徐璧云
高尿酸血癥,除了可引起痛風性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎病、尿路結(jié)石甚至發(fā)生尿毒癥外,對心血管系統(tǒng)也有極大危害,被視為嚴重危害人類健康的“三高”(指血壓高、血糖高、有害血脂高)以外的“第四高”。
尿酸是人體內(nèi)嘌呤分解的代謝終產(chǎn)物,就好像是人體的“垃圾”。當人體每天生成的這種垃圾總量大于腎臟能夠排泄出的量時,多余的那些就會被帶到血液中,濃度達到一定的量時即形成高尿酸血癥。
作為一種“吃出來的疾病”,近年來,高尿酸血癥的發(fā)病率不斷提升。最新調(diào)查顯示,我國高尿酸血癥人群有約1.2億,超過糖尿病(0.92億),緊追高血壓(2億)、血脂異常(2億)。不止我國,高尿酸血癥也已成為全球人的困擾。歐美地區(qū)高尿酸血癥的患病率為2%~18%。日本的一項調(diào)查表明,近20%的成年男性尤其是男性白領患有高尿酸血癥。
近年研究認為,高尿酸血癥對心血管系統(tǒng)有極大危害。但對于高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系,學界并不能達成統(tǒng)一意見。
甲方:密切相關(guān),必然聯(lián)系
大量流行病資料及研究認為,高尿酸血癥與高血壓病、冠心病、心衰等心血管疾病密切相關(guān),是冠心病及心血管事件發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素,表現(xiàn)為:
(1)高尿酸血癥與高血壓、冠心病的發(fā)病率、死亡率明顯相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),如果血尿酸增加1 mg/dl(相當于59.48 μmol/L),冠心病風險將增加1.45倍;對具有心血管疾病高危因素的患者,血尿酸升高1 mg/dl,死亡率增加39%。因缺血性心肌病死亡患者,其血尿酸水平最高,血管病變越明顯,尿酸的血濃度增高就越顯著。
(2)血尿酸水平與冠狀動脈病變的嚴重程度相關(guān)。血尿酸越高,冠狀動脈受累支數(shù)越多,冠狀動脈的狹窄程度也越嚴重。
(3)血尿酸水平與冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),不穩(wěn)定性心絞痛患者和心肌梗死患者與穩(wěn)定性心絞痛患者相比,前二者的血尿酸水平明顯比后者高,提示過高的血尿酸是斑塊破裂的原因之一,血尿酸升高是不穩(wěn)定性心絞痛及心肌梗死發(fā)生的內(nèi)在因素之一。
(4)研究顯示,使用藥物降低血尿酸水平可降低心血管疾病風險。故認為高尿酸血癥與冠心病的遠期、近期及不良事件相關(guān)。高尿酸血癥是冠心病的獨立危險因素和預測因子,是決定遠期療效的重要因素。
乙方:間接聯(lián)系,借道影響
但也有文獻報道顯示,高尿酸血癥對冠心病的影響是通過其他冠心病的傳統(tǒng)危險因素(如肥胖、血脂異常、高血壓、對胰島素不敏感等)的相互作用或獨立作用,促使冠心病的發(fā)生發(fā)展,本身并不是冠心病的危險因素(有16項臨床研究所做的一項薈萃分析認為,高尿酸血癥不能用來預測冠心病,也不是冠心病的危險因素),指出血尿酸水平升高可能僅僅是與冠心病傳統(tǒng)危險因素并存并相伴隨的一種現(xiàn)象。
另有不少研究顯示:女性的血尿酸水平與冠心病的嚴重程度相關(guān),與死亡率及缺血性心臟病相關(guān),而男性則無明顯相關(guān)性。但又有資料顯示:經(jīng)過年齡調(diào)整后血尿酸水平與女性冠心病無明顯相關(guān)性。顯然,該研究結(jié)果成疑,高尿酸與冠心病的關(guān)系撲朔迷離。
不論間接直接,干預都是必須
高尿酸血癥是否為冠心病的獨立危險因素,仍需要更大樣本、前瞻性研究加以證實,而且關(guān)于高尿酸血癥對冠心病的作用為直接或間接作用也還不十分清楚,還缺少發(fā)病機理的研究,也缺少有足夠說服力的循征醫(yī)學的資料證實降低血尿酸可降低心血管事件風險。
由此看來,前面的討論似乎陷入了“公說公有理,婆說婆有理”的迷局。不過,如果我們換一個角度來看這個問題,一切將迎刃而解。
解決的辦法就是就是換一個問題,從“高尿酸血癥是否直接導致冠心病”換成“高尿酸血癥與冠心病有沒有聯(lián)系,要不要干預”。
這樣,答案就簡單了——有聯(lián)系,要干預。
雖然兩者是否直接相關(guān)、獨立相關(guān),目前說法不一,但更多的人相信,高尿酸血癥與其他冠心病的傳統(tǒng)危險因素之間,存在復雜的相互作用。近年越來越多的研究表明,高尿酸血癥可與高血壓、胰島素抵抗(通俗地講就是對胰島素不敏感)、肥胖、血脂異常、糖耐量異常等因素協(xié)同作用,加重動脈硬化,促使包括冠心病在內(nèi)的心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。有理由推斷,血尿酸水平是冠心病發(fā)生發(fā)展的重要決定因素。
無論如何,大多數(shù)研究都認可了高尿酸血癥與冠心病之間存在密切相關(guān)性,其對心血管系統(tǒng)疾病的影響是不可否認的,血尿酸的有效控制可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率,對提高冠心病的遠期療效無疑具有重要意義。而且從尿酸對其他方面的影響來說,過高的尿酸還是應該積極防治的。尤其對存在高尿酸血癥的心臟病患者,應綜合防控高尿酸血癥,達到有效預防冠心病的發(fā)生、發(fā)展,改善遠期療效。