趙旦等

【摘要】 目的：探討癲癇與血清尿酸（serum uric acid， SUA）的代謝異常的關系。方法：采用比色法測定70例癲癇和70例正常成人SUA的水平。結果：癲癇組的SUA水平為（399.37±129.23）μmol/L，明顯高于正常組的（316.56±66.84）μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；癲癇按病因分類后，其SUA水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：癲癇患者存在尿酸代謝異常。

【關鍵詞】 癲癇； 尿酸； 比色法

Association between Serum Uric Acid Level and Epilepsy/LIU Feng-ying，CAI Xue-kun，ZHAO Dan，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：011-013

【Abstract】 Objective： To explore the abnormal metabolism of uric acid in patients with epilepsy. Method： The serum levels of uric acid was determined by colorimetry in 70 patients with epilepsy as the trials group and 70 healthy as the normal controls group. Result： The serum uric acid concentrations in the trials group was （399.37±129.23）μmol/L， and it was significantly higher compared to those in the normal control group （316.56±66.84）μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.05）； there was no significant in uric acid levels between three groups according to the pathogeny of epilepsy （P>0.05）.Conclusion： It is concluded that the higher serum uric acid levels may contribute to the physiopathological course in epilepsy.

【Key words】 Epilepsy； Uric acid； Colorimetry

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510150，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.004

有學者認為尿酸（uric acid，UA）是人體血漿中的一種主要的抗氧化物質，在神經(jīng)變性疾病中具有神經(jīng)保護作用[1]；但也存在許多爭議，近年來越來越多的研究表明UA具有促氧化應激、神經(jīng)損傷的作用[2]。癲癇是一種常見的慢性腦部疾病，在世界范圍內約有7000萬癲癇患者，在不同人群中癲癇的發(fā)病率大約是0.45%～0.82%，其發(fā)病機制尚不完全明確，而且其常需要長期的抗癲癇藥物治療，目前已有越來越多的證據(jù)表明癲癇發(fā)作與氧化應激有著密切的聯(lián)系[3]。而UA與癲癇的關系目前鮮有報道，本研究通過對癲癇患者血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平的觀察及分析，探討其與癲癇可能存在的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2009年1月-2014年2月本院收治的新診斷的癲癇患者70例為癲癇組，均符合2005年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇發(fā)作分類標準；所有患者無高血壓、心血管疾病、腦卒中等代謝相關的疾病，心、肺、肝、腎功能正常。癲癇組男40例，女30例；年齡18～69歲，平均（48.71±14.34）歲；病程1個月～20年；其中隱源性癲癇25例，特發(fā)性癲癇25例，癥狀性癲癇20例，癥狀性癲癇的病因包括病毒性腦炎3例、梅毒及麻痹性癡呆4例、阿爾茨海默病7例、帕金森氏病1例、腦膿腫術后1例、透明隔囊腫1例、腦囊蟲病1例、海馬硬化1例和胼胝體缺如1例；且癲癇組按病因分為隱源性癲癇、特發(fā)性癲癇、癥狀性癲癇三組。從本院體檢中心體檢正常的健康成人中隨機抽取70例作為對照組，男35例，女35例；年齡20～69歲，平均（44.60±10.21）歲。兩組患者在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 測定方法 采集清晨空腹全血3 mL，分離血清，使用比色法測定SUA。使用日立7170A全自動生化分析儀及SUA測定試劑盒（羅氏公司）進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

癲癇組SUA水平為（399.37±129.23）μmol/L，高于正常對照組的（316.56±66.84）μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.00）；隱源性癲癇組、特發(fā)性癲癇組、癥狀性癲癇組的SUA水平分別為（399.24±152.04）μmol/L、（386.88±102.71）μmol/L、（415.15±132.89）μmol/L；對三組的SUA水平分別進行兩兩比較差異均無統(tǒng)計學意義（P=0.07、0.33、0.56）；而上述三組SUA水平均高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.00、0.04、0.01）。

3 討論

本試驗發(fā)現(xiàn)癲癇患者SUA顯著高于對照組，這與國外研究結果一致[4-5]。Paulson等[4]發(fā)現(xiàn)癲癇患者腦脊液及血清中UA水平顯著升高。UA是由氧、氮和氫組成的有機復合物，是嘌呤代謝在人類、較高級的狗和靈長類動物等特定物種體內的最終代謝產(chǎn)物。尿酸的主要來源分為內源性和外源性。內源性尿酸大約占總尿酸的80%，源于體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代謝；外源性尿酸主要是從食物中核苷酸分解而來。在正常生理濃度和血液pH值情況下，超過99%的尿酸是以電離形式存在的，2/3的尿酸隨著尿液排泄，其余通過糞便排出。UA在人體內的生理機制尚未完全明了，有人發(fā)現(xiàn)帕金森氏病、阿爾茨海默病患者血液中UA水平下降，同時UA在動物實驗中具有改善阿爾茨海默病大鼠的學習記憶能力等；這些學者認為UA是一種重要的生理性的天然抗氧化劑、鐵螯合劑、自由基清除劑，能通過多種途徑抑制一系列繼發(fā)性損傷和神經(jīng)細胞凋亡，具有抗氧化應激和保護神經(jīng)元的作用[1，6-8]。相反，也有研究報道UA水平過高，反而會增加氧化損傷，導致動脈粥樣硬化，損傷神經(jīng)細胞[2]。

到目前為止，癲癇的病因及發(fā)病機制仍不十分清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)氧化應激在癲癇的發(fā)病中起重要作用。正常生理情況下，細胞中氧化和抗氧化是平衡的。病理情況下，氧化產(chǎn)物的增多或抗氧化劑的減少均可導致氧化應激。大部分細胞結構，尤其是由蛋白、酶和核酸組成的細胞膜非常容易受到活性氧的損傷，而大腦幾乎是單一的通過線粒體呼吸鏈的有氧代謝獲取能量，并且其富含不飽和脂肪酸，抗氧化能力較弱，隨著氧化應激產(chǎn)生的大量自由基，大腦最容易受到損傷[9]，大腦對氧化應激損傷的高度敏感性提示氧化應激在癲癇病理生理學中的有著重要作用。在癲癇大鼠模型中發(fā)現(xiàn)羰基水平在癲癇大鼠海馬和腦干中24 h持續(xù)增高，癲癇降低了大鼠海馬中GSH水平以及Na+/K+ATP酶的活性，增加了線粒體的脂質過氧化[10]；癲癇患者血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、血液F2-異前列腺素、高級氧化蛋白產(chǎn)物、非蛋白結合鐵和總氫過氧化物等含量升高[11]。而許多抗氧化劑分子減弱癲癇患者及癲癇動物模型氧化應激的同時減少了癇性發(fā)作[12-13]。如Agarwal等[12]發(fā)現(xiàn)姜黃素對戊四唑誘導的癲癇模型大鼠有保護作用，增加老鼠大腦組織中的GSH水平。Shin等[13]發(fā)現(xiàn)人參皂苷增加癲癇老鼠海馬SOD 水平，降低脂質過氧化、羰基化蛋白，從而阻止線粒體功能失調、線粒體變性、氧化應激，具有神經(jīng)元保護作用。

目前有許多機制也許可以解釋升高的SUA與癲癇的氧化應激機制之間的關系。如：UA可促進多種生化反應導致氧自由基產(chǎn)生增加；UA升高損傷血管內皮功能，內皮細胞釋放一氧化氮水平減少；UA為固有免疫反應的內生信號，刺激炎癥因子的表達及釋放等[14]。許多學者采用別嘌呤醇作為附加治療難治性癲癇取得的良好效果也說明UA升高可能參與了癲癇的發(fā)病機制[15-16]。

總之，本研究結果顯示SUA水平與癲癇存在顯著相關性，至少可以表明高SUA水平是癲癇的一種危險標志物。本研究為橫斷面研究，在闡明一種因素與疾病的因果關系方面存在一定的局限，SUA水平是否為癲癇氧化應激的獨立危險因素還是癲癇的并發(fā)癥有關，仍需大樣本、前瞻性的隨機對照研究的驗證，或需繼續(xù)探討癇性發(fā)作控制率與UA的關系，癲癇患者腦梗死、智力下降與UA水平的關系等。

參考文獻

[1] Ashtari F，Bahar M，Aghaei M，et al.Serum uric acid level in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis[J].J Clin Neurosci，2013，20（5）：676-678.

[2]賴朝暉，李廣生.缺血性腦卒中患者血清尿酸水平與顱內動脈狹窄的關系[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2013，26（4）：301-303.

[3]楊娟，王文敏.癲癇發(fā)作和氧化應激的研究進展[J].昆明醫(yī)學院學報，2012，32（S1）：232-235.

[4] Paulson G W.Elevation of serum uric acid levels in patients with seizures[J].Ohio State Med J，1978，74（5）：292-293.

[5] Castro-Gago M，Rodríguez-Segade S，Cami?a Darriba F，et al.Cerebrospinal fluid purine metabolites after complex febrile convulsions[J].Childs Nerv Syst，1996，12（6）：315-317.

[6]洪麗，趙燕民，李珂.血清尿酸及血管內皮素-1與輕度認知功能障礙相關性研究[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27（7）：670-672.

[7]張玉虎，甘蓉，聶坤，等.帕金森病認知障礙與血尿酸水平的相關性分析[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2013，40（3）：216-219.

[8]宋彥，索愛琴，丁旭萌，等.尿酸對阿爾茨海默病大鼠學習記憶能力的影響及其機制[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37（10）：603-606.

[9] Khurana D S，Valencia I，Goldenthal M J，et al.Mitochondrial dysfunction in epilepsy[J].Semin Pediatr Neurol，2013，20（3）：176-187.

[10] Freitas R M，Nascimento K G，F(xiàn)erreira P M，et al.Neurochemical changes on oxidative stress in rat hippocampus during acute phase of pilocarpine-induced seizures[J].Pharmacol Biochem Behav，2010，94（3）：341-345.

[11] Grosso S，Longini M，Rodriguez A，et al.Oxidative stress in children affected by epileptic encephalopathies[J].Journal of the Neurological Sciences，2011，300（1-2）：103-106.

[12] Agarwal N B，Jain S，Agarwal N K，et al.Modulation of pentylenetetrazole- induced kindling and oxidative stress by curcumin in mice[J].Phytomedicine，2011，18（8-9）：756-759.

[13] Shin E J，Jeong J H，Kim A Y，et al.Protection against kainate neurotoxicity by gnsenosides： attenuation of convulsive behavior，mitochondrial dysfunction， and oxidative stress[J].Journal of Neuroscience Research，2009，87（3）：710-722.

[14] Zoccali C，Mallamaci F.Uric acid， hypertension， and cardiovascular and renal complications[J].Curr Hypertens Rep，2013，15（6）：531-537.

[15] Chaudhari T，Guire W.Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with suspected hypoxic-ischaemic encephalopathy[J].Cochrane Database Syst Rev，2012，34（7）：CD006817.

[16] Togha M，Akhondzadeh S，Motamedi M，et al.Allopurinol as adjunctive therapy in intractable epilepsy： a double-blind and placebo-controlled trial[J].Arch Med Res，2007，38（3）：313-316.

（收稿日期：2013-02-03） （本文編輯：蔡元元）