李玲

【摘要】目的探討糖尿病自身抗體測定對糖尿病診斷、分型及治療中的應(yīng)用價值。方法實驗分為3組：1型糖尿?。═1DM）組、2型糖尿病（T2DM）組、健康對照組。采用免疫印跡法對糖尿病自身抗體GADA、ICA、IAA、IA-2A進行分析。結(jié)果GADA、ICA、IAA、IA-2A在T1DM組中檢出率分別為65.33%、38.00%、24.67%、10.47%，在T2DM組分別為17.27%、13.39%、12.40%、5.45%，以及健康對照組中為0.00%、1.00%、0.00%、2.00%。T1DM和T2DM與健康對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異P<0.05；T1DM與T2DM比較其陽性率明顯高于T2DM，P<0.05，GADA最易檢出。結(jié)論GADA、ICA、IAA、IA-2A的測定對糖尿病的診斷和分型有著重要的臨床意義；四種抗體聯(lián)合檢測更能提高陽性率，避免漏診。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）；胰島細胞抗體（ICA）；胰島素抗體（IAA）；酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）

糖尿?。╠iabetes）是一種常見且多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病，是一種因胰島素分泌絕對或相對不足而引起的以高糖血癥為主要特征的代謝性疾病，其患病率隨著現(xiàn)在生活水平和生活方式的改變正逐年提高。按照1999年WHO關(guān)于DM分類及診斷建議標(biāo)準，DM按照病因?qū)W主要分為T1DM和T2DM，而糖尿病患者血清中可檢出多種胰島抗體，其中T1DM患者在無癥狀以及發(fā)病后一段時期內(nèi)體內(nèi)可檢出針對胰島β細胞的自身抗體包含GADA、ICA、IAA、IA-2A等幾種抗體，每一種抗體和T1DM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。糖尿病自身抗體的聯(lián)合檢測可用來診斷糖尿病和不同類型的糖尿病。本文分別對T1DM和T2DM及健康人檢測了GADA、ICA、IAA、IA-2A，探討糖尿病自身抗體對T1DM的診斷和與T2DM的鑒別價值，及時對糖尿病做出早期診斷及分型，對改善患者生存質(zhì)量和預(yù)后十分重要。

1資料與方法

1.1一般資料健康對照組100例，男54例，女46例；年齡20-65歲。糖尿病組286例，男166例，女120例；年齡15-76歲；其中1型糖尿病66例，2型糖尿病220例，66例1型糖尿病，有63例至少一種抗體陽性，陽性率95.40%；檢測220例2型糖尿病，有36例至少一種抗體陽性，陽性率16.30%。T1DM和T2DM診斷及分類按世界衛(wèi)生組織（1999年）標(biāo)準。健康對照組為我院2011年健康體檢者，排除心、腦、肝、腎等慢性疾病及內(nèi)分泌疾患，無糖尿病家族史。

1.2標(biāo)本采集所有受檢人員均早晨空腹靜脈采非抗凝血2ml，血清分離后，-20℃以下凍存待測。測定方法：GADA、ICA、IAA、IA-2A四種抗體的聯(lián)合檢測均應(yīng)用深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)的糖尿病自身抗體免疫印跡試劑盒檢測，嚴格按照說明書操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，各參數(shù)以χ±s表示，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1T1DM和T2DM組與對照組GADA、ICA、IAA、IA-2A檢測陽性率比較見表1。結(jié)果顯示：T1DM和T2DM組GADA、ICA、IAA、IA-2A抗體檢測均顯著高于對照組P<0.05。在T1DM組，GADA分別和ICA、IAA、IA-2A比較，四種抗體的陽性率依次為GADA>ICA>IAA>IA-2A，單一抗體最高陽性率與多個抗體最高陽性率比較，P<0.05。

2.2T1DM和T2DM組GADA、ICA、IAA、IA-2A檢測陽性率比較見表2。結(jié)果顯示：T1DM組GADA、ICA、IAA、IA-2A抗體檢測陽性率明顯高于T2DM組，P<0.05。

3討論

糖尿病是內(nèi)分泌科的一種常見疾病，對糖尿病的早期診斷和分型以及其治療有著十分重要的意義。以往糖尿病的分型主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和血清胰島素、C肽水平，但此分型方法對成人隱匿性免疫糖尿病不容易察覺，因此具有一定的局限性。近年來，隨著糖尿病免疫標(biāo)志物的出現(xiàn)，對糖尿病的臨床分型又有了新的依據(jù)[1]。

T1DM是因為胰島β細胞自身免疫破壞所致，其自身免疫特性表現(xiàn)為患者外周血中存在多種針對胰島β細胞的自身抗體。谷氨酸脫羧酶（GAD）是將谷氨酸轉(zhuǎn)化成抑制神經(jīng)遞質(zhì)r氨基丁酸（GABA）的限速酶，其抗體（GADA）是T1DM最早出現(xiàn)的抗體。研究發(fā)現(xiàn)GADA陽性在一定程度上反應(yīng)β細胞損害程度較重[2]。在患者出現(xiàn)T1DM臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至數(shù)十年就可出現(xiàn)，在初發(fā)T1DM患者血中陽性率可達60%-80%[3]，作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿?。↙ADA）的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)。而在T2DM和正常人血液中的陽性率很低。本文T1DM組GADA陽性率為65.33%與T2DM組的17.27%有統(tǒng)計學(xué)差異，說明GADA在T1DM的診斷與T2DM的鑒別方面有重要意義。可以將LADA與T2DM區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。

胰島細胞抗體（ICA）是一種存在于患者血清中的免疫球蛋白，對胰島細胞的胞槳成分產(chǎn)生細胞毒效應(yīng)，為特異性抗體，新發(fā)的T1DM中陽性率為65%-85%，但它隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2-5年陽性率降至20%。因此對少年起病的T1DM早期有較高的診斷價值，隨著病程的進展，ICA陽性率下降較快，其診斷價值明顯減小。所以目前認為ICA陽性預(yù)示β細胞的自身免疫損害，只作為糖尿病的高危指標(biāo)，在兒童陽性或高水平持續(xù)陽性時，對T1DM才具有較高的預(yù)測性。

胰島素抗體（IAA）是一組與胰島素結(jié)合的抗體，不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病以及部分正常人中也出現(xiàn)陽性。在新發(fā)T1DM兒童中陽性率達50%-70%，在新發(fā)T1DM成人患者中陽性率僅為20%-30%。IAA它絕大多數(shù)與胰島素結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物而失去生物活性，因此，它為T1DM治療提供重要依據(jù)，也是評價藥用胰島素的理想指標(biāo)。本文T1DM組IAA陽性率24.67%顯著高于T2DM組12.40%（P<0.05）。

酪氨酸磷酸酶樣蛋白質(zhì)分子抗體（IA-2A）是由979個氨基酸組成的I型跨膜黏蛋白，代表胰島素β細胞特異性免疫。對胰島β細胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性。IA-2A在T1DM初診后多年存在，對T1DM診斷價值較大。IA-2A主要與經(jīng)典的T1DM相關(guān)。近年來研究表明，IA-2A與GA-DA聯(lián)合檢測在篩查自身免疫中T1DM有一定意義[4]。本文IA-2A的陽性率雖然沒有GADA高，但據(jù)臨床觀察，部分IA-2A陽性而GADA陰性的患者仍為典型的T1DM，說明兩抗體出現(xiàn)的情況并不完全重疊，聯(lián)合檢測有助于提高檢出率。

本研究表明，GADA、ICA、IAA、IA-2A四種抗體聯(lián)合檢測明顯高于任何單一抗體的檢測（P<0.05），聯(lián)合檢測具有互補性，可以提高實驗室的診斷率，對于糖尿病及時、準確的分型具有重要的意義。還可作為T1DM高危人群流行病學(xué)的篩選指標(biāo)[5]。

參考文獻

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[2]邢萬架，張勝蘭.1型DMHLA-DPBI DQBI基因與其自身抗體相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（6）：338-340.

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[5]歐陽玲莉，周智廣，彭健，等.胰島素自身抗體在診斷I型糖尿病的價值[J].中華內(nèi)分泌雜志，2004，20（3）：232-233.