劉志廣

(唐山市開灤總醫(yī)院趙各莊醫(yī)院，河北唐山063101)

糖尿病可引起多種并發(fā)癥，其中以大血管病變的發(fā)生率最高［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約50%的2型糖尿病患者合并冠心病，是誘發(fā)大血管病變的主要原因［2］，而冠心病的最早表現(xiàn)是無癥狀心肌缺血。復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用，一般用于胸中憋悶、心絞痛的治療，其對(duì)心肌缺血具有保護(hù)作用，還可明顯增加冠脈流量。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病重要標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于預(yù)測(cè)冠心病的嚴(yán)重程度［3］。脂聯(lián)素(APN)具有抗糖尿病、抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［4］。本研究觀察復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病合并無癥狀性心肌缺血的效果，并探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月～2013年8月在開灤總醫(yī)院趙各莊醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的糖尿病合并無癥狀性心肌缺血患者106例，均無明顯的肺、肝、腎、外周血管等疾患;近3個(gè)月未服用維生素B和葉酸。兩組性別、年齡、病程等一般資料具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺⒔?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為兩組，其中觀察組53例，男33例、女20 例，年齡60～78(68.2±5.4)歲，糖尿病病程6～15(8.3±1.5)a;對(duì)照組53例，男31例、女22例，年齡58～76(67.5±5.1)歲，糖尿病病程 6～16(8.6±1.4)a。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予降糖、降壓、降脂、鈣離子阻滯劑、β受體阻滯劑、硝酸脂類藥物等一般治療;觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上口服復(fù)方丹參滴丸，10粒(270 mg)/次，3次/d;兩組療程均為8周。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［5］，以心電圖表現(xiàn)為主評(píng)價(jià)治療效果。顯效:心電圖ST段異常改變?cè)谛菹r(shí)消失，恢復(fù)正常;有效:心電圖ST段在休息時(shí)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)下移，但是回升0.05 mV以上，T波由平坦轉(zhuǎn)為直立或倒置T波變淺達(dá)50%以上;無效:心電圖表現(xiàn)在休息時(shí)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)無變化，甚至惡化。

1.2.3 血漿Hcy和APN檢測(cè) 兩組治療前后分別抽取肘靜脈血5 mL，以1 500 r/min離心5 min，提取血漿，采用高效液相色譜熒光檢測(cè)法測(cè)定Hcy，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定APN。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后對(duì)照組顯效、有效、無效分別為21、26、6 例，總有效率為88.7%(47/53);觀察組分別為 30、22、1 例和 98.1%(52/53);觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組血漿Hcy、APN比較 見表1。

3 討論

糖尿病患者合并無癥狀心肌缺血是心血管并發(fā)癥的早期改變，如能早期治療則對(duì)患者的預(yù)后有重要意義［6，7］。復(fù)方丹參滴丸在臨床應(yīng)用非常廣泛，有學(xué)者認(rèn)為其可降低血清中的脂質(zhì)過氧化物，提高血脂轉(zhuǎn)化和清除水平，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，降低 TC、TG、LDL-C 及增加 HDL-C［8］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參口服吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，具有肝素樣作用，可立即被血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取并結(jié)合于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面位點(diǎn)，可以增強(qiáng)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子活性，修復(fù)長(zhǎng)期高血糖損壞的血管內(nèi)皮細(xì)胞［9］。三七具有擴(kuò)張血管，增加組織血液灌注，改善微循環(huán)，增加供氧，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用;還可抑制血小板黏附、聚集，降低血小板活性;增加氧自由基清除，減少氧自由基生成，降低內(nèi)皮細(xì)胞的損傷過程［10］。

表1 兩組血漿Hcy、APN比較(±s)

表1 兩組血漿Hcy、APN比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 n Hcy(μmol/L) APN(mg/L)53治療前 26.3±6.3 4.69±1.06治療后 19.2±5.1* 6.14±1.33*觀察組 53治療前 27.1±6.6 4.51±1.03治療后 11.3±4.5△# 8.29±1.42△#對(duì)照組

Hcy是重要的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，是一種損傷血管的氨基酸，其通過促進(jìn)氧化損傷、內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生、炎性反應(yīng)及細(xì)胞凋亡等機(jī)制誘發(fā)心腦血管疾?。?1］。血漿Hcy升高已被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血漿Hcy顯著升高，原因尚不清楚，可能與糖、脂代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體合成B族維生素、葉酸、Hcy代謝酶等減少，糖尿病尤其是2型糖尿病初期存在明顯的胰島素抵抗，影響Hcy的分解代謝［12］有關(guān)。有研究顯示，血漿Hcy升高對(duì)糖尿病患者心血管并發(fā)癥的出現(xiàn)有促進(jìn)作用;糖尿病患者在有效的控糖治療后，在血糖降低的同時(shí)，血漿Hcy水平也明顯降低［13］。

APN由脂肪細(xì)胞分泌，具有抗糖尿病效應(yīng)。有研究顯示，在2型糖尿病發(fā)病過程中，血漿APN水平的下降程度與胰島素敏感性降低程度相平行。其可能的機(jī)制是，APN抑制脂肪細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)，而TNF-α可以降低糖尿病患者體內(nèi)酪氨酸活性，從而干擾胰島素敏感性［14］。APN具有重要的抗動(dòng)脈硬化作用，其作用機(jī)制包括APN阻止單核細(xì)胞通過巨噬細(xì)胞的分化向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，通過核因子(NF-κB)與CANP(鈣激活的中性蛋白酶)蛋白激酶A(PKA)信號(hào)通路調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，阻止血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移［15，16］。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖尿病合并無癥狀性心肌缺血治療效果確切，降低血漿Hcy、升高血漿APN可能是其作用機(jī)制之一。

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