王 飛 虞哲波 浙江省舟山普陀醫(yī)院肛腸外科 舟山 316000

美沙拉嗪聯(lián)合中成藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

王 飛 虞哲波 浙江省舟山普陀醫(yī)院肛腸外科 舟山 316000

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；云南白藥膠囊；錫類散

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種病因、發(fā)病機(jī)制尚不十分明確的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病，屬中醫(yī)“泄瀉”、“腸風(fēng)”、“滯下”、“腸澼”等范疇。病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重，黏液膿血便，病程遷延，且反復(fù)發(fā)作。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療UC較之單純使用西藥效果明顯[1-2]。2012年10月—2013年9月，本院肛腸科將58例UC患者分別給予單純美沙拉嗪腸溶片口服治療和美沙拉嗪腸溶片口服聯(lián)合中成藥保留灌腸，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組58例，隨機(jī)編號(hào)1～58，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表，單數(shù)為對(duì)照組，雙數(shù)為觀察組，隨機(jī)分為對(duì)照組29例，男19例，女10例；年齡21～64歲，平均（43.2±2.7）歲；病程3～11個(gè)月，平均（6.1±3.7）月；輕度11例，中度18例。觀察組29例，男17例，女12例；年齡24～62歲，平均（37.7±5.2）歲；病程5～12個(gè)月，平均（7.2±1.7）月；輕度15例，中度14例；兩組年齡、性別、病程、臨床癥狀評(píng)分等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]同時(shí)具備以下第1、2、3項(xiàng)中之任何一項(xiàng)，可擬診為UC；如同時(shí)具有第4或第5項(xiàng)中的特征性病理表現(xiàn)，則可確診。①臨床表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。病程多在4～6周以上。可有關(guān)節(jié)、皮膚、眼、口及肝膽等腸外表現(xiàn)。②結(jié)腸鏡檢查示病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布。表現(xiàn)為黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質(zhì)脆、出血、膿性分泌物附著，亦常見黏膜粗糙，呈細(xì)顆粒狀；病變明顯處可見彌漫性、多發(fā)性糜爛或潰瘍；緩解期患者可見結(jié)腸袋囊變淺、變鈍或消失，假息肉或橋型黏膜等。③鋇劑灌腸檢查主要改變有黏膜粗亂和（或）顆粒樣改變；腸管邊緣呈鋸齒狀或毛刺樣，腸壁有多發(fā)性小充盈缺損；腸管短縮，袋囊消失呈鉛管樣。④黏膜組織學(xué)檢查活動(dòng)期表現(xiàn)為固有膜內(nèi)有彌漫性慢性炎性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤；隱窩有急性炎性浸潤，甚至形成隱窩膿腫，膿腫可侵入固有膜；隱窩上皮增生，杯狀細(xì)胞減少。緩解期表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞消失，慢性炎性細(xì)胞減少；隱窩大小、形態(tài)不規(guī)則，排列紊亂；潘氏細(xì)胞化生。⑤手術(shù)切除標(biāo)本病理檢查肉眼及組織學(xué)可見上述UC特點(diǎn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個(gè)月前曾經(jīng)使用過對(duì)UC治療有影響藥物者，對(duì)美沙拉嗪過敏患者；②重度UC、結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎及細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核、慢性血吸蟲病等感染性結(jié)腸炎等；③大便培養(yǎng)有厭氧菌感染的結(jié)腸炎患者。

2 治療方法

對(duì)照組予美沙拉嗪腸溶片（規(guī)格：0.4g×24片），1次1片，1天3次，連續(xù)口服1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加生理鹽水100mL+錫類散1g+云南白藥膠囊（規(guī)格0.25g/片）2粒，晨起排便后及夜晚臨睡前進(jìn)行保留灌腸，灌腸藥液溫度39～41℃，1天2次，灌腸后指導(dǎo)患者臥床，分別取俯臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、平臥位各15min，盡量保留藥液時(shí)間＞1h。兩組療程1個(gè)月。治療后復(fù)查腸鏡。

觀察指標(biāo)：治療前后對(duì)兩組患者主要臨床癥狀進(jìn)行量化計(jì)分[5]，見表1。

表1 臨床癥狀計(jì)分方法

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]。治愈:臨床癥狀消失，電子結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜正常；顯效：臨床癥狀基本消失，電子結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥反應(yīng)，進(jìn)食富含纖維素及刺激性食物時(shí)有癥狀；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，電子結(jié)腸鏡顯示腸黏膜病變輕度好轉(zhuǎn)；無效：治療后臨床癥狀及結(jié)腸鏡復(fù)查無明顯改善。

3.2 臨床療效 治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果 例

3.3 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 兩組治療前評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后評(píng)分均較同組治療前有明顯下降（P＜0.05）；治療后觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀計(jì)分比較（±s） 分

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀計(jì)分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組n/例29 29治療前7.83±1.47 7.18±2.41治療后3.75±2.23* 2.46±1.58*△

3.4 兩組治療前后腸鏡檢查腸黏膜變化結(jié)果 治療前兩組患者結(jié)腸鏡下見不同程度的黏膜血管紋理模糊、紊亂、充血、水腫，出血及膿性分泌物附著，病變可見彌漫性多發(fā)糜爛或潰瘍，病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布。治療后觀察組、對(duì)照組腸鏡下均可見結(jié)腸黏膜潰瘍數(shù)目減少、部分病例潰瘍消失，結(jié)腸黏膜呈充血腫脹變化，部分患者黏膜恢復(fù)正常表現(xiàn)。

4 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)“泄瀉”、“腸風(fēng)”、“滯下”、“腸澼”等范疇。如《素問·太陰陽明論》曰：“飲食不節(jié)起居不時(shí)者......下為饗食，久為腸澼”。唐代孫思邈在《千金備急方藥》中稱該病為“滯下”。宋代陳無擇在《三因極一病癥方論·滯下三因證治》中提出“滯下”三因：“六氣之傷，尤以暑熱，寒熱風(fēng)濕”為外因，“藏氣郁結(jié)，隨其而發(fā)”為內(nèi)因，“飲服冷熱酒醴，縱情聲色、房室勞逸”為不內(nèi)外因。目前多認(rèn)為該病病機(jī)為因先天稟賦不足，或素體脾胃虛弱，或飲食不節(jié)，情志失調(diào)，感受外邪導(dǎo)致脾胃臟腑功能失調(diào)、氣機(jī)紊亂、腑氣閉而不通，運(yùn)化失調(diào)，升降失司，氣滯血瘀、腸膜及經(jīng)絡(luò)受損，濕熱內(nèi)結(jié)與氣血相搏，化為膿血，痰濕內(nèi)生則便帶黏液，下血。其中濕、熱、瘀為疾病發(fā)展的關(guān)鍵。

美沙拉嗪是5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑，為目前公認(rèn)的潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物，能夠抑制白三烯、前列腺素等合成和釋放，通過抑制氧自由基形成，降低腸道損傷及刺激，發(fā)揮抗炎作用，不良反應(yīng)少[6]。但有證據(jù)表明單純口服美沙拉嗪，病變周圍的藥物濃度仍不理想[7]。

云南白藥具有化瘀止血、解毒消腫功效，同時(shí)兼有抗炎、促進(jìn)堿性纖維細(xì)胞因子和血管內(nèi)皮生長因子生成作用，加速血管生長及結(jié)締組織增生，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[8]。錫類散主要成分有象牙屑、青黛、壁錢炭、人指甲（滑石粉制）、珍珠、冰片、人工牛黃，具有解毒化腐、收斂生肌，促進(jìn)潰瘍愈合，緩解腹痛，并收縮血管及鎮(zhèn)靜止痛等作用[9]，兩藥合用共奏清熱解毒，祛濕化濁，消腫散瘀之功效。本組使用以上復(fù)方中成藥聯(lián)合灌腸，采用改良型微量注射泵保留灌腸法[10]，不僅減少藥液外溢，還能讓藥物在腸道內(nèi)停留時(shí)間延長，使藥物和腸道黏膜充分接觸，促進(jìn)潰瘍愈合。

本組結(jié)果顯示，兩組均有很好的臨床療效；兩組治療后評(píng)分均較同組治療前有明顯下降（P＜0.05）；治療后觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示美沙拉嗪腸溶片結(jié)合云南白藥、錫類散保留灌腸聯(lián)合治療UC臨床療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用美沙拉嗪，能明顯緩解患者的疾病相關(guān)癥狀，促進(jìn)腸黏膜組織的愈合。

［1］仝站旗，楊波，童新元，等.復(fù)方苦參結(jié)腸溶膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（2）：172-176.

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修回日期：2014-05-30

2014-04-11