林艷萍

【中圖分類號】R735.7【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-8602(2014)04-0257-01

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，是世界最常見的第五大腫瘤，也是導(dǎo)致腫瘤相關(guān)死亡的第三大原因，在我國其死亡率僅次于胃癌、食道癌居第三位[1]。由于原發(fā)性肝癌起病隱匿，初期癥狀不明顯，很多病人發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，而其病情又發(fā)展迅速，惡性程度高，侵襲能力強(qiáng)，臨床預(yù)后差，因此，早期診斷對于原發(fā)性肝癌的治療及其預(yù)后具有關(guān)鍵的作用。在腫瘤早期診斷策略中，血清學(xué)指標(biāo)的改變對提示病變有重要意義，尤其對于原發(fā)性肝癌這一進(jìn)展較快的惡性腫瘤，往往在影像學(xué)尚未出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性改變的時候，某些血清學(xué)指標(biāo)的改變便可提示其病變而引起警惕。因此，本文結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道及臨床實(shí)踐，對常用的血清學(xué)指標(biāo)在原發(fā)性肝癌的診斷中的應(yīng)用做一梳理總結(jié)，闡述如下。

1常用診斷原發(fā)性肝癌的血清學(xué)指標(biāo)及其臨床意義

現(xiàn)在臨床上常用于檢測與原發(fā)性肝癌相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)主要有甲胎蛋白(fetoprotein，AFP)、腫瘤標(biāo)記物以及肝功能，由于每個指標(biāo)在診斷原發(fā)性肝癌中敏感性及特異性各不相同，故其在早期診斷中所代表的意義不一樣，茲詳述如下。

1.1甲胎蛋白(fetoprotein，AFP)：AFP是機(jī)體胚胎時期的卵黃囊細(xì)胞與肝細(xì)胞合成的一種特殊蛋白，能有效促進(jìn)機(jī)體胎肝組織的快速增殖，在胎血中具有較高含量，但出生后會逐漸消失，在成人體內(nèi)含量極低，當(dāng)其含量顯著升高時，則提示肝細(xì)胞增殖明顯，因此可作為早期診斷原發(fā)性肝癌較為特異的一種血清學(xué)標(biāo)志物。長期以來，AFP作為肝癌診斷的最佳標(biāo)志物，為PHC的診斷及治療作出了不可替代的重大貢獻(xiàn)。但是，AFP輕度增高可能與乙肝或肝硬化有關(guān)，故應(yīng)結(jié)合臨床判斷。

1.2腫瘤標(biāo)記物：臨床上常用的腫瘤標(biāo)記物有CEA、CA125、CA199、CA724、CA753等，但由于其在不同腫瘤中表達(dá)不同，其特異性有明顯的差異，其中，與肝癌較為相關(guān)的是CEA、CA125、CA199，而其他腫瘤指標(biāo)可作為參考，尤其是在判斷原發(fā)性肝癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移中意義重大。癌胚抗原(CEA)是一種富含多糖的酸性糖蛋白，最早用于結(jié)腸癌的診斷，后面發(fā)現(xiàn)其在肝癌中也有高表達(dá)，故將其用于肝癌的早期診斷。癌抗原CA125也是一種糖蛋白，臨床上主要用于卵巢癌、結(jié)腸癌的診斷。CA125在肝癌中的陽性率可高達(dá)46.40％，其高表達(dá)與腹水相關(guān)，當(dāng)腹膜受到非特異性刺激如門脈高壓、腹膜炎、轉(zhuǎn)移癌癥等而分泌。癌抗原CA199是一種由消化道腫瘤細(xì)胞所分泌的低聚糖類抗原，對胰腺癌有重要的診斷價值。近年來，CA199在肝癌中的臨床意義越來越受關(guān)注，其在原發(fā)性肝癌診斷中的靈敏度為38％～70％。

1.3肝功能相關(guān)指標(biāo)：肝功能的檢測包括總膽紅素，直接膽紅素，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽汁酸等，其中，臨床上研究與原發(fā)性肝癌早期診斷較為相關(guān)的是總膽紅素(TBA)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產(chǎn)物，膽汁酸的生成和代謝與肝臟有密切的關(guān)系，一旦當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變，血清中TBA很容易升高，TBA能較特異地反映肝排泄功能，是唯一可同時反映肝臟分泌、合成與代謝及肝細(xì)胞損傷三個方面的血清總指標(biāo)。GGT在胚胎期時以肝內(nèi)分布最多，當(dāng)發(fā)生原發(fā)性肝癌時，此酶在肝內(nèi)合成亢進(jìn)，可引起血中含量顯著升高，甚至達(dá)正常的10倍以上。但是，肝功能檢測指標(biāo)的異常往往缺乏特異性，但其異常增高對于原發(fā)性肝癌的早期診斷還是具有較好的輔助作用。

1.4其它指標(biāo)：近年來還發(fā)現(xiàn)a-L-巖藻糖苷酶(AFU)、高爾基體蛋白73 (GP73)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝癌患者血清中過度表達(dá)，且在AFP陰性的肝癌患者中活性亦明顯增加，因此可作為HCC早期診斷的血清學(xué)指標(biāo)。此外，甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶(GGT-Ⅱ)等也是潛在的早期診斷指標(biāo)，有待臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)。

2聯(lián)合檢測有利早期診斷原發(fā)性肝癌

盡管AFP是公認(rèn)的早期診斷原發(fā)性肝癌的血清學(xué)指標(biāo)，具有較高的特異性及敏感性，但是，數(shù)據(jù)表明，原發(fā)性肝癌患者中仍約有15％～20％的人群AFP檢測呈陰性，因此聯(lián)合檢測是提高早期診斷效率的可行策略。胡蘭英等[2]通過不同腫瘤血清腫瘤標(biāo)記物的相關(guān)性分析得出CA199+CA125+CEA+AFP對肝癌的敏感性為97％，特異性為100％，提出適當(dāng)聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物對提高所觀察的惡性腫瘤的敏感性和特異性具有一定臨床意義。肖平[3]聯(lián)合檢測AFP、CEA、GPC3其敏感度為96.23%；郭衛(wèi)剛[4]等聯(lián)合檢測的則是GPC3+TBA+GGT其陽性檢出率為97.7％。此外，王軍等[5]鐵蛋白有助于AFP陰性患者肝癌的診斷和鑒別診斷，尤其是甲胎蛋白陰性或低濃度的原發(fā)性肝癌患者血清鐵蛋白也可明顯升高，甲胎蛋白與血清鐵蛋白同時檢測，可明顯提高診斷肝癌的敏感性與特異性。

綜上所述，血清學(xué)檢測在原發(fā)性肝癌的診斷中具有重要的作用及意義，其中主要包括AFP、腫瘤標(biāo)記物及肝功能三個方面，常用的指標(biāo)不可避免都存在敏感性與特異性的差異，現(xiàn)臨床尚未出現(xiàn)有明確可確診的單一血清標(biāo)記物，因此，聯(lián)合檢測是提高早期檢出率的重要策略，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上有不同的聯(lián)合檢測方式，但尚未有公認(rèn)的統(tǒng)一方案，因此，結(jié)合臨床實(shí)際，聯(lián)合檢測，才能提高早期診斷率，從而造福患者。

參考文獻(xiàn)

[1]周天智,胡建,龔建平.原發(fā)性肝癌的早期診斷流程及治療進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2013,16(12):1001-1004.

[2]胡蘭英,李巍,王學(xué)涵.不同腫瘤血清腫瘤標(biāo)記物的相關(guān)性分析[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(19):2877-2879.

[3]肖平.AFP、CEA、GPC3聯(lián)合檢測用于原發(fā)性肝癌診斷的應(yīng)用分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,20(10):1268-1269.