劉倩雯 李海聰

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察

劉倩雯 李海聰

目的 探析(討)卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的療效和安全性。方法 選取本院于2012年4月~2013年7月收治的確診為結(jié)腸癌晚期的60例患者, 所有患者均接受卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案進行化療, 其中第1~14天口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/d；靜脈注(靜)滴奧沙利鉑持續(xù)2 h, 130 mg/m2。結(jié)果 可評價療效者58例, 完全緩解(CR)3例, 部分緩解(PR)31例, 穩(wěn)定(SD)為15例及進展(PD)11例, 總有效率(RR)為58.62%。中位并進展時間(TTP)為5.5個月, 毒副反應(yīng)主要有手足綜合征,惡心嘔吐, 腹瀉, 口腔黏膜炎和外周神經(jīng)毒性, 多為Ⅰ~Ⅱ度毒性反應(yīng), 采取相應(yīng)治療措施或停止治療后方可緩解, 無治療相關(guān)死亡。結(jié)論 臨床上運用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑在治療晚期結(jié)腸癌療效良好,安全性較高, 毒副反應(yīng)較輕, 值得在臨床上進一步推廣。

卡培他濱；奧沙利鉑；晚期結(jié)腸癌；毒性反應(yīng)

結(jié)腸癌是指結(jié)腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變, 結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,占胃腸道腫瘤的第2位。結(jié)腸癌多發(fā)于中老年人, 其中40~50歲年齡組的發(fā)病率最高, 且男性患者多于女性患者。而由于結(jié)腸癌的早期癥狀不明顯, 因此一旦被確診為結(jié)腸癌多為晚期。而目前對于結(jié)腸癌的治療多采用聯(lián)合藥物進行治療。本研究觀察卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)腸癌的療效和安全性, 先將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年4月~2013年7月收治的確診為結(jié)腸癌晚期的60例患者, 其中男性37例, 女性23例, 年齡為33~68, 中位年齡為58, 病理類型包括：管狀乳頭狀腺癌26例, 粘液腺癌15例, 印戒細(xì)胞癌11例, 中分化腺癌8例, 功能狀態(tài)評分(PS)≤2分, 預(yù)計生存期>6個月, 所有患者均為初治患者。

1.2 治療方法 將選取的60例患者均接受卡培他濱-奧沙利鉑聯(lián)合治療, 即第1~14天口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/ d；靜脈注(靜)滴奧沙利鉑持續(xù)2 h, 130 mg/ m2, 切(刪)所有患者在治療期間均常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗和胃復(fù)安等藥物進行止吐治療, 給予粒細(xì)胞刺激因子等治療。所有患者均接受連續(xù)用藥2個周期以上后進行療效評定, 其中病情進展者或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者終止治療。

1.3 療效評定 采用實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價75(60)例患者的近期療效, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)［1］。總有效率(RR)=完全緩解(CR)+部分緩解(PR)/所有病例×100%。不良反應(yīng)的評定標(biāo)準(zhǔn)：采用WHO抗癌藥物毒性作用的評定標(biāo)準(zhǔn)評價60例患者的毒性反應(yīng), 毒性反應(yīng)分為O~Ⅳ度［2］。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 60例患者使用卡培他濱-奧沙利鉑聯(lián)合治療共223周期, 平均治療為3.8周期。其中2例患者由于第1治療周期和第2治療周期分別出現(xiàn)手足綜合征而放棄進一步治療, 因此可評價療效者為58例, 其中完全緩解(CR)3例,部分緩解(PR)31例, 穩(wěn)定(SD)為15例及進展(PD)11例, 總有效率(RR)為58.62%, 中位并進展時間(TTP)為5.5個月。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者中有21例出現(xiàn)常規(guī)毒副反應(yīng), 其中手足綜合征有18例(31.03%), 惡心嘔吐16例(27.59%), 腹瀉11例(18.97%), 口腔黏膜炎7例(12.07%), 外周神經(jīng)毒性4例(6.90%), 所有毒性反應(yīng)均為Ⅰ~Ⅱ度, 采取相應(yīng)治療措施或停止治療后方可緩解, 無治療相關(guān)死亡。

3 討論

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變, 結(jié)腸癌的發(fā)生率已經(jīng)呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢, 全世界以每年增加800萬人的速度遞增。目前對于結(jié)腸癌的藥物治療主要采用聯(lián)合藥物治療的方法。

卡培他濱作為新一代氟尿嘧啶類口服化療藥物彈藥(刪)治療結(jié)腸癌的療效以及安全性在過去的研究中已經(jīng)得到了證實?？ㄅ嗨麨I口服后可迅速通過胃腸黏膜, 在腫瘤細(xì)胞內(nèi)經(jīng)胸苷磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU, 因為正常組織細(xì)胞中的胸苷磷酸化酶低于腫瘤細(xì)胞, 因此卡培他濱在腫瘤組織中的活性更大, 降低了對正常組織細(xì)胞的損害［3］。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物, 主要是通過DNA分子起作用, 奧沙利鉑通過于DNA進行結(jié)合后產(chǎn)生DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)而阻止DNA復(fù)制, 致使癌細(xì)胞由于無法進行DNA復(fù)制而死亡［4］?？ㄅ嗨麨I和奧沙利鉑俊輝產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和消化道系統(tǒng)反應(yīng)等不良反應(yīng), 但有研究表明, 通過使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合用藥產(chǎn)生的毒副反應(yīng)較低, 且臨床效果良好。本研究結(jié)果顯示, 60例結(jié)腸癌晚期患者通過接受卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療后, 總有效率為58.62%, 中位并進展時間(TTP)為5.5個月, 毒副反應(yīng)主要有手足綜合征有18例(31.03%), 惡心嘔吐16例(27.59%), 腹瀉11例(18.97%), 口腔黏膜炎7例(12.07%), 外周神經(jīng)毒性4例(6.90%), 所有毒性反應(yīng)均為Ⅰ~Ⅱ度, 采取相應(yīng)治療措施或停止治療后方可緩解。綜上所述, 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果良好, 不良反應(yīng)輕且具有良好的耐受性, 值得作為治療晚期結(jié)腸癌的一線治療方案在臨床上進一步推廣。

［1］ 王愛英,張毛講.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2012,9(6):58-59.

［2］ Schilsky RL, Levin J, West WH, et al.Randomized, openlabel, phase III study of a 28-dayoral regimen of eniluracil plus fluorouracil versus intravenous fluorouracil plus leucovorinas firstline therapy in patients with metastatic/advanced coloractal cancerJ ClinOncol, 2012,20(6): 1519-1526.

［3］ 婁彥妮,賈立群.卡培他濱致手足綜合征的發(fā)生規(guī)律及治療進展.中日友好醫(yī)院學(xué)報, 2008,22(3):176-178.

［4］ Trail G, Hack SP, Kerr A, et al.Pharmaco-economic analysis of direct medical costs ofmetastatic colorectal cancer therapy with XELOX or modified FOLFOX-6 regimens:Implications for healthcare utilization in Australia, Asia Pac Clin 0ncol.2013, 9(3): 239-248.

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