徐匯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，上海 200031；

B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)用R-CHOP方案化療后發(fā)生間質(zhì)性肺炎的危險(xiǎn)因素和臨床特征

王倩 朱玉芬 賈榮飛 姜玲 楊曉燕

徐匯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，上海 200031；

背景與目的：由于利妥昔單抗(rituximab)在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)中的廣泛應(yīng)用，與其相關(guān)的間質(zhì)性肺炎(interstitial pneumonia，IP)陸續(xù)報(bào)道，后者診斷和治療的特殊性越來越受到重視。本研究探討B(tài)細(xì)胞NHL患者在應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(R-CHOP)方案化療后發(fā)生IP的危險(xiǎn)因素和臨床特征，以期分析早期診斷的方法和有效治療手段。方法：回顧性分析徐匯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科103例初治的B細(xì)胞NHL的臨床資料，其中61例接受R-CHOP方案化療，42例接受CHOP方案化療。結(jié)果：初治接受R-CHOP方案化療后IP的發(fā)生率顯著高于單用CHOP方案化療(14.8% vs 2.4%，Ρ＜0.05)。R-CHOP方案組男性吸煙(38.1% vs 2.5%)、有B癥狀(發(fā)熱、盜汗、6個(gè)月內(nèi)體重減輕10%，33.3% vs 7.0%)的患者發(fā)生IP的發(fā)生率明顯增高(Ρ＜0.05)。IP的主要癥狀是發(fā)熱、胸悶和干咳，胸部CT檢查目前是主要診斷依據(jù)。10例IP患者全部使用激素聯(lián)合抗菌藥物治療，9例患者癥狀和肺部體征明顯改善，1例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和混合性感染治療無效而死亡。R-CHOP組發(fā)生IP患者與未發(fā)生IP患者比較化療前T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異；化療后CD4、CD4/CD8值呈現(xiàn)下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ＞0.05)，CD8值(化療前37.11±8.87，化療后42.44±6.52)則明顯增高(Ρ＜0.05)。結(jié)論：B細(xì)胞NHL患者在應(yīng)用R-CHOP方案化療后應(yīng)警惕IP的發(fā)生，尤其是吸煙、有B癥狀的患者。早期診斷和激素治療可明顯改善患者癥狀?；熐?、后監(jiān)測T細(xì)胞亞群有一定臨床指導(dǎo)意義。

B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤；間質(zhì)性肺炎；利妥昔單抗；T淋巴細(xì)胞亞群

利妥昔單抗(rituximab)是一種人鼠嵌合型單克隆抗體，可特異性地與B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原結(jié)合，R-CHOP化療方案已成為CD20+的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)的一線治療標(biāo)準(zhǔn)，能顯著提高疾病緩解率、無疾病進(jìn)展生存期和總生存期［1］。

隨著利妥昔單抗應(yīng)用的日益廣泛，與其應(yīng)用相關(guān)的間質(zhì)性肺炎(interstitial pneumonia，IP)的報(bào)道也逐步增多［2-7］，并越來越引起臨床醫(yī)師的重視。如何提高對這類疾病的早期診斷率和采用及時(shí)有效的治療改善患者癥狀和病情，并研究與其發(fā)生相關(guān)的高危因素和臨床篩查方法值得進(jìn)一步探討。我們總結(jié)了徐匯區(qū)中心醫(yī)院2008—2013年收治的103例初治的B細(xì)胞NHL患者，根據(jù)接受化療方案的不同分為R-CHOP組和CHOP組，分析發(fā)生IP的危險(xiǎn)因素和臨床特征。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2008年1月—2013年10月在徐匯區(qū)中心醫(yī)院住院治療的B細(xì)胞NHL患者103例，經(jīng)病理組織學(xué)活檢確診，按2001年和2008年WHO淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分型。所有患者均無免疫系統(tǒng)疾病或使用過免疫抑制劑，根據(jù)初治化療方案不同分為R-CHOP組和CHOP組，R-CHOP組化療療程為1～8個(gè)周期，中位為4個(gè)周期。CHOP組化療療程為3～6個(gè)周期，中位為4個(gè)周期。2組患者按照病理類型、年齡、性別、KPS評分、臨床分期、有無B癥狀(發(fā)熱、盜汗、6個(gè)月內(nèi)體重減輕10%)、有無吸煙史及基礎(chǔ)疾病史進(jìn)行分類。吸煙大于400支/年，即認(rèn)為吸煙史陽性。基礎(chǔ)疾病主要包括糖尿病、高血壓等慢性全身性疾病或慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方案

利妥昔單抗劑量為375 mg/m2，使用前給予吲哚美辛栓50 mg納肛、異丙嗪25 mg肌注、地塞米松5 mg靜推，預(yù)防過敏反應(yīng)，全程心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測。CHOP方案組成：環(huán)磷酰胺750 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、長春新堿1.4 mg/m2(最大劑量2.0 mg)、潑尼松50 mg，每天2次，第1～5天?；熯^程中出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少可以遵醫(yī)囑給予G-CSF。如果中性粒細(xì)胞減少時(shí)間持續(xù)至下1個(gè)療程，則療程可延期。

1.3 療效評估及診斷標(biāo)準(zhǔn)

每2個(gè)療程按淋巴瘤IWC標(biāo)準(zhǔn)評估療效。IP的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依靠胸部CT影像學(xué)表現(xiàn)。胸部CT示兩肺磨玻璃影、網(wǎng)格狀、蜂窩狀、斑片狀影，可伴或不伴有牽拉性支氣管擴(kuò)張、胸膜增厚征及肺氣腫和肺大泡。結(jié)合臨床表現(xiàn)(發(fā)熱、咳嗽、氣急)可診斷為IP［5］。

1.4 試劑和儀器

單克隆抗體抗CD3FITC、抗CD4PE、抗CD8PE，以及FACSCan流式細(xì)胞儀均為美國Becton Dickinson公司產(chǎn)品。紅細(xì)胞裂解液由BD公司生產(chǎn)。

1.5 監(jiān)測指標(biāo)

記錄所有患者治療前血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、β2微球蛋白(beta2-microglobulin，β2-MG)值。檢測R-CHOP組患者治療前以及發(fā)生IP的患者化療后發(fā)病時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有臨床資料均按計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，行χ2檢驗(yàn)，T細(xì)胞亞群檢測數(shù)據(jù)以表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床特征比較

RCHOP組和CHOP組患者按年齡、性別、KPS評分等臨床特征進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。R-CHOP組患者IP發(fā)生率明顯高于CHOP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.8% vs 2.4%，P＜0.05，表1)。

表1 R-CHOP組和CHOP組各臨床特征比較分析Tab. 1 Comparative analysis of clinicopathologic variables between R-CHOP and CHOP group

2.2 IP患者的臨床特征

R-CHOP組有9例患者發(fā)生IP，其中男性8例，女性1例，中位年齡66歲，病理類型均為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，感染時(shí)平均化療療程為2次。CHOP組1例64歲男性濾泡性淋巴瘤Ⅲ級患者在CHOP方案化療4個(gè)周期后發(fā)生IP。所有IP患者的臨床特征詳細(xì)總結(jié)見表2。初始癥狀有發(fā)熱(60%)、干咳(40%)、胸悶憋氣(40%)，咳痰較少，多為白黏痰。所有患者在入院后均行胸部CT檢查，主要表現(xiàn)為雙肺局部或彌漫性的毛玻璃樣、蜂窩狀或網(wǎng)格狀改變，局部條索灶或斑片影，合并感染時(shí)局部有滲出性改變。

所有患者均采用激素聯(lián)合抗菌藥物治療，3例因早期癥狀較輕采用地塞米松靜滴(每日總量為5～10 mg)，其余7例均采用甲強(qiáng)龍靜滴(每日總量為80～240 mg)?？咕幬镏饕獮榘⑵婷顾芈?lián)合廣譜青霉素類或頭孢類，4例患者聯(lián)合大扶康抗真菌治療，5例使用復(fù)方磺胺甲基異惡唑(SMZ-Co)預(yù)防性治療肺孢子蟲，3例聯(lián)合更昔洛韋抗病毒治療。發(fā)熱幾乎均在48 h之內(nèi)得到控制，咳嗽、胸悶也均在3 d內(nèi)得到改善，9例患者在治療后2周肺部CT復(fù)查提示肺部陰影較前明顯吸收，病情好轉(zhuǎn)后恢復(fù)化療也未再復(fù)發(fā)。

1例患者因延誤治療2 d入院提示Ⅳ度粒細(xì)胞缺乏，同時(shí)痰培養(yǎng)提示肺炎支原體陽性，咽拭子培養(yǎng)白色念珠菌陽性。肺部CT提示雙肺彌漫性毛玻璃樣改變，左肺局部大量滲出性改變，考慮為嚴(yán)重的IP合并混合性肺部感染。在大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療聯(lián)合亞胺培南、萬古霉素及大扶康抗感染治療3 d后，體溫消退，癥狀明顯改善。但在治療1周時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的酮癥酸中毒被迫停用激素及調(diào)整抗菌藥物后出現(xiàn)病情急速惡化，家屬因經(jīng)濟(jì)狀況要求放棄治療而死亡。

2.3 R-CHOP組發(fā)生IP的危險(xiǎn)因素分析

男性、吸煙患者IP的發(fā)生率明顯高于女性、無吸煙病史者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，9例IP患者中有8例均為男性患者，均有吸煙史。有B癥狀的NHL患者IP的發(fā)病率較無B癥狀患者高(P＜0.05)。年齡＞60歲和≤60歲的NHL患者IP發(fā)生率分別為24.0%和8.3%，有無基礎(chǔ)疾病的NHL患者IP發(fā)生率分別為20.0%和9.7%，β2-MG值異常和正常的患者IP發(fā)生率分別為20.5%和4.5%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表3)。

表3 R-CHOP組間質(zhì)性肺炎患者危險(xiǎn)因素比較分析Tab. 3 Concordance analysis between the occurrence of IP and clinic-pathological variables in R-CHOP

2.4 發(fā)生IP患者T細(xì)胞亞群水平的檢測

R-CHOP組IP患者在化療前CD4和CD4/ CD8比值較未發(fā)生IP的患者略低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CD8、CD3值無明顯差異(表4)。發(fā)生IP患者在化療后發(fā)生感染時(shí)較化療前比較CD4、CD3和CD4/CD8比值略降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CD8則明顯增高(P＜0.05，表5)。

表4 間質(zhì)性肺炎患者和未發(fā)生患者2組之間的化療前T細(xì)胞亞群表達(dá)水平的比較Tab. 4 Comparison of the T lymphocyte subsets between patients with IP and without IP before chemotherapy

表5 間質(zhì)性肺炎患者化療前后T細(xì)胞亞群表達(dá)水平的比較Tab. 5 Comparison of the T lymphocyte subsets among IP patients before and after chemotherapy in R-CHOP group

3 討 論

利妥昔單抗自1997年首先在美國被批準(zhǔn)用于CD20+的B細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)過多年的臨床論證其安全性及耐受性良好，可用于治療侵襲性、惰性和復(fù)發(fā)耐藥B細(xì)胞淋巴瘤，國內(nèi)、外大型臨床試驗(yàn)均證實(shí)其聯(lián)合CHOP方案的療效較單用化療顯著提高［1,8-9］。利妥昔單抗相關(guān)的IP作為近年來常有報(bào)道的一種不良反應(yīng)，因其診斷和治療的特殊性越來越受到重視。目前國內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道利妥昔單抗應(yīng)用相關(guān)的IP發(fā)生率在3.7%～16.7%［3,6,10］，但Hadjinicolaou等［6］認(rèn)為實(shí)際發(fā)生率遠(yuǎn)比這些要高，因?yàn)槟承﹣喤R床癥狀未引起重視或者因誤診為感染性呼吸道疾病而被忽略。本研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療導(dǎo)致IP的發(fā)生率約14.8%，較單用CHOP方案化療(2.4%)明顯增高。

增加腫瘤科醫(yī)師對IP的重視和對高危因素的篩查可有效提高此類疾病的早期診斷率和治愈率。有文獻(xiàn)報(bào)道高齡的患者使用利妥昔單抗后IP的發(fā)生率會有所增加，而化療周期的長短及利妥昔單抗的累積劑量與此無關(guān)［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，男性吸煙患者、有B癥狀的患者使用R-CHOP后IP的發(fā)生率增加。長期吸煙患者因存在慢性潛在的支氣管和肺黏膜損傷和炎癥，呼吸系統(tǒng)防衛(wèi)能力下降，在藥物使用后發(fā)生嚴(yán)重肺損傷的可能性更大。而B癥狀常提示疾病預(yù)后不良，因長期發(fā)熱、盜汗增加了機(jī)體的消耗，而消瘦明顯降低了機(jī)體的免疫力和化療的耐受性，因而增加了IP等藥物相關(guān)不良反應(yīng)的易感性。因此，臨床對有長期吸煙史、有B癥狀的這類患者在使用利妥昔單抗后更應(yīng)警惕IP的發(fā)生。IP的發(fā)生與年齡、臨床分期、有無基礎(chǔ)疾病、LDH和β2-MG值均無顯著相關(guān)，但本研究病例數(shù)有限尚無法得出肯定的結(jié)論。

利妥昔單抗相關(guān)的IP的診斷主要包括臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和病理學(xué)檢查。最常見的癥狀為呼吸困難、發(fā)熱和干咳，合并感染時(shí)可出現(xiàn)咳黃痰，起病一般較緩慢，偶爾也有急性超敏反應(yīng)性肺炎或類似急性呼吸窘迫綜合癥的表現(xiàn)。病原學(xué)檢查可為陰性，如合并感染時(shí)可檢出陽性菌而易被誤診為單純性的感染性呼吸道疾病，此時(shí)單用抗菌藥物治療效果欠佳，或者有效果但病情反復(fù)遷延不愈者，則需警惕IP的可能。有條件者可行支氣管鏡肺泡灌洗液檢查及肺活檢，但此項(xiàng)檢查目前在國內(nèi)尚無法廣泛應(yīng)用。確診主要依靠肺CT檢查，常表現(xiàn)為兩肺均勻、彌漫性磨玻璃影、網(wǎng)格狀、蜂窩狀、斑片狀影，可伴或不伴有牽拉性支氣管擴(kuò)張、胸膜增厚征及肺氣腫和肺大泡。肺部病變的范圍結(jié)合血?dú)夥治黾胺喂δ軝z查可判斷疾病的嚴(yán)重程度。如伴有肺彌漫功能減低和低氧血癥，則疾病屬于中重度，需及時(shí)有效地治療干預(yù)。

由于病原菌檢測的困難及輔助檢查的局限，IP的治療目前作者常根據(jù)患者的一般情況、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、有無發(fā)熱氣急、結(jié)合肺CT及血?dú)夥治鼋Y(jié)果進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。對于無癥狀的或僅有輕度癥狀(干咳、低熱)的肺部間質(zhì)性改變，以覆蓋非典型菌(如阿奇霉素、喹諾酮類)抗炎治療，酌情加用低劑量激素(地塞米松5 mg或甲基強(qiáng)的松龍20～40 mg)。有文獻(xiàn)報(bào)道早期加用小劑量激素治療既可以退熱，減輕機(jī)體耗氧量，同時(shí)可抑制炎癥反應(yīng)，減少滲出，緩解癥狀［11］。對于中度發(fā)熱伴胸悶或活動后氣急，肺CT提示肺間質(zhì)性病變累及約1/3以內(nèi)，血?dú)夥治鎏崾狙醴謮旱陀谡＃吹陀?0 mmHg者，要使用激素治療(每日地塞米松總量為10～20 mg或甲基強(qiáng)的松龍總量為40～80 mg)，因藥物性肺損傷極易合并肺部感染，必要時(shí)聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物和抗真菌藥物。重度肺間質(zhì)性病變?nèi)艉喜ⅱ裥秃粑ソ哒呋蚋邿峒懊黠@氣急的患者需大劑量激素沖擊(每日地塞米松總量為20～40 mg或甲基強(qiáng)的松龍總量為160～240 mg)，聯(lián)合廣譜抗菌藥物和抗真菌藥物［12］。此外，由于臨床檢驗(yàn)的局限及IP變化迅猛及疾病的兇險(xiǎn)，在淋巴瘤患者化療后出現(xiàn)中重度IP時(shí)，如無禁忌癥，可根據(jù)病史和病情酌情加用抗病毒及肺孢子蟲病類藥物。有粒細(xì)胞缺乏的患者抗菌藥物的使用需要降階梯治療(使用最強(qiáng)的覆蓋革蘭陽性及陰性菌藥物)，氧療不能糾正的低氧血癥者需呼吸機(jī)輔助。有文獻(xiàn)報(bào)道粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、真菌感染是IP的不良預(yù)后因素，有這兩種因素的IP患者中死亡率分別高達(dá)69.23%和80.00%，應(yīng)當(dāng)引起重視［11］。發(fā)生輕度IP緩解以后的患者，我們認(rèn)為后續(xù)的治療可以繼續(xù)按原方案進(jìn)行。而發(fā)生中重度IP緩解以后的患者，后續(xù)的治療一般考慮停用利妥昔單抗。

利妥昔單抗引起IP的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，有文獻(xiàn)報(bào)道利妥昔單抗的半衰期長，會引起持續(xù)地B細(xì)胞凋亡，使機(jī)體體液免疫受到抑制和失調(diào)，尤其是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的激活，進(jìn)而引起肺損傷。此外，肺循環(huán)白細(xì)胞瘀滯綜合征、炎性細(xì)胞因子和細(xì)胞毒物質(zhì)的釋放、補(bǔ)體的活化、腫瘤急性溶解綜合癥都可能與IP的發(fā)生相關(guān)［6,13］。另外，由于利妥昔單抗的免疫抑制毒性，增加了機(jī)會性致病微生物，如病毒、肺孢子蟲、非典型菌(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等)的易感性，也會導(dǎo)致IP的發(fā)生［7］。除利妥昔單抗外，細(xì)胞毒性藥物如環(huán)磷酰胺也具有免疫抑制性，并可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜，引起彌漫性肺泡損害和進(jìn)行性肺纖維化［14］。

T淋巴細(xì)胞亞群在調(diào)控機(jī)體細(xì)胞免疫和抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用，CD3代表了總T淋巴細(xì)胞水平，可分為CD4和CD8兩大亞群，CD4細(xì)胞是免疫應(yīng)答中主要的反應(yīng)細(xì)胞，CD8細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，CD4/CD8比值可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)［15］。當(dāng)機(jī)體T細(xì)胞亞群的數(shù)量發(fā)生變化時(shí)，提示機(jī)體細(xì)胞免疫功能失調(diào)，目前已證實(shí)與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)［16］。我們發(fā)現(xiàn)與未發(fā)生IP的NHL患者相比，使用利妥昔單抗后發(fā)生IP的患者化療前的CD4、CD4/CD8值略低，在使用R-CHOP方案化療后這種趨勢進(jìn)一步明顯，但未達(dá)到顯著性程度，CD8則顯著增高，提示利妥昔單抗相關(guān)性IP的發(fā)生可能與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能的低下有關(guān)，并且同時(shí)與機(jī)體的體液免疫缺陷有關(guān)，還有待進(jìn)一步的探索和研究。

隨著利妥昔單抗的廣泛應(yīng)用，我們認(rèn)為在應(yīng)用R-CHOP方案化療后應(yīng)警惕IP的發(fā)生，尤其是吸煙、有B癥狀的患者。一旦出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣急應(yīng)盡早進(jìn)行肺CT的檢查以便及時(shí)診斷。我們觀察到這些合并IP的患者絕大多數(shù)具有相同的特征，早期足量的激素治療可明顯改善患者癥狀及預(yù)后。同時(shí)化療前、后監(jiān)測T細(xì)胞亞群有一定臨床指導(dǎo)意義。

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The risk factors and clinical features of interstitial pneumonia in B-cell non-Hodgkin's lymphoma patients who were treated with rituximab-CHOP regimen

WANG Qian, ZHU Yu-fen, JIA Rong-fei,

JIANG Ling, YANG Xiao-yan
(Department of Oncology, Central Hospital of Xuhui District, Shanghai 200031, China)

YANG Xiao-yan E-mail: yang_xiaoyan73@163.com

Background and purpose: As rituximab was widely applied in the treatment of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), rituximab-induced interstitial pneumonia (IP) attracted more and more attention for its diagnostic and therapeutic particularity. We aimed to identify the risk factors and clinical features of interstitial pneumonia (IP) in B-cell lymphoma patients who were treated with “rituximab+cyclophosphamide+adriamycin+vincris tine+prednisone (R-CHOP)” regimen, in order to analysis method of early diagnosis and effective treatment. Methods: Retrospective analysis was done on 103 newly diagnosed B-cell non-Hodgkin’s lymphoma patients in our department. Among them, 61 patients were treated with R-CHOP regimen and the other 42 patients were treated with CHOP regimen. Results: Interstitial pneumonia tended to occur more frequently in R-CHOP group than CHOP alone group (14.8% vs 2.4%, Ρ＜0.05). Patients with smoking (38.1% vs 2.5%) and B symptoms (33.3% vs 7.0%) were at greater risk of IP treated with R-CHOP regimen (Ρ＜0.05). The most common symptoms were fever, dyspnoea and dry cough. Chest CT is the primary diagnostic basis. All the IP patients were treated with corticosteroids combined with antibiotics. The symptoms of 9 cases improved, while 1 case died with severe pulmonary mixed infections and complication. Therewas no signi fi cant difference of T lymphocyte subsets between the groups of patients with IP and without IP treated by R-CHOP chemotherapy program. Among the patients with IP, the level of CD4 cells and the ratio of CD4 cells to CD8 cells didn’t decrease signi fi cantly (Ρ＞0.05), while that of CD8 cells increased signi fi cantly (before chemotherapy 37.11±8.87, after chemotherapy 42.44±6.52, Ρ＜0.05) after chemotherapy. Conclusion: Beware of interstitial pneumonia in B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP regimen, especially those with smoking and B symptoms. Early diagnosis and corticosteroids therapy can effectively relieve the patient’s symptoms. Detection of peripheral blood T-cell subsets during chemotherapy might have certain clinical signi fi cance.

B cell non-Hodgkin’s lymphoma; Interstitial pneumonia; Rituximab; T lymphocyte subsets

10.3969/j.issn.1007-3969.2014.12.010

R733.4

A

1007-3639(2014)12-0936-08

2014-06-04

2014-08-14）

楊曉燕 E-mail:yang_xiaoyan73@163.com