嚴(yán)愛芬++++++陳捷

[摘要] 目的 探討Obestatin水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟?。–HD）的相關(guān)性。 方法 選取行冠狀動(dòng)脈造影確診CHD患者90例（觀察組），選取同期在體檢中心檢查的健康人60例（對(duì)照組）。檢測(cè)血清Obestatin、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（Fg）等指標(biāo)的濃度，探究Obestatin水平與CHD的關(guān)系。 結(jié)果 觀察組患者Obestatin水平較對(duì)照組顯著升高（P < 0.01）。Obestatin與Hcy、hs-CRP、Fg、TC、TG、LDL、Lp（a）呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 CHD患者血清Obestatin水平顯著升高，推測(cè)Obestatin可能是CHD的一個(gè)危險(xiǎn)因子。

[關(guān)鍵詞] Obestatin；Hcy；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）09-0138-03

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病簡(jiǎn)稱為“冠心病”，因發(fā)病率高，且死亡率高，嚴(yán)重威脅著人類健康，故被稱為“人類第一殺手”。Obestatin是一種Ghrelin相關(guān)肽，Obestatin在能量代謝和肥胖方面發(fā)揮著重要作用，但關(guān)于Obestatin在動(dòng)脈粥樣硬化方面的研究還有待進(jìn)一步深入。同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy是一種會(huì)致使血管損傷的氨基酸[1]，而其導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制尚不是很清楚，可能與導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)血管鈣化、致血栓形成、參與炎性反應(yīng)、影響血管平滑肌增殖等幾個(gè)方面有關(guān)[2]。hs-CRP目前被認(rèn)為是與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎癥標(biāo)志物之一[3]，但它們與Obestatin的相關(guān)性報(bào)道文獻(xiàn)不多。因此有必要探討Obestatin在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病中的變化及與Hcy、hs-CRP等指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇于2012年1月～2013年6月在我院心血管內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟?。–HD）患者90例，排除胃切除、腫瘤、生長(zhǎng)激素缺乏、惡病質(zhì)、嚴(yán)重感染、糖尿病、甲狀腺疾病、未控制的嚴(yán)重高血壓、應(yīng)用類固醇治療者及其他嚴(yán)重的全身疾病的患者，其中男58例，女32例，年齡40～86歲，平均（64.6±11.2）歲；根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年冠心病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷為急性心肌梗死（AMI）組、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組、穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組。將觀察組分為AMI組28例（男17例，女11例）、UAP組30例（男18例，女12例）、SAP組32例（男23例，女9例）；對(duì)照組是同時(shí)期在本院體檢中心檢查的正常人60例，男37例，女23例，年齡36～70歲，平均（51.7±13.0）歲，均無糖尿病、高血壓、高血脂、腦梗死、腎炎、肝硬化及出凝血疾病。各組間年齡、性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 記錄每位患者的年齡、性別、血壓等情況。

1.2.2 Obestatin、Hcy、hs-CRP、纖維蛋白原（Fg）及血脂（TC、TG、LDL、Lp（a）、HDL）濃度檢測(cè) 患者入院后空腹12 h后早晨抽取肘靜脈血4 mL于黃色生化分離管，2.7 mL于藍(lán)色枸櫞酸鈉抗凝管。室溫下離心（3600 r/min，15 min），取上層血清，用于Obestatin檢測(cè)的血清1 mL保存于-20℃低溫，其他項(xiàng)目都在當(dāng)日完成檢測(cè)。Obestatin水平采用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)（ELISA法）測(cè)定，試劑盒由浙大生科生物技術(shù)有限公司提供，批內(nèi)<9%，批間<15%，樣本線性回歸與預(yù)期濃度相關(guān)系數(shù)r值為0.92以上。嚴(yán)格按照說明書對(duì)所有樣本同一批次進(jìn)行檢測(cè)。Hcy、hs-CRP、血脂（TC、TG、LDL、Lp（a）、HDL）由OlympusAU5431全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，使用原裝試劑，按說明書操作。Fg由STAGO全自動(dòng)血凝儀測(cè)定，使用原裝試劑，按說明書操作。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影 按美國心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）的冠狀動(dòng)脈造影指南，采用飛利浦公司的Integris CV-DSA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組、AMI、UAP、SAP三組間血清Obestatin水平比較

觀察組與對(duì)照組、AMI、UAP、SAP三組間年齡、性別、血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組Obestatin水平較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；AMI、UAP、SAP三組間的血清Obestatin水平略有差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），說明Obestatin水平與觀察組中三種疾病的類型無關(guān)。見表1。

表1 AMI、UAP、SAP三組間血清Obestatin水平比較（x±s）

2.2 觀察組患者血清Obestatin水平與Hcy、hs-CRP等指標(biāo)的相關(guān)性分析

觀察組血清Obestatin水平與Hcy、hs-CRP、Fg、TC、TG、LDL、Lp（a）呈正相關(guān)（r值分別為0.589、0.684、0.415、0.565、0.691、0.739、0.621），而與HDL呈負(fù)相關(guān)（r=-0.572）。

3 討論

2005年11月，Zhang等[4]研究證實(shí)Preproghrelin不僅可產(chǎn)生Ghrelin，另外還可產(chǎn)生一種多肽，命名為Obestatin，并且在大鼠胃組織中提取到該種激素。Obestatin由23個(gè)氨基酸組成，C末端的甘氨酸殘基帶有酰基化修飾基團(tuán)，小鼠、大鼠、靈長(zhǎng)類和人類的Obestatin氨基酸序列一致。Obestatin是與Ghrelin來自同一基因的多肽，由Preproghrelin經(jīng)過不同剪切方式而形成，是孤兒受體G蛋白耦聯(lián)受體39的內(nèi)源性配體。有很多資料及研究顯示Ghrelin可作為一種心臟保護(hù)因子[5-21]，而另有研究顯示在心血管系統(tǒng)中Obestatin與Ghrelin具有相反的生物學(xué)意義[22-24]。Hcy是最新發(fā)現(xiàn)的心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)有越來越多的研究顯示，高Hcy血癥增加了心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[25，26]。而hs-CRP是一個(gè)重要的敏感炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其水平高低與動(dòng)脈粥樣硬化的程度相關(guān)。Wu等[27]研究顯示，冠心病者血漿hs-CRP水平明顯高于非冠心病者。endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組較對(duì)照組Obestatin水平顯著升高，表明Obestatin可能是CHD患者的一個(gè)危險(xiǎn)因素。在觀察組中按照疾病分類的三組AMI、UAP、SAP之間水平略有差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），推測(cè)可能CHD患者Obestatin水平升高與冠狀動(dòng)脈狹窄程度和病變部位關(guān)系不大。有研究表明Obestatin可能參與機(jī)體糖代謝的調(diào)節(jié)，與機(jī)體的糖代謝異常有關(guān)[28-32]。Obestatin水平與Hcy、hs-CRP、Fg及血脂呈正相關(guān)，說明Hcy、hs-CRP是CHD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張帥[33]提出，Hcy、hs-CRP致使機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)而處于血栓前狀態(tài)，從而增加患者發(fā)生CHD的可能性，Hcy水平與CHD患者疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

總之，本研究提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者血清Obestatin水平明顯升高，并與冠心病的某些危險(xiǎn)因素相關(guān)，故推測(cè)Obestatin可能是CHD的一個(gè)危險(xiǎn)因子。考慮到由于本研究標(biāo)本數(shù)量有限，相關(guān)結(jié)論還需進(jìn)一步證實(shí)。

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