蔡文英??楊菊娟??鄒東霞

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的篩查，了解揭西縣新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的發(fā)病情況，提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)，避免誘發(fā)此病。方法 使用BS-200全自動(dòng)生化分析儀對(duì)7531例新生兒臍血進(jìn)行G6PD定量檢測(cè)（速率法）。結(jié)果 篩查7531例，陽(yáng)性420例，陽(yáng)性率為5.6%。男性4357例，陽(yáng)性294例，占男性受檢人數(shù)的6.7%（294/4357）；女性3156例，陽(yáng)性126例，占女性受檢人數(shù)的3.9%（126/3156）。男性重度缺乏占74.8%，輕度缺乏占25.2%，女性重度缺乏占18.3%，輕度缺乏占81.7%。結(jié)論 揭西縣新生兒G6PD缺乏癥發(fā)生率為5.6%，男性患者明顯多于女性患者，男性多為重度缺乏，女性多為輕度缺乏。為G6PD缺乏癥的新生兒100%發(fā)放G6PD缺乏癥健康處方，提高預(yù)防意識(shí)，避免誘發(fā)此病。

[關(guān)鍵詞] G6PD缺乏癥；新生兒疾病篩查；發(fā)生率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）04-184-03

Analysis on the screening results of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in umbilical cord blood for 7531 newborns

CAI Wenying YANG Jujuan ZOU Dongxia

Women's and Children's Hospital in Jiexi County，Jiexi 515400，China

[Abstract] Objective To understand the morbidity of neonatal glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency in Jiexi county via the screening of G6PD deficiency among newborns， and to improve people's knowledge of the disease which can be prevented and avoided. Methods G6PD of the umbilical cord blood of 7531 newborns were quantitatively measured via BS-200 automatic biochemical analyzer. Results 420 of the 7531 screened newborns were positive， and the positive rate was 5.6%.294 of the 4357 male newborns were positive，accounting for 6.7% of the male total（294/4357）.126 of the 3156 female newborns were positive， accounting for 3.9% of the female total（126/3156）.Severe deficiency in male newborns accounted for 74.8% of the total，and mild deficiency 25.2%. Severe deficiency in female newborns accounted for 18.3% of the total， and mile deficiency 81.7%. Conclusion The incidence rate of G6PD deficiency in Jiexi county is 5.6%， in which male patients are significantly more than female ones.Male majority are severe deficiency while female majority are mild deficiency. Health prescriptions are distributed to 100% of newborns with G6PD deficiency. People's awareness of prevention should be raised so as to avoid the disease.

[Key words] G6PD deficiency；Neonatal disease screening；Incidence

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥是一種性連鎖不完全顯性紅細(xì)胞酶缺陷病，該病分布遍及世界各地，估計(jì)全世界有2億以上的人患有G6PD缺陷[1]，我國(guó)以廣東、廣西、云南、四川省為高發(fā)區(qū)，其中以廣東為最常見(jiàn)，發(fā)病的臨床表現(xiàn)由于變異類(lèi)型或酶缺陷成度不同，分為蠶豆病、伯氨喹型藥物性溶血性貧血、感染誘發(fā)溶血、先天性非球型細(xì)胞性溶血性貧血5種臨床類(lèi)型，新生兒期可致膽紅素腦病，造成不可逆腦損傷，出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥，甚至死亡。G6PD缺乏癥是新生兒疾病篩查項(xiàng)目之一。杜傳書(shū)等[2]報(bào)道廣東省的發(fā)病率為3.1%～16.1%。其中江劍輝等[3]報(bào)道廣州市G6PD缺乏癥篩查陽(yáng)性率為4.2%，毛維玉等[4]報(bào)道深圳市發(fā)生率為2.3%，鄧婷等[5]報(bào)道云浮市發(fā)生率為7.19%。我縣新生兒G6PD缺乏癥篩查起步較慢，現(xiàn)將我縣新生兒G6PD缺乏癥篩查結(jié)果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 篩查對(duì)象

2013年1～11月在揭西縣出生活產(chǎn)新生兒7531例，男4357例，女3156例。

1.2 標(biāo)本采集

對(duì)胎兒娩出斷臍后抽取臍帶血1mL，注入無(wú)菌的抗凝真空管內(nèi)送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1.3 試劑與儀器

試劑采用廣州科方生物技術(shù)有限公司的G6PD檢測(cè)試劑盒（速率法）。儀器采用BS-200全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 方法

1.4.1 檢驗(yàn)原理 樣品中G-6-PD催化G6P生成6PG同時(shí)將氧化型輔酶2（NADP）變成還原型輔酶2（NADPH），監(jiān)測(cè)340nm吸光度上升的速率，可以計(jì)算出樣品G6PD的活性。

1.4.2 檢驗(yàn)方法 標(biāo)本以4000r/min離心5min，避開(kāi)血漿層用加樣器準(zhǔn)確吸取壓積紅細(xì)胞20μL加入到1mL溶液中溶解，待紅細(xì)胞完全溶解后，直接上機(jī)測(cè)定。

1.4.3 參考范圍 新生兒G6PD活性正常參考值為2500～5800U/L，小于2500U/L為G6PD缺乏癥。輕度缺乏G6PD 1000～2499U/L，重度缺乏<1000U/L。

2 結(jié)果

篩查7531例，陽(yáng)性420例，陽(yáng)性率為5.6%。男性4357例，陽(yáng)性294例，占男性受檢人數(shù)的6.7%（294/4357），女性3156例，陽(yáng)性126例，占女性受檢人數(shù)3.9%（126/3156）。男性重度缺乏220例，占74.8%；輕度缺乏74例，占25.2%；女性重度缺乏23例，占18.3%，輕度缺乏103例，占81.7%。男性患者明顯多于女性患者，男性多為重度缺乏，女性多為輕度缺乏。

3 討論

紅細(xì)胞G6PD缺乏癥是一種常見(jiàn)遺傳性代謝性疾病，其遺傳方式是性聯(lián)不完全顯性遺傳。G6PD的基因點(diǎn)在X染色休長(zhǎng)臂區(qū)帶（XG28），男性患者只有一條X染色體，故其表現(xiàn)型多顯示酶的活性顯著缺乏，此男性與正常女性分配所生兒子全部正常，女兒中有50%概率為雜合子。女性雜合子與正常男性婚配所生子女中，兒子將有50%的概率表現(xiàn)顯著缺乏，女兒中則有半數(shù)可能為雜合子。女性雜合子在其酶活性顯著減低時(shí)，可表現(xiàn)臨床癥狀。所以女性雜合子檢出率較低， 造成與男性相比， 女性G6PD 缺乏癥發(fā)生率偏低。我縣G6PD缺乏篩查男性高于女性，結(jié)果符合X連鎖不完全顯性遺傳的一般規(guī)律。

G-6-PD缺乏癥溶血機(jī)制：G-6-PD在磷酸戊糖旁路中是6-磷酸葡萄糖（G-6-P）轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖酸（G-6-PD）反應(yīng)中必需的酶。當(dāng)G6PD缺陷時(shí)，還原型三磷酸吡啶核苷（NADPH）生成不足，紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽（GSH）含量減少，由氧化藥物外因作用所形成的H2O2不能迅速還原并且迅速將GSH利用殆盡，過(guò)多的H2O2氧化紅細(xì)胞含硫氫基（-SH）的膜蛋白和酶蛋白并使之滅活，使紅細(xì)胞膜發(fā)生改變。此外，血紅蛋白β鏈93位的半胱氨酸殘基上的-SH基與GSH結(jié)合成GSSS-Hb（混合二硫化合物），并將血紅蛋白氧化為MHb；同時(shí)紅細(xì)胞膜上磷脂也被氧化為過(guò)氧化磷脂而致膜功能發(fā)生障礙。氧化產(chǎn)物（GSS-Hb、MHb）在紅細(xì)胞內(nèi)堆積形成不可溶性變性珠蛋白小體（Heinz小體），使紅細(xì)胞變硬，可塑性減少，這種紅細(xì)胞在血流中沖撞或在通過(guò)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)尤其是脾臟時(shí)，膜內(nèi)的Heinz小體被摘除，部分細(xì)胞膜喪失，紅細(xì)胞表面面積減少，變?yōu)榍蛐伟l(fā)生破裂而致溶血。由于新生兒GSH過(guò)氧化氫酶活力較低及肝狀解毒功能不足，在輕微感染，口服或接觸氧化劑藥物、缺氧、代謝障礙（低血糖、酸中毒）等誘發(fā)下發(fā)生溶血，新生兒可致核黃疸，造成智力低下[6]。

G6PD缺乏癥多數(shù)患者，特別是女性雜合子平時(shí)不發(fā)誘發(fā)病，無(wú)自覺(jué)癥狀，常因食用蠶豆、服伯氨喹啉及磺胺類(lèi)藥物、感染等誘發(fā)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。因G6PD缺乏新生兒誘發(fā)的嚴(yán)重的急性溶血性貧血，因紅細(xì)胞破壞過(guò)多可引起肝、腎或心功能衰竭，甚至死亡。G6PD缺乏的早期新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率高，發(fā)病早，程度重，出現(xiàn)核黃疸發(fā)生率較ABO溶血高[7]。新生兒臍血G6PD缺乏癥早期篩查，對(duì)陽(yáng)性的新生兒進(jìn)行密切觀察，及時(shí)干預(yù)，避免因G6PD缺乏而引起的一系列疾病發(fā)生，從而保證了患兒健康成長(zhǎng)。

G6PD缺乏癥在無(wú)誘因不發(fā)病時(shí)與正常人一樣，一旦發(fā)病只能對(duì)癥處理。因此及早采取預(yù)防措施，控制誘因，可大大減少該病的發(fā)生[8]。因而預(yù)防是主要的，而預(yù)防的首要措施是進(jìn)行新生兒篩查。其次根據(jù)篩查結(jié)果陽(yáng)性病例發(fā)放G6PD缺乏癥健康處方，并對(duì)其家屬進(jìn)行健康教育，加大宣傳力度，囑其勿吃蠶豆及有關(guān)藥物，及時(shí)防止感染，提高預(yù)防意識(shí)，避免了該病發(fā)生。臍血G6PD檢測(cè)具有取材方便，操作簡(jiǎn)單，快捷準(zhǔn)確，能有效早期篩查出G6PD缺乏患兒，預(yù)防發(fā)生急性溶血，減輕該病對(duì)新生兒的危害，提高人口素質(zhì)，利國(guó)利民。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：360.

[2] 郭小玲，張翠梅.中山地區(qū)新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查結(jié)果分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：733-735.

[3] 江劍輝，李蓓，曹偉鋒，等.廣州市19年新生兒代謝病篩查結(jié)果分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（3）：351-352.

[4] 毛維玉，葉素丹，龔文勝.深圳地區(qū)3030例新生兒臍血G6PD結(jié)果分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2005，13（12）：78-79.

[5] 鄧婷，袁偉華.云浮地區(qū)2183例新生兒臍血G6PD缺乏癥的結(jié)果分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（10）：1212-1213.

[6] 李淑先.新生兒臍血G6PD缺乏癥篩查結(jié)果分析[J].中外婦兒健康，2011，19（2）：12-13.

[7] 黃紅建，張遠(yuǎn)旺，彭筱鳳.新生兒G6PD缺乏癥篩查的意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，12（6）：125-126.

[8] 黃立偉，秦辛玲.新生兒臍血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查結(jié)果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（26）：3287-3288.

（收稿日期：2013-12-10）