常 東 劉子志 汪棟材 李 鍵 馮春霞 李 輝 何 方

（1.武警廣東邊防總隊醫(yī)院，廣東 深圳 518029；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；3.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

潰結(jié)靈聯(lián)合柳氮磺胺吡碇片對大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者NO及IL-13的影響*

常 東1劉子志2汪棟材3李 鍵3馮春霞3李 輝1何 方1

（1.武警廣東邊防總隊醫(yī)院，廣東 深圳 518029；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405；3.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

目的觀察血漿白介素（IL）-13和血清一氧化氮（NO）在大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎（UC）中的水平變化，觀察中藥潰結(jié)靈煎劑配合柳氮磺胺吡啶（SASP）對IL-13和NO的影響，探討其作用機(jī)制。方法 大腸濕熱型活動期輕、中度UC患者隨機(jī)分為2組，治療組予潰結(jié)靈＋SASP治療，對照組予SASP治療，療程為12個月。采用ELISA法和硝酸還原法分別檢測治療前后血漿IL-13及血清NO的水平。結(jié)果隨著病變程度的增高，血漿IL-13的水平顯著降低（P＜0.01或0.05）；血清NO濃度明顯高于正常對照組，但中度與輕度比較，血清NO含量有一定程度增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組療后，血漿IL-13水平升高明顯（P＜0.01），血清NO水平明顯降低（P＜0.05）；對照組療后，血漿IL-13水平升高明顯（P＜0.05），但血清NO濃度未有明顯變化（P＞0.05）。治療組和對照組比較，治療組對血漿IL-13水平和血清NO水平產(chǎn)生明顯影響（P＜0.05）。結(jié)論通過潰結(jié)靈和SASP的聯(lián)合治療，很可能使抗炎細(xì)胞因子IL-13明顯升高，在調(diào)節(jié)超敏反應(yīng)、抑制黏液分泌過多方面起重要作用。同時使血清NO水平降低，抑制和減弱免疫/炎癥反應(yīng)，繼而達(dá)到治療UC的作用。

潰瘍性結(jié)腸炎 大腸濕熱 潰結(jié)靈 IL-13 NO

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種原因不明的炎癥性腸病。其發(fā)病機(jī)制與遺傳、免疫、環(huán)境、感染等因素有關(guān)，其中細(xì)胞因子作用于炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)結(jié)腸黏膜的病理性損傷，在UC的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。NO是一種在宿主防御和炎癥反應(yīng)中起重要作用的氣體分子，參與食管、胃、腸、肝、膽等多種消化道疾病的病理生理過程，其與UC的關(guān)系也引起關(guān)注。潰結(jié)靈是廣東省名老中醫(yī)勞紹賢教授治療大腸濕熱型UC的經(jīng)驗方。臨床療效得到臨床長期反復(fù)論證［1-2］。筆者觀察潰結(jié)靈配合柳氮磺胺吡啶（SASP）對UC患者血漿中白介素13（IL-13）和血清一氧化氮（NO）水平變化，探討中西醫(yī)結(jié)合治療大腸濕熱型UC的發(fā)生機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年2月至2012年12月武警深圳醫(yī)院和深圳市中醫(yī)院的住院和門診患者150例，按1∶1比例隨機(jī)分為治療組與對照組各75例。脫失和剔除病例共7例，其中治療組5例，對照組2例。列入療效統(tǒng)計的共143例。另有正常對照組30名，為同期健康體檢者，其中男女各15例，平均年齡（32.40± 11.26）歲。治療組70例，男性43例，女性27例；年齡24～60歲，平均（37.04±9.58）歲；病程6個月至19年，平均（7.12±3.87）年。對照組73例，男性48例，女性25例；年齡21～58歲，平均（34.61±10.46）歲；病程6個月至20年，平均（6.37±3.21）年。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：活動期UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)和大腸濕熱證UC的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)按《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)［3］制定。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：凡符合輕、中度診斷標(biāo)準(zhǔn)的受試者；年齡在18～65歲；自愿且能夠配合參加的受試試驗者，所有受試對象均簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲或大于65歲；妊娠或哺乳期的婦女；感染性腸炎、克隆氏病、結(jié)腸息肉等消化道疾??；有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如局部腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等；重度UC；并發(fā)心腦血管、肝腎疾病、造血系統(tǒng)、腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；過敏性體質(zhì)或?qū)Ρ静∵^敏者，依從性差者。

1.3 治療方法 治療組予以中藥潰結(jié)靈煎劑。藥物組成：救必應(yīng)30g，火炭母30g，地榆15g，三七10g，敗醬草30g。煎取200 mL，早晚服，每日1劑。同時服用SASP（上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字：H31020557），每次1g，每日3次。對照組予以SASP片，每次1g，每日3次。兩組療程均為12個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 收集研究對象外周血3 mL，以2％EDTA抗凝，1500 r/min離心，分別留取血漿和血清，并于-70℃儲存使用。血漿IL-13的測定：采用ELISA法檢測，試劑盒購于Amershan Life Science公司。檢測過程按照試劑盒說明書操作。血清NO濃度采用硝酸還原法檢測。具體過程按南京建成生物工程研究所的NO試劑盒說明書操作進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 UC患者與健康體檢者血清NO、血漿IL-13水平的比較 見表1。UC患者IL-13水平較健康體檢者明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），輕度UC患者IL-13水平較中度UC患者明顯升高（P＜0.05）。同時UC患者血清NO水平較健康體檢者明顯升高（P＜0.05），但輕、中度UC患者血清NO差異不顯著。

表1 UC患者與健康體檢者血清NO、血漿IL-13水平比較（x±s）

2.2 兩組治療前后血清NO、血漿IL-13水平比較見表2。兩組治療后，IL-13及NO均較治療前明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），且治療組改善更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組UC患者治療前后血清NO、血漿IL-13水平比較（x±s）

3 討論

許多研究表明，免疫機(jī)制在UC的發(fā)病過程中起重要作用［4］，而T細(xì)胞（其分為Th1和Th2兩個亞群）在免疫系統(tǒng)中占有極其重要的地位。Th1類細(xì)胞因子對大多數(shù)病毒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌來說是重要的，其起著促炎作用，Th2類細(xì)胞因子有抗炎作用，Th2細(xì)胞表達(dá)IL-4，IL-5，IL-9，IL-13［5］。Vainer等［6］研究發(fā)現(xiàn)，UC患者的腸黏膜炎性細(xì)胞的浸潤與IL-13含量密切相關(guān)。此類細(xì)胞因子可明顯減輕腸黏膜的炎性反應(yīng)。本研究顯示，中度、輕度UC患者血漿IL-13水平與正常組比較差異顯著（P＜0.05或P＜0.01），中度與輕度比較，差異明顯（P＜0.05）?？梢婋S著臨床嚴(yán)重程度的不斷加重，血漿IL-13水平顯著降低。說明IL-13可作為UC病情嚴(yán)重程度的重要檢測指標(biāo)。同時NO與UC的致病過程有密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，中度、輕度UC患者血清NO水平與正常組比較，差異顯著（P＜0.05），中度與輕度比較，血清NO含量有一定程度增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明血清NO也參與了UC的致病過程。

中藥潰結(jié)靈煎劑具有清熱利濕、涼血活血、祛瘀止痛之功效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組經(jīng)治療后，血漿IL-13水平升高明顯（P＜0.01），血清NO水平明顯降低（P＜0.05）；對照組治療后，血漿IL-13水平升高明顯（P＜0.05），但血清NO水平未有明顯變化（P＞ 0.05）。治療組和對照組比較，治療組對血漿IL-13濃度和血清NO水平產(chǎn)生明顯影響（P＜0.05）。因此結(jié)合前期研究，筆者認(rèn)為，潰結(jié)靈和柳氮磺胺吡啶的聯(lián)合治療，一方面使抗炎細(xì)胞因子IL-13明顯升高，進(jìn)而在調(diào)節(jié)超敏反應(yīng)、抑制黏液分泌過多方面起重要作用；同時抑制IL-8等細(xì)胞因子對中性粒細(xì)胞的激活，使損傷的內(nèi)皮細(xì)胞得以修復(fù)［7］。另一方面使血清NO濃度降低，影響多種免疫活性物質(zhì)的合成和分泌，有益于合成抗氧化物酶，抑制和減弱免疫/炎癥反應(yīng)，繼而達(dá)到治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用；但其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

［1］常東，勞紹賢，樊亞巍，等.潰結(jié)靈顆粒配合柳氮磺胺吡碇治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎30例［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（11）：1566-1567.

［2］常東，黃志新，樊亞巍，等.潰結(jié)靈顆粒對大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者Toll-like受體等指標(biāo)的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2008，15（1）：11-13.

［3］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（11）：1052.

［4］Wehkamp J，Schwind B，Herrlinger KR，et al.Innate immunity and colonic inflammation：enhanced expression of epithelialalpha-de-fensins［J］.DigDisSci，2002，47（6）：1349-1355.

［5］Koliosg，Rooney N，Murphy CT，et al.Expression of inducible nitric oxide synthase activity in human colon epithelial cells：modulation by T lymphpcyte derived cytokines［J］.gut，1998，43（1）：56-63.

［6］Vainer B，Nielsen O，Hendel J，et al.Colonic expression and synthesis of interleukin 13 and interleukin 15 in inflammatory bowel disease［J］.Cytokine，200，12（10）：1531-1536.

［7］常東，劉子志，李鍵，等.大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者防御素和白細(xì)胞介素8表達(dá)及潰結(jié)靈的干預(yù)作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18（5）：294-296.

Effect of Kuijieling plus Sulfasalazine on IL-13 and NO in Patients w ith Ulcerative Colitis of Large Intes-tine Damp-heat Syndrome

CHANG Dong1，LIU Zi-zhi2，WANG Dong-cai3，et al.1 Shenzhen Hospital of Armed Police，Guangdong，Shenzhen 518029，China；2guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China；3 Shenzhen TCM Hospital，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518033，China

Objective：To explore clinical significance of blood plasma level of IL-13 and serum level of NO in patients with UC.To observe the effect of Chinese medicine Kuijieling puls Sulfasalazine on IL-13 and NO on ulcerative colitis in large intestine of damp-heat syndrome and to investigate the mechanism of Kujieling treating UC.M ethods：Patients with active UC （mild，moderate）of damp heat syndrome were random ly divided into treatmentgroup treated with Kuijieling Decociton plus SASP and controlgroup treated with SASP.The blood plasma level of IL-13 was detected by ELISA and the serum level of NO was detected by nitrate restore in patients with UC.Results：The blood plasma level of IL-13 outstandingly declined；the serum level of NO was higher in patients with UC than that in normal people（P＜0.05）.In treatmentgroup，the blood plasma level of IL-13 significantly increased（P＜0.01）and the serum level of NO significantly declined（P＜0.05）.In controlgroup，the blood plasma level of IL-13 significantly increased（P＜0.05），but there were not obvious difference in the serum level of NO.The differences were significant in blood plasma level of IL-13 and serum level of NO between treatmentgroup and controlgroup after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Kuijieling plus SASP may take an important role in adjusting the super-sensitive reaction and restraining mucus secreted.

Ulcerative colitis；Damp-heat in large intestine stagnation；Kuijieling；IL-13；NO

R574.62

A

1004-745X（2014）03-0432-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.03.022

2013-08-15）

廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省科研課題（2009044）