，減少抗生素的濫用和相關(guān)毒副作用，降低耐藥菌的發(fā)生。臨床上，PCT≥0.25μg/L主張使用抗生素，≥0.5μg/L強烈主張使用，當(dāng)PCT>10μg/L但血培養(yǎng)陰性時，應(yīng)結(jié)合臨床考慮嚴(yán)重細菌感染伴全身炎癥反應(yīng)[9]。本研究中，新生兒敗血癥急性期PCT顯著升高，>0.5μg/L的病例達100%，治療前PCT的陽性率顯著高于CRP，PCT對新生兒敗血癥診斷的靈敏度和特異性均顯著高于CRP，可作出更早更具特異性的診斷。疾病恢復(fù)期PCT水平則恢復(fù)正常，與國外研究結(jié)果相符[5]，說明PCT既是新生兒敗血癥早期診斷的一個重要指標(biāo)，也是判斷治療效果的依據(jù)之一。

綜上所述，PCT是對全身性細菌感染反應(yīng)快速、特異性和靈敏度較高的檢測方法，在新生兒敗血癥早期診斷、病情評估及療效監(jiān)測中都有重要的臨床價值。PCT作為一種新型的細菌性炎癥標(biāo)志物，檢測穩(wěn)定性能強，易觀察，將在臨床中發(fā)揮越來越重要的作用，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-01-10）