李永國,楊泉,曾姣娥,任貽軍

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院1.內(nèi)分泌科;2.藥物臨床試驗機構(gòu),荊州 434020)

藥物臨床試驗中受試者脫落原因及對策

李永國1,楊泉1,曾姣娥1,任貽軍2

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院1.內(nèi)分泌科;2.藥物臨床試驗機構(gòu),荊州 434020)

目的 分析內(nèi)分泌專業(yè)近5年藥物臨床試驗中受試者脫落的主要因素,探討減少受試者脫落率的對策。方法回顧性分析華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院內(nèi)分泌專業(yè)2008年10月～2013年5月501例藥物臨床試驗病例資料,對藥物臨床試驗中51例受試者脫落原因進行分析。結(jié)果脫落率10.2%。其中失訪占47.1%,不良事件及嚴重不良事件占11.8%,療效欠佳占11.8%,無法保證回訪占5.9%,要求退出和自覺無效占7.8%,篩選合格導(dǎo)入失敗占7.8%。結(jié)論加強與受試者的溝通,充分知情,及時處理不良事件,開展健康教育與督導(dǎo)管理等措施對減少受試者脫落有重要意義。

藥物臨床試驗;受試者;脫落;對策

藥物臨床試驗的目的是確定試驗用藥的安全性和療效[1],而藥物臨床試驗病例脫落對試驗用藥療效及安全性的客觀評價可能產(chǎn)生不利影響。了解藥物臨床試驗中受試者脫落原因,制定科學(xué)有效的評價體系,進而針對脫落影響因素進行干預(yù),可在確保受試者安全的前提下保證臨床試驗按照方案有序進行。

1 資料與方法

我院內(nèi)分泌專業(yè)2008年10月～2013年5月期間,共開展藥物臨床試驗14項(均為糖尿病藥物試驗),其中國際多中心項目4項,國內(nèi)項目10項(Ⅱ期9項,Ⅲ期3項,Ⅳ期2項),受試者共501例,脫落51例。筆者查閱51例脫落病例資料,記錄受試者基本信息及脫落原因,進行總結(jié)、歸納與分析。數(shù)據(jù)采用構(gòu)成比描述。

2 結(jié)果

2.1 受試者脫落總體概況 脫落受試者男21例,女 30例;荊州區(qū)10例,荊州區(qū)外41例。脫落率10.2%。其中國際多中心項目受試者62例,脫落10例,脫落率16.1%;國內(nèi)項目受試者439例,脫落41例,脫落率9.3%。有3項國際多中心項目無脫落病例。

2.2 藥物臨床試驗51例受試者脫落原因 見表1。

表1 受試者脫落原因

3 討論

3.1 受試者脫落原因分析

3.1.1 受試者的依從性 受試者脫落原因分析中,失訪原因占比47.1%。要求退出原因4例(占7.8%,對試驗藥物持懷疑態(tài)度、受試者子女反對、交通不便、監(jiān)測血糖麻煩各1例)。這提示依從性是影響脫落的主要原因。受試者依從性與受試者本身因素與研究者因素有關(guān)?；颊吣挲g、性別、糖尿病嚴重程度、性格、受教育程度、經(jīng)濟狀況、不良嗜好、居住位置及周圍環(huán)境因素等均對依從性產(chǎn)生不同程度的影響[2]。

3.1.2 藥物的療效及不良事件 受試者都會對試驗藥物抱有很大期望,部分受試者一旦發(fā)現(xiàn)服藥后無顯著改善,就會對藥物質(zhì)量和效果產(chǎn)生懷疑,進而退出試驗。此外,不良事件是引起脫落重要原因。資料提示,不良事件及嚴重不良事件原因脫落共6例(不良事件退出4例,即頭昏、便秘、眼瞼水腫、腎功能不全各1例;嚴重不良事件退出2例,即乳腺乳頭狀瘤、肝功能嚴重異常各1例),占11.8%,僅次于失訪原因。

3.2 減少脫落率的對策

3.2.1 合理選擇受試者 研究者在依據(jù)方案選擇受試者時,要詳細詢問受試者基本情況、病史及用藥史,盡量選擇受試者本身因素對完成試驗有利的患者,如年齡較輕,受教育程度高且多次接受糖尿病健康教育,并發(fā)癥少,聯(lián)合用藥少,居住條件方便,工作穩(wěn)定等因素的受試者。

3.2.2 加強溝通及充分知情 研究者與受試者溝通不到位及知情不充分與受試者脫落有密切關(guān)系。研究者對受試者糖尿病病史及治療情況的詳細了解及對其主訴的關(guān)心,均使受試者有親切感及信任感。研究者應(yīng)耐心解答受試者提出的問題,解除受試者對試驗藥物疑慮,從而提高依從性。

知情同意在提高受試者依從性、減少脫落中占有重要地位,同時也是保證受試者的權(quán)益主要措施[3]。研究者需嚴格執(zhí)行知情同意標準操作規(guī)程[4]。告知受試者試驗藥物的詳細相關(guān)內(nèi)容及可能帶來的受益及風(fēng)險,對該試驗藥物和治療過程做到完全理解,并同意簽屬知情同意書。一些受試者對“試驗”感到恐懼,需多做解釋,使其理解受益與風(fēng)險的并存性。有閱讀能力者,在知情同意過程中,需一并發(fā)給知情同意書,讓其詳細閱讀。理解能力差或無閱讀能力者需有親屬一同閱讀并知情,否則依從性將難以保障。知情過程中應(yīng)同時對受試者及其家屬進行依從性教育,使其認識試驗過程中需嚴格按照醫(yī)囑執(zhí)行治療及檢查,并定期回訪,否則將被退出試驗。

3.2.3 藥品不良事件及不良反應(yīng)的正確處理 藥品的不良事件及不良反應(yīng)是引起脫落的一個重要原因。研究者首先應(yīng)在知情階段對受試者介紹藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),并告知受試者,在出現(xiàn)不良反應(yīng)時,應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)生,盡早處理。有些不良反應(yīng),可暫時觀察,繼續(xù)服藥。例如受試者出現(xiàn)低血糖反應(yīng);降糖藥物二甲雙胍出現(xiàn)胃腸道不適等,多無需停藥,必要時聯(lián)合一些治療藥物,無需中止試驗。但一些不良事件及不良反應(yīng)需立即中止試驗,如腎功能及肝功能受損等,需及時處理及上報。在整個處理過程中,研究者應(yīng)負有責任感,及時準確處理不良反應(yīng),與受試者多溝通,減少其對不良反應(yīng)過度擔心,進而減少不必要的脫落。

3.2.4 健康教育及督導(dǎo)管理 健康教育在糖尿病治療中占有重要地位[5]。在試驗過程中,研究者需對受試者及家屬進行糖尿病相關(guān)知識教育。使其認識到糖尿病治療是全方位的。健康教育使受試者在思想上提高認識,豐富相關(guān)知識,拉近醫(yī)患關(guān)系,并提高了信任感。此外,研究者經(jīng)常電話隨訪非常重要。通過詢問受試者服藥情況、血糖監(jiān)測情況及有無不適癥狀等,能及早發(fā)現(xiàn)問題,及時處理。通過隨訪,受試者感知來自研究者的關(guān)心,對提高依從性有極大幫助。

3.2.5 受試者受益因素 在藥物臨床試驗過程中,受試者應(yīng)逐漸感知在試驗中有較大受益,也是減少脫落的重要手段。參加過藥物臨床試驗的受試者,在以后糖尿病的咨詢、診治、開藥及住院治療等方面均具有優(yōu)先權(quán)。且參加過臨床試驗的受試者,也優(yōu)先再次參加其他試驗。此外血糖儀贈送、回訪交通補助、不良反應(yīng)治療費用報銷等均對減少受試者脫落有較大幫助。但這些受益因素應(yīng)適當,不宜過度,以免誘導(dǎo)受試者,從而失去依從性的真實性。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003-06-04.

[2] 盧根娣,張鷺鷺.藥物臨床實驗中受試者的依從性管理[J].解放軍醫(yī)院管理雜志,2008,15(3):293-295.

[3] 杜彥萍,楊忠奇,汪朝暉.對藥物臨床實驗知情同意的解析[J].中醫(yī)藥管理雜志,2011,19(7):623-624.

[4] 楊春梅,黎艷艷,李華榮.藥物臨床實驗中研究者存在的問題與對策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(1):131-133.

[5] KIMMY,SUH S,JIN S M,et al.Education as prescription for patients with type 2 diabetes mellitus:compliance and efficacy in clinical practice[J].Diabetes Metab J,2012,36 (6):452-459.

DOI 10.3870/yydb.2014.07.042

R95

C

1004-0781(2014)07-0975-03

2013-07-25

2013-08-22

李永國(1978-),男,河北唐山人,主治醫(yī)師,碩士,主要研究方向:糖尿病。