華關(guān)民 唐榮德 梁劍寧 陳敏

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）作為全身性炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，已在臨床許多疾病的診斷、治療和預(yù)后中廣泛應(yīng)用。高敏感C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）并不是一種新的CRP，只是根據(jù)其檢測(cè)方法更敏感而命名。本院在開(kāi)展CRP檢測(cè)的基礎(chǔ)上，幾年前又開(kāi)展了hs-CRP的檢測(cè)。在實(shí)際工作中，筆者發(fā)現(xiàn)同一患者的血清CRP和hs-CRP檢測(cè)值有一定差別，故作了血清CRP和hs-CRP檢測(cè)值兩者之間的比較和相關(guān)性分析，旨在探討這兩項(xiàng)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文采用前瞻性研究，于近期在日常檢驗(yàn)工作中有目的地收集180例住院患者入院第1次檢測(cè)的CRP和hs-CRP資料。本研究的資料來(lái)源是只要有患者的CRP檢測(cè)項(xiàng)目，不論任何病種、也不論檢測(cè)值高低，均一并隨機(jī)收集。然后以hs-CRP為標(biāo)準(zhǔn)按檢測(cè)值高低分為4組（4個(gè)檔次），即將hs-CRP≤10.0 mg/L定為正常范圍組、hs-CRP在10.1~50.0 mg/L定為輕度升高組、hs-CRP在50.1~100.0 mg/L定為中度升高組、hs-CRP≥100.1 mg/L定為重度升高組。正常范圍組75例患者中，男34例，女41例，年齡7~88歲，平均（53.8±20.1）歲；輕度升高組64例患者中，男31例，女33例，年齡17~90歲，平均（66.2±17.3）歲；中度升高組25例患者中，男14例，女11例，年齡15~89歲，平均（65.6±19.7）歲；重度升高組16例患者中，男8例，女8例，年齡34~89歲，平均（63.4±21.0）歲。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 空腹抽取患者的靜脈血，溶血或脂濁標(biāo)本拒收退回。使用羅氏公司生產(chǎn)的MODELAR P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中的CRP和hs-CRP，CRP采用免疫比濁法，試劑系英國(guó)朗道產(chǎn)品；hs-CRP采用免疫增強(qiáng)比濁法，試劑系北京利德曼產(chǎn)品。在日常檢測(cè)中定期對(duì)兩個(gè)項(xiàng)目作定標(biāo)和質(zhì)控，本院設(shè)定此兩個(gè)項(xiàng)目的正常參考區(qū)間均為0.01~10.0 mg/L。如果臨床醫(yī)生只開(kāi)出此兩個(gè)項(xiàng)目其中一項(xiàng)，根據(jù)本研究需要，酌情加作另一項(xiàng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用本院計(jì)算機(jī)醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)徐彤計(jì)算結(jié)果，計(jì)數(shù)資料采用U檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（s）表示，兩個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)值的組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析與q檢驗(yàn)；2個(gè)變量的關(guān)系采用直線相關(guān)分析和組間相關(guān)系數(shù)r值比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常范圍組CRP和hs-CRP下限檢出率比較 該組75例患者中CRP下限（0.01 mg/L）的檢測(cè)值有27例，檢出率為36.0%；hs-CRP下限（0.01 mg/L）的檢測(cè)值僅1例，檢出率為1.3%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值比較 正常范圍組內(nèi)CRP和hs-CRP檢測(cè)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其他3個(gè)升高組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組間CRP和hs-CRP檢測(cè)值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。由于本研究是隨機(jī)收集樣本來(lái)代表總體，故從表1中可以看出，隨機(jī)病例樣本數(shù)是正常范圍組>輕度升高組>中度升高組>重度升高組，CRP升高程度是重度升高組>中度升高組>輕度升高組>正常范圍組。正常范圍組和輕度升高組的病例數(shù)占了總病例的77.2%，提示這些住院患者無(wú)感染或輕度感染者占多數(shù)；CRP≥100 mg/L提示為較嚴(yán)重的細(xì)菌感染[1]，但嚴(yán)重感染的病例在綜合性醫(yī)院一般還是少數(shù)患者，因此本文中CRP重度升高者為數(shù)最少。另外，正常范圍組CRP的標(biāo)準(zhǔn)差大過(guò)均值（2.59±1.95），這是由于本組CRP下限檢出率太多（36.0%）所致，見(jiàn)表1。

表1 各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值比較（s）mg/L

表1 各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值比較（s）mg/L

組別 CRP hs-CRP正常范圍組（n=75）2.59±1.95 3.15±2.78輕度升高組（n=64）21.7±10.8 23.1±10.1中度升高組（n=25）68.1±12.4 73.3±13.5重度升高組（n=16）154.2±71.6 161.6±64.1

2.3 各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值的相關(guān)分析 從2個(gè)變量的組內(nèi)比較來(lái)看，各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值均有較好的相關(guān)性（r=0.883，P<0.01；r=0.989，P<0.01；r=0.921，P<0.01；r=0.969，P<0.01），但其各組r值卻有差別，即r值是輕度升高組>重度升高組>中度升高組>正常范圍組，故組間比較在輕度升高組和重度升高組與正常范圍組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），但輕度、中度和重度升高組之間、中度和正常范圍組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CRP和hs-CRP在化學(xué)上是同一種物質(zhì)，只是檢測(cè)方法不同，即采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)提高了hs-CRP的靈敏度，這些方法所測(cè)定的CRP稱(chēng)為高敏或超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。hs-CRP可反映出CRP的微小變化，較普通CRP檢測(cè)更能反映炎癥的活動(dòng)程度，為臨床提供了更靈敏的炎癥指標(biāo)。CRP是感染的急性期反應(yīng)產(chǎn)物，目前在臨床上被認(rèn)為是一項(xiàng)敏感而客觀的炎癥指標(biāo)，細(xì)菌感染時(shí)其陽(yáng)性率可高達(dá)96%[2]。因細(xì)菌感染時(shí)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放內(nèi)源性遞質(zhì)刺激肝細(xì)胞加速合成CRP，在急性時(shí)相6~12 h內(nèi)濃度增高，24~48 h達(dá)到高峰。CRP含量與炎癥同步變化，在感染早期血清CRP水平即迅速升高，升高程度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。實(shí)際上，CRP在多種感染和非感染疾病中均可能升高，如楊景梅[4]認(rèn)為細(xì)菌性肺炎時(shí)CRP常明顯升高，而病毒性肺炎時(shí)CRP一般不升高，故可作為細(xì)菌性肺炎和病毒性肺炎的鑒別診斷指標(biāo)之一。常炳慶等[5]用免疫沉淀法定量測(cè)定376例感染患者及295例惡性腫瘤患者血液中CRP水平，以CRP>10 mg/L設(shè)為陽(yáng)性，探討CRP定量檢測(cè)在感染及腫瘤診斷中的價(jià)值，結(jié)果是感染組和腫瘤組陽(yáng)性率分別為87.8%和65.8%。符琴等[6]探討了老年2型糖尿?。═2DM）患者血清hs-CRP水平與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP在糖尿病斑塊組、非斑塊組和正常對(duì)照組三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），斑塊組hs2CRP水平高于非斑塊組，且均高于正常對(duì)照組，故認(rèn)為hs-CRP與老年T2DM患者頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生有密切相關(guān)性，在老年 T2DM 頸動(dòng)脈硬化的發(fā)展中起著重要作用。勞麗芬[7]作了CRP應(yīng)用于診斷小兒感染性疾病的臨床價(jià)值探討，將120例感染性住院型患兒根據(jù)病因分為病毒感染組及細(xì)菌感染組各60例，對(duì)比兩組患兒在入院初期的CRP的陽(yáng)性例數(shù)與治療第1天、第3天、第5天的血清中CRP，結(jié)果是細(xì)菌感染組患兒在入院初期的CRP的陽(yáng)性例數(shù)和治療第1天、第3天、第5天的血清中CRP含量明顯高于病毒感染組（P<0.05）。許文炎[8]觀察了CRP與維持性血液透析（MHD）患者貧血的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MHD患者CRP比正常對(duì)照組明顯增高，認(rèn)為MHD患者存在微炎癥狀態(tài)，加重了MHD患者貧血程度。蔡莉莉[9]探討了急性腦梗死（ACI）患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）和hs-CRP水平的變化及臨床意義，將65例ACI患者的血漿Hcy和hs-CRP水平與35例正常健康者作比較，結(jié)果是ACI組Hcy 和hs-CRP水平均高于正常對(duì)照組（P<0.05），因此認(rèn)為Hcy和hs-CRP與ACI的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。

在CRP和hs-CRP檢測(cè)方法上也有人作過(guò)探討，如吳學(xué)煒等[10]為比較酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法與生化免疫比濁法在檢測(cè) C 反應(yīng)蛋白方面的差異，分別利用4個(gè)廠家酶免方法的高敏C反應(yīng)蛋白試劑盒（hs-CRP）和1種生化方法的普通C反應(yīng)蛋白（CRP）作為考核試劑盒，選擇 21 例低中高值樣本進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果是與參比產(chǎn)品相比，免疫學(xué)方法檢測(cè)hs-CRP具有高度相關(guān)性，并且有較好的檢測(cè)低限，故得出免疫學(xué)與免疫比濁法試劑盒有較好的臨床相關(guān)性，能較好的滿(mǎn)足國(guó)際上心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的1 mg/L以下為低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)的檢測(cè)需要的結(jié)論。

本院臨床醫(yī)生對(duì)患者開(kāi)出CRP和/或hs-CRP檢查，一般都認(rèn)為該患者存在一定的炎癥反應(yīng)。但到底什么情況下開(kāi)出CRP、什么情況下開(kāi)出hs-CRP，臨床醫(yī)生并沒(méi)有一致的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。本研究將血清CRP和hs-CRP的檢測(cè)值作出相關(guān)性分析，旨在探討這兩項(xiàng)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值，意欲指導(dǎo)臨床醫(yī)生在什么情況下為患者開(kāi)出hs-CRP或CRP。從本研究的結(jié)果可以看出，僅正常范圍組組內(nèi)兩項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。隨機(jī)病例數(shù)是正常范圍組>輕度升高組>中度升高組>重度升高組，而CRP升高程度則是重度升高組>中度升高組>輕度升高組>正常范圍組；r值是輕度升高組>重度升高組>中度升高組>正常范圍組，但輕度、中度、重度升高組之間比較并無(wú)顯著性差異。這些結(jié)果很明顯地提示，隨機(jī)病例數(shù)以正常范圍組和輕度升高組最多，本文正常范圍組和輕度升高組的病例數(shù)占了總病例的77.2%，提示這些住院患者無(wú)感染或輕度感染者占多數(shù)；雖然各組CRP和hs-CRP檢測(cè)值均有較好的相關(guān)性，但正常范圍組CRP和hs-CRP的r值不如3個(gè)升高組，表明正常范圍組CRP和hs-CRP的相關(guān)性相對(duì)較差。而這一狀況的出現(xiàn)是由于CRP下限檢出率很高（36.0%）、hs-CRP下限檢出率很低（1.3%）所致。而且有人描述[11]，參照2003年美國(guó)疾病控制中心和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)確定的hs-CRP測(cè)定在冠心?。–HD）診斷和未來(lái)事件預(yù)警的臨床切點(diǎn)，hs-CRP<1 mg/L為低危、1~3 mg/L為中危、>3 mg/L為高危，可見(jiàn)hs-CRP也是評(píng)價(jià)CHD是否發(fā)病的重要指標(biāo)。故建議臨床醫(yī)生為患者首診時(shí)最好作hs-CRP檢測(cè)，以便CRP低限時(shí)能夠檢出，以用作CHD等多種疾病的輔助診斷。

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