黃 靜
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院,北京100045)
過(guò)敏性紫癜(HSP)是兒童常見(jiàn)的血管炎之一,以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床表現(xiàn)[1]。近年來(lái),HSP的心臟損害已逐漸被引起重視。青紫合劑為我院院內(nèi)制劑,多年來(lái)用于治療臨床各類(lèi)型過(guò)敏性紫癜,均收到滿(mǎn)意效果[2~6]。2013年 6~10月,我們觀察了青紫合劑在HSP心臟損害患兒治療中的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》[7]及國(guó)家中醫(yī)藥管理局關(guān)于《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]確診HSP;②HSP病程中,除具有診斷價(jià)值的心臟癥狀、體征外,需具備心電圖異?;蛐募∶干咧辽倨渲幸豁?xiàng);③排除原有其他心臟病者,不伴有可能引起心臟損害的其他疾病如呼吸道感染、消化道感染等。選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的HSP合并心臟損害患兒91例,男43例,女48例;年齡2~18歲,平均8.8歲。將患兒隨機(jī)分為觀察組46例和對(duì)照組45例。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組予常規(guī)抗炎、抗凝、改善血管通透性及靜脈應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)心肌藥物(維生素C、磷酸肌酸鈉)等治療,另囑臥床休息。觀察組加服青紫合劑,2~6歲每次20 mL、6歲以上每次30 mL,3次/d。兩組療程均為14 d。
1.2.2 療效觀察方法 治療2周后,參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]制定療效標(biāo)準(zhǔn):顯效為紫癜完全消失,未出現(xiàn)新紫癜,腹痛嘔吐等癥狀完全消失;有效為皮膚紫癜減少,腹痛嘔吐等臨床癥狀減輕;無(wú)效為皮膚紫癜未見(jiàn)消退,臨床癥狀未見(jiàn)減輕或者加重。記錄皮疹、消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間?;純喝朐簳r(shí)及治療第1、2周結(jié)束時(shí)均測(cè)定凝血功能、血沉、心肌酶,各項(xiàng)均在正常范圍內(nèi)為正常,數(shù)值較治療前降低≥50%但未達(dá)正常為好轉(zhuǎn),較前降低不足50%甚至較前升高為無(wú)效?;純喝朐簳r(shí)及治療第1、2周結(jié)束時(shí)均檢查心電圖,心電圖無(wú)明顯異常為正常,較治療前改善但未完全恢復(fù)正常為好轉(zhuǎn),較治療前無(wú)明顯變化或加重為無(wú)效。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效24例、有效16例、無(wú)效6例、總有效率86.96%,對(duì)照組分別為16、12、17 例及 75.56%;兩組總有效率比較,P <0.05。
2.2 兩組各臨床癥狀緩解時(shí)間比較 見(jiàn)表1。
表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(d,±s)
表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(d,±s)
注:與對(duì)照組比較,*P <0.05
組別 n 皮疹消退時(shí)間 緩解時(shí)間觀察組 46 6.13±1.01* 4.28±0.92* 3.24±1.25消化道癥狀緩解時(shí)間關(guān)節(jié)癥狀*45 8.64±1.65 6.47±1.41 4.71±1.67對(duì)照組
2.3 兩組心電圖、心肌酶恢復(fù)情況比較 治療1周后,觀察組心電圖正常19例、好轉(zhuǎn)25例、無(wú)效2例,對(duì)照組分別為12、21、12例,P <0.05;治療2周后,觀察組正常35例、11例、無(wú)效0例,對(duì)照組分別為25、18、2 例,P >0.05。治療 1 周后,觀察組心肌酶正常26例、好轉(zhuǎn)20例、無(wú)效0例,對(duì)照組分別為15、30、0 例,P <0.05;治療2 周后,觀察組正常 40 例、6例、無(wú)效0 例,對(duì)照組分別為28、17、0 例,P <0.05。
2.4 兩組凝血功能比較 治療1周后,觀察組凝血功能正常27例、好轉(zhuǎn)16例、無(wú)效3例,對(duì)照組分別為22、10、13例,P <0.05;治療 2 周后,觀察組正常30 例、16 例、無(wú)效0 例,對(duì)照組分別為22、18、5 例,P<0.05。
2.5 兩組血沉恢復(fù)情況比較 治療1周后,觀察組學(xué)成正常27例、好轉(zhuǎn)19例、無(wú)效0例,對(duì)照組分別為22、23、0例,P >0.05;治療 2周后,觀察組正常43例、3例、無(wú)效0例,對(duì)照組分別為35、10、0例,P<0.05。
國(guó)內(nèi)學(xué)者大多將HSP中醫(yī)證型歸為風(fēng)熱、熱毒、血瘀、血熱、濕熱型,少數(shù)為陰虛、氣虛型。我們?cè)陂L(zhǎng)期臨床中發(fā)現(xiàn),HSP多屬實(shí)熱證,治療應(yīng)清熱涼血、活血化瘀[3],認(rèn)為HSP多由于小兒臟腑嬌嫩,易于感受外邪,感邪后極易入里化熱,濕熱相合,進(jìn)而化火[2],化火傷絡(luò)動(dòng)血?jiǎng)t為紫斑、嘔血、便血,灼傷心絡(luò),擾亂心神,可有心悸、脈結(jié)代等。
HSP合并心臟損害可能為綜合性因素所致,其中以免疫性血管損傷為主要基礎(chǔ),血流動(dòng)力學(xué)改變、凝血機(jī)制異常等因素可進(jìn)一步加重心臟微循環(huán)障礙;另外,病毒和細(xì)菌感染可直接或間接地引起心臟損害;而代謝異常導(dǎo)致重癥HSP內(nèi)環(huán)境紊亂,進(jìn)一步影響心肌代謝使心臟損害程度加重[9]。
青紫合劑臨床應(yīng)用已40余年,療效確切,用藥安全,于1998年申報(bào)醫(yī)院制劑并獲得北京市藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)文號(hào),在HSP及合并癥的治療中應(yīng)用廣泛。其主要藥物組成為青黛、紫草、白芷、丹參、寒水石等。青黛與紫草為君藥。紫草氣味苦寒,而色紫入血,故清理血分之熱。古以治臟腑之熱結(jié),后人則專(zhuān)治痘瘍,而兼療斑疹,皆涼血清熱之正旨。藥理研究,其有抗病原微生物作用、抗炎作用[10,11]。青黛清熱解毒、涼血消斑。可用于溫毒發(fā)斑,血熱吐衄。白芷、丹參共為臣藥:白芷解表散風(fēng),通竅止痛,消腫排膿,用于瘡瘍腫毒,皮膚風(fēng)濕瘙癢。丹參活血,涼血消癰,用于瘡瘍癰腫。二者進(jìn)一步加強(qiáng)清熱解毒,涼血化瘀的作用,故為臣藥?,F(xiàn)代藥理研究顯示,白芷所含的佛手柑內(nèi)酯、花椒毒素、異歐前胡素乙對(duì)兔回腸具有明顯的解痙作用[12,13]。白芷煎劑對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、人型結(jié)核桿菌等均有抑制作用[14]。本品所含的氧前胡素體外試驗(yàn)對(duì)11種菌株有抗菌作用,歐前胡素亦有抗菌作用;花椒毒素,對(duì)人型結(jié)核桿菌 H37RV的 MIC為100 mcg/mL[15],水浸劑對(duì)奧杜盎小芽胞癬菌等致病真菌也有一定抑制作用[16];丹參可降低血漿內(nèi)毒素水平,改善微循環(huán)[17];寒水石清熱瀉火、利竅消腫,治丹毒燙傷、濕熱水腫,為佐使藥。
本研究發(fā)現(xiàn),中藥青紫合劑可縮短HSP心臟損害患兒的心電圖、心肌酶、凝血功能、血沉的恢復(fù)時(shí)間,改善HSP患兒的臨床癥狀;其機(jī)制可能與青紫合劑改善血流高黏狀態(tài),抑制炎性反應(yīng),減輕心肌細(xì)胞缺血、缺氧及炎性損傷有關(guān)。
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