遲秀艷

【摘要】目的觀察多索茶堿治療哮喘性疾病的效果。方法多索茶堿與氨茶堿進(jìn)行對(duì)比觀察，治療組共80例，對(duì)照組共80例。用5%葡萄糖250mL+多索茶堿200mg，12小時(shí)一次，用藥7天，對(duì)照組用5%葡萄糖250mL+氨茶堿250mg，12小時(shí)一次，用藥7天。觀察兩組患者臨床療效和兩組患者肺功能參數(shù)。結(jié)果臨床療效治療組85%，對(duì)照組65%FEV1治療組總有效率為88.8%，對(duì)照組為71.2%，F(xiàn)EV1/FVC治療組總有效率87.5%，對(duì)照組為75%，而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，治療組與對(duì)照組間存有顯著性差異。結(jié)論多索茶堿治療支氣管哮喘及慢性阻塞性肺病療效顯著。

【關(guān)鍵詞】多索茶堿；哮喘；慢性阻塞性肺病

茶堿類藥物廣泛應(yīng)用于哮喘及慢性阻塞性肺病已有近百年的歷史，以往臨床研究表明，氨茶堿能減輕慢性阻塞性肺病患者的呼吸困難，改善呼吸肌功能，刺激低氧狀態(tài)下的呼吸驅(qū)動(dòng)。但由于其心悸，惡心，嘔吐等不良反應(yīng)，使其臨床應(yīng)用受到限制。近幾年多索茶堿的問(wèn)世大大改善了茶堿類藥物的用藥局面。多索茶堿具有較強(qiáng)的平喘作用，同時(shí)安全性明顯高于茶堿及氨茶堿，是替代茶堿類藥物的新一代甲基嘌呤衍生物。本文通過(guò)對(duì)比觀察以評(píng)價(jià)該藥物作用效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料和方法

1.1研究對(duì)象所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘診斷均符合支氣管哮喘（實(shí)用內(nèi)科學(xué)第十三版）診斷標(biāo)準(zhǔn)；②慢性阻塞性肺病符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病例均為我院2009年12月份至2010年12月份住院患者，共80例，其中男40例，女40例。年齡28-81歲，平均年齡54.5歲。對(duì)照組80例，其中男45例，女25例；④非激素依賴的病人；⑤使用本藥前兩周未用過(guò)其他平喘藥；⑥排除嚴(yán)重肝腎功能不全的病人；⑦排除茶堿過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)既往史；⑧排除孕婦和哺乳期的婦女；⑨排除合并有右心衰的患者。

1.2方法①全部患者均按支氣管哮喘常規(guī)處理，避免吸煙、預(yù)防呼吸道感染、吸氧、祛痰、防治水、電解質(zhì)紊亂。②160例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組用多索茶堿注射液（產(chǎn)地：開封康諾藥業(yè)有限公司），用多索茶堿200mg 5%+葡萄糖250mL，12小時(shí)一次，用藥7天，對(duì)照組用5%葡萄糖250mL+氨茶堿（產(chǎn)地：河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司）250mg，12小時(shí)一次，用藥7天。同時(shí)兩組常規(guī)使用同樣抗生素。

1.3療效判斷參照1997年第二屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議制定方案[1]判定療效。

1.3.1觀察臨床喘息癥狀和肺部哮鳴音的增減臨床控制哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解；顯效：哮喘癥狀、哮鳴音明顯減輕；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀、哮鳴音有所減輕；無(wú)效：臨床癥狀及哮鳴音無(wú)改善或反而加重。

1.3.2肺功能評(píng)價(jià)臨床控制顯效，好轉(zhuǎn)，無(wú)效。

1.4不良反應(yīng)①心臟反應(yīng)：主要為心悸感和竇性心動(dòng)過(guò)速。②胃腸系統(tǒng)反應(yīng)：主要是食欲減退、胃納減少、惡心、嘔吐等。③神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：主要是興奮作用、失眠。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組臨床療效比較見表1。治療組有效率顯著高于對(duì)照組。

2.2治療前后兩組肺功能情況比較見表2。治療組有效率顯著高于對(duì)照組。

3討論

多年以來(lái)，茶堿類藥物常被作為解除支氣管痙攣傳統(tǒng)藥物用于哮喘和慢性阻塞性肺病的治療。茶堿的療效是肯定的，但它代謝不穩(wěn)定，治療指數(shù)狹窄及傳統(tǒng)副作用大，使其臨床應(yīng)用受到限制。多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，與茶堿類藥物類似，也能抑制中樞及外周的磷酸二酯酶，發(fā)揮抗支氣管痙攣的作用。然而多索茶堿對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用更勝過(guò)茶堿類藥物。無(wú)論對(duì)離體還是整體氣管均有很強(qiáng)的擴(kuò)張作用，能通過(guò)多種途徑達(dá)到降低呼吸道高反應(yīng)性，解除呼吸道痙攣的臨床療效。①能抑制多種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的釋放，控制呼吸道慢性炎癥的發(fā)展。②能抑制呼吸道平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶激活蛋白酶A及G，從而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度和呼吸道張力。此外，多索茶堿松弛支氣管平滑肌作用是氨茶堿的10-15倍，而且起效快，僅需30min，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12h，因此其對(duì)患者癥狀及通氣功能的改善顯著強(qiáng)于氨茶堿。研究表明，多索茶堿與腺苷A1和腺苷A2受體的親和力低，多索茶堿與腺苷受體的這種作用結(jié)果與它的活性結(jié)構(gòu)有關(guān)。在茶堿衍生物與腺苷受體結(jié)合的位置上，多索茶堿N-7位增加了一個(gè)黃嘌呤環(huán)狀結(jié)構(gòu)，使它拮抗腺苷受體的作用減弱。多索茶堿與腺苷受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)它發(fā)揮正常藥理作用的范圍。拮抗腺苷受體會(huì)導(dǎo)致竇性心率加快，房室傳導(dǎo)增強(qiáng)，興奮心臟潛在的起搏細(xì)胞，會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的室性心率不齊甚至是心臟驟停。這恰是甲基黃嘌呤衍生物如氨茶堿與腺苷受體相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)之一。實(shí)驗(yàn)證明多索茶堿即使在遠(yuǎn)高于治療濃度的情況下，也沒(méi)有類似茶堿類腺苷拮抗劑的不良反應(yīng)。