史大軍，潘龍珍

（三峽食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，湖北 宜昌 443005）

根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中成藥膠囊劑是假冒產(chǎn)品的高發(fā)品種。由于其造假所需設(shè)備簡(jiǎn)單，造假分子將一些低廉的原材料打成粉后，裝入空心膠囊中制成膠囊劑，根據(jù)需要包裝成不同品種的假冒產(chǎn)品出售，以牟取高額非法收入。根據(jù)近幾年來(lái)中成藥膠囊劑假藥的情況，本研究中選取了一些具有代表性的中成藥膠囊劑假藥品種，運(yùn)用近紅外漫反射光譜技術(shù)[1－2]，建立了中成藥膠囊劑假藥的近紅外識(shí)別模型，以滿(mǎn)足藥品監(jiān)管中快速、準(zhǔn)確識(shí)別假冒中成藥膠囊劑的需要。

1 儀器與材料

MATRIX－F型近紅外光譜儀（德國(guó) BRUKER公司）；OPUS工作站。本試驗(yàn)共收集百癬夏塔熱膠囊、婦炎康膠囊、宮炎康膠囊等23個(gè)品種共25批次。假冒藥品作為假藥訓(xùn)練集，用百癬夏塔熱膠囊、婦炎康膠囊等7個(gè)品種共11批次經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)符合規(guī)定的正品作為對(duì)照訓(xùn)練集，共同組成建模樣品；并用婦炎消膠囊、宮炎康膠囊等4個(gè)假冒品種各1批和楓蓼腸胃康膠囊、腫痛安膠囊等14個(gè)品種共26批正品進(jìn)行模型驗(yàn)證。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品近紅外光譜的采集

將光纖探頭直接抵住膠囊囊芯外鋁塑測(cè)定。光譜掃描范圍：12 000～4 000 cm－1；分辨率：8 cm－1；掃描次數(shù)：32 次。每批樣品隨機(jī)選3粒掃描近紅外光譜，假藥訓(xùn)練集共75張光譜，對(duì)照訓(xùn)練集共33張光譜。訓(xùn)練集原始光譜圖見(jiàn)圖1。

圖1 訓(xùn)練集原始光譜圖

2.2 建模方法及模型參數(shù)

采用定性測(cè)試方法，將假藥訓(xùn)練集圖譜共75張?jiān)O(shè)為第一組；將正品訓(xùn)練集圖譜分成2類(lèi)，第一類(lèi)5個(gè)品種7批次共21張圖譜設(shè)為第二組；第二類(lèi)2個(gè)品種4批次共12張圖譜設(shè)為第三組。將3組訓(xùn)練集圖譜選取9 000～7 300 cm－1和 7 000～4 100 cm－1譜段用17點(diǎn)平滑和因子化法計(jì)算，并分別采用一階導(dǎo)數(shù)、一階導(dǎo)數(shù)＋矢量歸一化、二階導(dǎo)數(shù)、二階導(dǎo)數(shù)＋矢量歸一化進(jìn)行處理，處理后的效果見(jiàn)表1。根據(jù)處理后的效果綜合分析，一階導(dǎo)數(shù)＋矢量歸一化最為理想，故本模型選擇該處理方法建立識(shí)別模型。處理后的圖譜見(jiàn)圖2；模型的S值和閾值見(jiàn)表2，模型參數(shù)見(jiàn)表3。

圖2 一階導(dǎo)數(shù)＋矢量歸一化、17點(diǎn)平滑處理后的圖譜

表1 幾種不同處理方法比較

表2 模型的 S值、閾值

表3 中成藥膠囊劑假藥模型參數(shù)

2.3 模型的驗(yàn)證

在模型的內(nèi)部光譜驗(yàn)證中，訓(xùn)練集的108張光譜均能準(zhǔn)確并唯一識(shí)別。在外部驗(yàn)證中，選取了婦炎消膠囊、宮炎康膠囊等4個(gè)假冒品種各1批和楓蓼腸胃康膠囊、腫痛安膠囊等14個(gè)品種共26批正品進(jìn)行模型驗(yàn)證，4個(gè)假冒品均準(zhǔn)確識(shí)別；26批正品中，24批被識(shí)別為中成藥膠囊劑正品，另有2批不能識(shí)別。從模型的定性來(lái)看，本模型是以識(shí)別假冒中成藥膠囊劑為目的，只要假冒品沒(méi)有出現(xiàn)漏判，正品沒(méi)有誤判為假冒品，我們便認(rèn)為模型的識(shí)別是準(zhǔn)確的，所以驗(yàn)證樣品是否為假冒產(chǎn)品的正確識(shí)別率為100%。

3 討論

對(duì)照訓(xùn)練集7個(gè)品種11批次樣品采用聚類(lèi)分析進(jìn)行分類(lèi)，婦炎康膠囊、婦炎消膠囊等5個(gè)品種為一類(lèi)，百癬夏塔熱膠囊、楓蓼腸胃康膠囊為一類(lèi)。近紅外的譜區(qū)掃描范圍是12 000～4 000 cm－1，而9 000 cm－1以上譜段吸收強(qiáng)度小且對(duì)樣品的區(qū)分基本沒(méi)有影響，4 100 cm－1以下譜段的吸收易受邊緣效應(yīng)及噪聲干擾，7 000～7 300 cm－1譜段有滑石粉干擾峰，因此在建模中該3個(gè)譜段不予選取。本模型建立后在藥品快檢中進(jìn)行了使用，篩查出多批假冒藥品。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄208.

[2] 邊振甲.藥品快速檢測(cè)技術(shù)研究與應(yīng)用化藥卷[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2013：28－50.