程艷霞，劉曉蓉，任 林，徐

（四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610041）

精神疾病因其難治愈、病程遷延、發(fā)病率高、住院時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)日益受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注，主要通過(guò)抗精神病藥進(jìn)行防治。世界精神病協(xié)會(huì)(WPA)將抗精神病藥分為典型抗精神病藥和非典型抗精神病藥，典型抗精神病藥能改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀，對(duì)陰性癥狀療效差，且常出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)，非典型抗精神病藥對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有效，可有效治療一些典型抗精神病藥無(wú)效者，很少產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)[1]，在臨床有取代典型抗精神病藥的趨勢(shì)。筆者對(duì)我院2010年至2012年住院患者抗精神病藥的應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于我院第六住院大樓2010年至2012年信息系統(tǒng)中住院藥房抗精神病藥使用原始數(shù)據(jù)，按年度統(tǒng)計(jì)抗精神病藥的名稱、規(guī)格、用量、金額等。

運(yùn)用Excel辦公軟件對(duì)2010年至2012年我院抗精神病藥使用數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)為指標(biāo)的分析方法計(jì)算用藥頻度(DDDs)和限定日費(fèi)用(DDC)等，并對(duì)此進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。DDD是某一特定藥品為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量[2]，DDD值參照《新編藥物學(xué)》(第17版)[1]及藥品說(shuō)明書確定，其中注射劑以靜脈滴注為標(biāo)準(zhǔn)。DDDs＝該藥年銷售總量/該藥的DDD值，DDDs越大，說(shuō)明該藥的使用頻度越高，反應(yīng)臨床對(duì)該藥的選擇性越大，DDDs具有量的相加性。本研究以藥品的通用名統(tǒng)計(jì)，計(jì)算同一藥物同一給藥途徑不同廠家不同規(guī)格的DDDs總和。DDC＝該藥年銷售總金額/該藥的DDDs，DDC的大小反映各藥的費(fèi)用水平。排序比(B/A)＝藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，B/A可在一定程度上反映銷售金額與DDDs是否同步，比值接近1.00，表明同步性較好，反之則同步性較差。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

2.2 分析

2.2.1 抗精神病藥的 DDDs

由表1可見，2010年至2012年，我院住院患者使用抗精神病藥的總的 DDDs逐年上升，與上 1年相比，年增長(zhǎng)率分別為12.10%，3.61%，說(shuō)明入院治療的精神分裂癥患者有所增加，這與我院新建心理衛(wèi)生中心、擴(kuò)大床位數(shù)、細(xì)分臨床亞專業(yè)、治療更加規(guī)范有關(guān)，也與人們?cè)絹?lái)越重視精神疾病的治療、重視患者生活質(zhì)量的提高有關(guān)。

DDDs排序前4位的抗精神病藥都是非典型抗精神病藥，典型抗精神病藥舒必利片、泰必利片排在第5、6位，特別是排在前3位的奧氮平片、富馬酸喹硫平片、利培酮片3年間占了76.75% ，73.90% ，76.73% 。奧氮平分別于 1996 年國(guó)外和 1999年國(guó)內(nèi)上市[4]，廣泛用于臨床，奧氮平為5－羥色胺/多巴胺(5－HT/DA)拮抗劑，對(duì)大腦邊緣和中腦皮質(zhì)有選擇性作用，可快速緩解精神急性癥狀，對(duì)其陰性癥狀及陽(yáng)性癥狀均有顯著性療效，并可改善患者的社會(huì)功能和認(rèn)知功能，能有效治療器質(zhì)性精神障礙、酒精所致精神障礙及精神分裂癥，能有效治療情感性精神障礙、神經(jīng)癥及兒童青少年相關(guān)精神障礙[5]，對(duì)催乳素影響較少，幾乎無(wú)錐體外系不良反應(yīng)及粒細(xì)胞缺乏[6]。奧氮平憑借其療效確切、不良反應(yīng)小、服用方便、耐受性和依從性好的特點(diǎn)，讓醫(yī)師和患者樂(lè)于接受，穩(wěn)居我院抗精神病藥DDDs榜首，且逐年上升，3 年間分別占 38.08% ，38.49% ，39.59% 。氯氮平作為第1個(gè)應(yīng)用于臨床的非典型抗精神病藥，療效確切，價(jià)格低廉，但氯氮平誘發(fā)不良反應(yīng)(錐體外系不良反應(yīng)除外)較其他抗精神病藥多見，特別是可引起嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏癥而被限制使用[7]，其 DDDs排序一直穩(wěn)居第4位，仍是治療精神疾病的主要品種之一。

表1 2010年至2012年抗精神病藥的DDDs及比例、排序和DDC

表2 2010年至2012年抗精神病藥的使用金額及比例、排序和B/A

表3 2010年至2012年典型與非典型抗精神病藥使用金額、DDDs及比例

表4 2010年至2012年國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口或合資抗精神病藥使用金額、DDDs及比例

由表3可見，非典型抗精神病藥的DDDs占87.79% ～90.47%，說(shuō)明我院現(xiàn)階段使用的抗精神病藥絕大部分是非典型抗精神病藥，其所占比例甚至高于國(guó)內(nèi)同類研究水平[8]，這可能與地域差異和各醫(yī)院用藥習(xí)慣有關(guān)。經(jīng)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床實(shí)踐證明，非典型抗精神病藥對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀控制較好，與典型抗精神病藥相當(dāng)，對(duì)陰性癥狀和難治性精神分裂癥有效，很少產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)，因此非典型抗精神病藥取代典型抗精神病藥是歷史必然。典型抗精神病藥因其對(duì)陰性癥狀無(wú)效，錐體外系不良反應(yīng)頻發(fā)等缺陷，已成為抗精神病治療的二線藥品，其DDDs占9.53% ～12.21%，特別是氯丙嗪片、奮乃靜片等，DDDs構(gòu)成比不及0.3%，而且還逐年降低，臨床只用于個(gè)別患者。

2.2.2 抗精神病藥的 DDC

由表1可見，2012年我院使用的抗精神病藥的DDC為0.34～52.65元/日，以五氟利多片最低，帕利哌酮緩釋片最高，3 年間平均 DDC 分別為 26.50，26.31，25.71 元/日，稍有下降。

本研究結(jié)果顯示，典型抗精神病藥的DDC都比較低，市場(chǎng)份額越來(lái)越小，使這類藥品生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)銷企業(yè)利潤(rùn)逐年下降，某些藥品已停止生產(chǎn)，造成醫(yī)院藥品采購(gòu)困難及臨床缺藥，如奮乃靜片，從而又影響其臨床使用率，使DDDs進(jìn)一步降低。3年間氯丙嗪片、舒必利片、氟哌啶醇片的DDC都有上升，可能是近年來(lái)對(duì)參與藥品集中統(tǒng)一招標(biāo)供應(yīng)商的資質(zhì)提出了更高要求，抑制了無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)，出現(xiàn)一個(gè)價(jià)格回歸過(guò)程，對(duì)保障這些藥品的質(zhì)量和市場(chǎng)供應(yīng)有積極意義。

非典型抗精神病藥中，只有氯氮平片的DDC很低，為0.39元/日，甚至低于大部分典型抗精神病藥，因此氯氮平的性價(jià)比很高，因其嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限，但仍是眾多低收入患者的首選藥品，在今后很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)還將是我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重要抗精神病藥品之一。其次，非典型抗精神病藥中，利培酮片的DDC居中，性價(jià)比較高，3年間其DDDs增長(zhǎng)最快，與上1年相比，年增長(zhǎng)率分別為20.94%，24.58%，2012年其 DDDs構(gòu)成比達(dá)20.03%，超過(guò)富馬酸奎硫平片居第2位。

由表1可見，3年間，奧氮平片、富馬酸奎硫平片、利培酮片的DDC都有逐年下降趨勢(shì)，是因?yàn)檫@3種品種都有國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口或合資2個(gè)品規(guī)，國(guó)產(chǎn)品種與進(jìn)口或合資品種藥效相當(dāng)，價(jià)格低廉，逐漸被醫(yī)生和患者所接受，使用比重有所上升，降低了治療成本。由表4可見，國(guó)產(chǎn)抗精神病藥使用頻度逐年上升。帕利哌酮緩釋片作為新的抗精神病藥，2011年引進(jìn)我院使用，目前只有進(jìn)口品規(guī)，其DDC是所有抗精神病藥中最高的，受國(guó)家藥品招標(biāo)采購(gòu)政策和醫(yī)院相關(guān)藥品采購(gòu)制度影響，2012年停用6mg規(guī)格，每月限量使用3mg規(guī)格，但其單價(jià)相對(duì)較高，所以2012年其DDC升高，此制度也限制了該品種的臨床推廣。

2.2.3 抗精神病藥的使用金額及B/A

由表2可見，奧氮平片的使用金額構(gòu)成比超過(guò)65.97%，與其價(jià)格較高，DDDs穩(wěn)居榜首有關(guān)，雖其DDC較高，但進(jìn)入醫(yī)保目錄較早，其用藥有效性、安全性能得到保障，因此受到醫(yī)生和患者青睞。3年間其B/A一直為1.00，顯示其使用金額與用藥頻度同步，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益相當(dāng)。在典型抗精神病藥中，每年使用金額最高的均是氟哌啶醇注射液，主要用于控制精神病急性發(fā)作，起效快，不良反應(yīng)低于氯丙嗪注射液，是我院控制精神病急性陽(yáng)性癥狀首選藥品。我院抗精神病藥的B/A總體上趨于1.00，說(shuō)明使用金額和用藥頻度同步性較好。泰必利片、舒必利片、氯氮平片的B/A均大于1.00，表明這些藥品在同類藥品中價(jià)格相對(duì)較低，市場(chǎng)份額相對(duì)較少，但用藥頻度較高，社會(huì)效益好于經(jīng)濟(jì)效益，而帕利哌酮緩釋片的B/A小于1.00，表明其價(jià)格相對(duì)較高，經(jīng)濟(jì)效益好于社會(huì)效益。

由表3可見，典型抗精神病藥使用金額構(gòu)成比為0.77% ～1.03%，而且有逐年下降趨勢(shì)，大大低于其DDDs構(gòu)成比9.53% ～12.21%，表明典型抗精神病藥價(jià)格低廉，市場(chǎng)份額幾乎可忽略不計(jì)。而非典型抗精神病藥使用金額構(gòu)成比占98.97% ～99.23%，這是因?yàn)殡S著城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度的完善，新農(nóng)合的普及，我院使用的抗精神病藥全部進(jìn)入醫(yī)保目錄，以及醫(yī)生和患者更愿意選擇療效好、不良反應(yīng)少的非典型抗精神病藥。

由表4可見，國(guó)產(chǎn)抗精神病藥與進(jìn)口或合資抗精神病藥的DDDs構(gòu)成比基本相當(dāng)，各占一半，這得益于奧氮平片、富馬酸奎硫平片、利培酮片等非典型抗精神病藥品的國(guó)產(chǎn)化。隨著各種療效確切的國(guó)產(chǎn)非典型抗精神病藥的陸續(xù)上市，增強(qiáng)了國(guó)產(chǎn)藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，既發(fā)展了民族制藥產(chǎn)業(yè)，又降低了患者用藥費(fèi)用，有利于非典型抗精神病藥的進(jìn)一步推廣，值得大力提倡。

3 討論

精神分裂癥的藥物治療應(yīng)系統(tǒng)而規(guī)范，強(qiáng)調(diào)早期、足量、足病程的“全病程治療”[3]，故臨床醫(yī)生在選擇抗精神病藥治療精神分裂癥時(shí)，要全面考慮藥品的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性，從而提高患者藥物治療的依從性和生活質(zhì)量。

綜上所述，我院抗精神病藥的使用符合新型非典型抗精神病藥在臨床作為一線藥物使用，而典型抗精神病藥及非典型抗精神病藥氯氮平作為二線藥物使用的用藥原則[9]，國(guó)產(chǎn)非典型抗精神病藥的使用頻率逐漸增加，藥物治療成本有所下降，抗精神病藥使用金額與用藥頻度總體上同步性較好，臨床應(yīng)用合理。

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