桑賢德,張鳳仙,姚書迪

(牡丹區(qū)中心醫(yī)院,山東菏澤274000）

參附注射液對(duì)心衰患者血清NT-proBNP水平的影響及療效評(píng)價(jià)

桑賢德,張鳳仙,姚書迪

(牡丹區(qū)中心醫(yī)院,山東菏澤274000）

目的探討參附注射液對(duì)心腎陽虛型充血性心力衰竭（CHF）患者血清N末端前B型利鈉肽（NT-proBNP）水平的影響。方法選擇68例心腎陽虛型CHF患者，隨機(jī)分為常規(guī)32例，參附注射液組36例，分別給予常規(guī)治療和在常規(guī)治療基礎(chǔ)上參附注射液治療；兩組患者治療前后均測(cè)定或計(jì)算血清NT-proBNP、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）及臨床征候積分；采用免疫熒光測(cè)定法檢測(cè)血清NT-proBNP濃度。結(jié)果血清NT-proBNP水平與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；治療后參附注射液治療組與常規(guī)組血清NT-proBNP含量均明顯降低，與治療前相比，有顯著性差異（P＜0.01），參附注射液組比常規(guī)治療組有一定優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）；參附注射液組與常規(guī)治療組治療后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指標(biāo)均有明顯改善，與治療前相比具有非常顯著性差異（P＜0.01）；參附注射液治療組LVEF、FS、SV、CO較常規(guī)治療組改善更為明顯（P＜0.05）。兩組治療后心功能分級(jí)及中醫(yī)證候積分均有明顯改善（P＜0.01），但參附注射液組比常規(guī)治療組更有優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。結(jié)論參附注射液能有效降低心腎陽虛型CHF患者NT-proBNP水平，改善心功能，中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

心力衰竭/治療；中西醫(yī)結(jié)合療法；N末端前B型利鈉肽

充血性心力衰竭（CHF）是各種心血管疾病終末階段的臨床表現(xiàn)，5年存活率與惡性腫瘤相仿，而且心力衰竭初診或再診人數(shù)逐年增加，正在成為21世紀(jì)最重要的心血管病癥。盡管心衰的臨床處理已有較大進(jìn)展，但心衰的預(yù)后仍然較差，在近十多年，藥物治療處于平臺(tái)狀態(tài)，缺少新的有效藥物[1]。大量研究提示，N末端前B型利鈉肽（NT-proBNP）可能是判斷充血性心力衰竭預(yù)后的可靠指標(biāo)。本研究在中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上應(yīng)用參附注射液治療CHF患者，通過對(duì)血清NT-proBNP等指標(biāo)的觀察，以探討中西醫(yī)結(jié)合治療CHF的更好方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料根據(jù)我國《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]（以下簡(jiǎn)稱《指南》）和2002年衛(wèi)生部醫(yī)政司頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《原則》）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，從我院2011年3月—2013年4月住院的患者中，選擇NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)的心腎陽虛型CHF患者68例，所有患者均排除妊娠、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。將68例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組32例，參附注射液治療組36例。常規(guī)治療組32例患者中，男19例，女13例；年齡38～74歲，平均57,96歲；病程5個(gè)月～17年，平均病程8.38年；其中冠心病17例，肺心病6例，擴(kuò)張性心肌病3例，高血壓性心臟病3例；心功能Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患者性別、病種、病程構(gòu)成比以及心功能嚴(yán)重程度均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法常規(guī)治療組根據(jù)《指南》原則給予常規(guī)治療，包括改善生活方式、限鹽，藥物治療：氫氯噻嗪25 mg/次，每天兩次，螺內(nèi)酯20 mg，每天兩次口服、依那普利10 mg一天兩次口服（不能耐受者給予替米沙坦40 mg/（次·天）、美托洛爾12.5 mg，每天兩次口服（水鈉潴留糾正后）、地高辛0.125 mg/次·天，并根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量及服藥次數(shù)。參附注射液治療組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用參附注射液100 mL，靜脈泵入，每日1次。兩組患者均以14天為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分主癥：心悸，短氣乏力，動(dòng)則氣喘，身寒肢冷；次癥：尿少浮腫，腹脹便清，面色青灰；舌脈：舌淡胖或有齒痕，脈沉細(xì)或遲。主癥每項(xiàng)計(jì)3分，次癥每項(xiàng)計(jì)2分，舌脈各1分。

1.3.2 超聲多普勒心功能測(cè)定采用日本東芝SSA-680A電腦聲像儀，常規(guī)行M型和二維檢查測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）。

1.3.3 血清NT-proBNP測(cè)定治療前后各抽取肘靜脈血2 mL，注入普通干燥試管內(nèi)室溫凝血（60±10 min），2 500 r/min離心10 min后，分離血清，-20℃保存持測(cè)。采用免疫熒光測(cè)定法檢測(cè)NT-proBNP濃度。

1.4 療效判定

1.4.1 心功能療效標(biāo)準(zhǔn)參考《原則》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，按NYHA分級(jí)方法，評(píng)定心功能療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者；有效：心功能提高1級(jí)，但不及2級(jí)者；無效：心功能提高不足1級(jí)者；加重：心功能下降1級(jí)或1級(jí)以上

1.4.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算公式（尼莫地平法）為：[(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分]×100%。顯效：主次癥基本消失或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效：治療后證候積分減少≥30%；無效：證候積分減少不足30%；加重：治療后積分超過治療前積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)。各指標(biāo)用表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，療效分析用Ridit檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 心功能分級(jí)與血清NT-proBNP水平相關(guān)性分析經(jīng)直線相關(guān)分析P＜0.01，提示心功能分級(jí)與NT-proBNP水平呈正相關(guān)，說明心腎陽虛型CHF患者心功能越差，NT-proBNP水平越高。68例心腎陽虛型心衰患者治療前心功能分級(jí)與血清NT-proBNP水平關(guān)系為：心功能Ⅱ級(jí)14例，NT-proBNP水平（820.86±143.29）ng/mL；心功能Ⅲ級(jí)31例，NT-proBNP水平（1521.73±302.36）ng/mL；心功能Ⅳ級(jí)23例，NT-proBNP水平（6621.98±293.40）ng/mL。

2.2 兩組患者治療前后血清NT-proBNP水平比較兩組患者治療前后比較NT-proBNP水平均有顯著降低（P＜0.01），參附注射液治療組比常規(guī)治療組降低更為明顯（P＜0.05），見表1。

2.3 超聲心動(dòng)圖心功能測(cè)定比較兩組患者治療后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指標(biāo)均有明顯改善，與治療前相比具有顯著性差異（P＜0.01）；參附注射液治療組LVEF、FS、SV、CO較常規(guī)治療組改善更為明顯（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP水平比較（,ng/mL）

表1 兩組治療前后血清NT-proBNP水平比較（,ng/mL）

注：*P＜0.01；兩組治療后比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后常規(guī)治療組321795.82±243.79617.29±193.84*參附注射液組361821.18±253.28418.30±202.59*#

表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖心功能測(cè)定比較

表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖心功能測(cè)定比較

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組治療后比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)LVEF(%)FS(%)SV(ml)CO(L/min)CI(L/min·m2)常規(guī)組治療前320.41±0.670.22±0.0649.7±6.93.61±0.422.92±0.57治療后0.51±0.73*0.31±0.04*56.1±7.1*4.10±0.43*2.98±0.63*參附注射液組治療前360.40±0.710.21±0.0551.4±6.73.60±0.412.89±0.60治療后0.61±0.87**#0.39±0.06**#62.3±7.2**#4.43±0.40*#3.18±0.61*

2.4 心功能分級(jí)改善比較常規(guī)治療組32例中，心功能Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)11例。常規(guī)治療后顯效12例（37.5%），有效15例（46.88%），無效3例（9.37%），加重2例（6.25%），總有效率84.38%。參附注射液治療組36例，心功能Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)12例。經(jīng)治療后顯效15例（41.67%），有效19例（52.78%），無效1例（2.78%），加重1例（2.78%），總有效率94.44%。兩組療效經(jīng)Ridit分析，有顯著性差異（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液治療CHF可明顯提高療效，改善心功能。

2.5 中醫(yī)證候療效比較常規(guī)治療組中醫(yī)證候療效：顯效15例（46.88%），有效11例（34.38%）無效4例（12.50%），加重2例（6.25%），總有效率為81.25%。參附注射液組中醫(yī)癥候療效：顯效19例（52.78%），有效16例（44.44%），無效1例（2.78%），總有效率為97.22%（P＜0.01）。

3 討論

CHF是一種復(fù)雜的臨床綜合征，NT-proBNP作為一種生物標(biāo)志物，與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并且能夠提供心衰患者預(yù)后的信息[2-4]，單次檢測(cè)有助于診斷和初步判斷，兩次或以上的監(jiān)測(cè)能夠提供更多信息。在本文研究中觀察到，心腎陽虛型CHF患者心功能越差，NT-proBNP水平越高，與上述結(jié)果一致[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為參附注射液的主要作用是益氣溫陽，救逆固脫。其主要有效成分是從人參、附子兩味中藥中提取的人參皂苷和去甲烏頭堿。人參、附子為《圣濟(jì)總錄》中參附湯的主要組成藥物。據(jù)報(bào)道參附湯能通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶-活化T細(xì)胞核因子（CaN-NFAT3）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路治療心陽虛型慢性心力衰竭?，F(xiàn)代藥理研究顯示，人參皂苷具有強(qiáng)心的作用，去甲烏頭堿也是強(qiáng)心的有效成分，對(duì)α、β受體均有興奮作用，能顯著增強(qiáng)心肌收縮力，提高心臟泵血功能，增加心輸出量，減輕心臟前后負(fù)荷，同時(shí)能改善缺血心肌的合成代謝，減少心肌對(duì)氧和能量的消耗，改善微循環(huán)，減輕心肌的缺血性損傷[7-8]。有研究表明，參附注射液還能夠降低心肌酶升高的幅度，對(duì)肢體缺血再灌注心肌損傷具有顯著的保護(hù)作用[9-10]。最近研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液能明顯降低心衰患者CRP、TNF-α、ET濃度，通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性神經(jīng)-細(xì)胞因子，抑制炎癥因子激活、釋放，從而達(dá)到進(jìn)一步改善心功能的效果。

本研究顯示，兩組患者治療后與治療前比較NT-proBNP水平均有顯著降低（P＜0.01），參附注射液治療組比常規(guī)治療組降低更為明顯（P＜0.05）。兩組患者治療后LVEF、FS、SV、CO、CI等心功能指標(biāo)均有明顯改善，與治療前相比具有顯著性差異（P＜0.01）；參附注射液治療組LVEF、FS、SV、CO較常規(guī)治療組改善更為明顯（P＜0.05）。并且，兩組中醫(yī)證候療效比較，參附注射液組優(yōu)勢(shì)明顯，（P＜0.01）。

綜上所述，在中醫(yī)辨證論治原則基礎(chǔ)上采用中西醫(yī)結(jié)合療法，聯(lián)合應(yīng)用參附注射液及常規(guī)治療，可顯著降低CHF患者NT-proBNP水平，并且能夠明顯改善患者心功能及中醫(yī)證候，與單純西醫(yī)治療比較，效果更好，說明在中醫(yī)辯證基礎(chǔ)上應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合療法治療CHF具有一定優(yōu)勢(shì)。

[1]李洪峰.參附注射液對(duì)急性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2011，(4)：374-348.

[2]薛建軍,張凌云,譚萍.參附對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2011，(13)：29-31.

[3]劉丹,濮社班,錢士輝,等.中國紅參化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志，2011，(4)：462-464.

[4]張思佳,劉敏卓,劉靜涵,等.附子的化學(xué)成分研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2010，(3)：262-264.

[5]魏巍.烏頭堿降解產(chǎn)物化學(xué)成分及生物活性研究[D].吉林大學(xué)，2011.

[6]高偉博.人參化學(xué)成分及抗疲勞生物活性研究[D].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[7]馬睿,湯磊,陳爾真.參附注射液治療心功能不全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，(11)：1472-1473

[8]金美子.參附注射液合并西藥治療慢性收縮性心力衰竭96例療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，(22),3455-3456

[9]楊瑛,吳新華.參附注射液治療擴(kuò)張型心肌病并心力衰竭30例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2009，(9)：26-27.

[10]張瑛.參附注射液結(jié)合常規(guī)療法治療慢性心力衰竭100例[J].黑龍江醫(yī)藥，2008，(6)：69-70.

The Effect and Therapeutic Evaluation of NT-proBNP Level of Patients Treated with Shenfu Injection

Sang Xiande,Zhang Fengxian,Yao Shudi
(Central Hospital of Peony District,Heze 274000,Shandong)

Observe The impact of ginseng and aconite injection on the levels of serum N terminal and former btype natriuretic peptide(NT-proBNP)of patients with Yang deficiency of heart and kidney and congestive heart failure (CHP).MethodsChoose 68 cases of CHF patients with Yang deficiency of heart and kidney,randomly divided into 32 cases of conventional treatment group,and 36 cases of injection treatment group,given conventional treatment and conven?tional with injection treatment respectively.Two groups of patients were measured or calculated serum NT-proBNP,left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular short axis shortening rate(FS)output,stroke volume(SV),cardiac output(CO),cardiac index(CI)and clinical symptom credits before and after treatment.3,Using immunofluorescence as?say to detect serum NT-proBNP concentration.ResultsNT-proBNP serum level was posi ively correlated with sever?ity of heart failure.The serum content of NT-proBNP of injection treatment group and conventional therapy group after treatment were obviously lower.Compared with before,the difference(P＜0.01)was very significant,but the injection treat?ment group has certain advantage than the conventional treatment group(P＜0.05).LVEF,tFS,SV,CO and CI as cardiac function indexes of injection treatment group and conventional treatment group have markedly improved,compared with treatment before with significant difference(P＜0.01);LVEF,FS,SV,CO improvement of injection treatment group was more apparent than the conventional treatment group(P＜0.05).The heart function classifica tion and clinical symptom credits of the two groups were improved significantly(P＜0.01),but the injection group had more advantages than the con-ventional treatment group(P＜0.05).ConclusionThe ginseng and aconite injection can effectively reduce the NT-proBNP level of patients of Yang deficiency of heart and kidney with CHF,improve the heart function.Furthermore,the therapy combining Chinese and western medicine is superior to conventional western medicine.

heart failure/therapy;combined therapy of Chinese and Western medicine;NT-proBNP

R541.61

A

1008-4118（2014）01-0035-04

2014-02-25

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.01.20