鄧潔

【摘要】目的評(píng)價(jià)唑來膦酸治療癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效和安全性。方法選擇溶骨性骨轉(zhuǎn)移疼痛患者64例，采用唑來膦酸進(jìn)行治療，用藥4周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果疼痛緩解總有效率78.1%；體力狀況改善總有效率57.8%；10例治療后出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)或肌肉疼痛（15.6%），4例出現(xiàn)發(fā)熱（6.3%）。結(jié)論唑來膦酸緩解癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛效果良好，安全性高，值得推廣采用。

【關(guān)鍵詞】唑來膦酸；癌癥骨轉(zhuǎn)移；疼痛

骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，最常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等，約20%-70%腫瘤患者最終均有骨轉(zhuǎn)移發(fā)生[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。我科自2011年2月至2013年2月應(yīng)用唑來膦酸治療64例溶骨性骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1資料和方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)（包括CT、MRI和ECT）證實(shí)為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，均為溶骨性破壞，均伴有相應(yīng)部位骨疼痛和活動(dòng)功能障礙。②預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。③血常規(guī)、心、肝、腎等重要臟器功能基本正常。④既往化療或放療停止1月以上。⑤自愿簽署知情同意書。共入組我院2011年2月至2013年2月收治的癌癥骨轉(zhuǎn)移患者64例。

1.2治療方法將唑來膦酸4mg溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注15分鐘以上，治療當(dāng)日適當(dāng)水化，每4周重復(fù)一次，在用藥前、用藥后1周、用藥后2周對(duì)血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血鈣磷指標(biāo)等進(jìn)行檢測(cè)。4周期后評(píng)效。所有患者未同步放化療。

1.3療效觀察

1.3.1疼痛分級(jí)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO數(shù)字疼痛分級(jí)法將疼痛程度分為4級(jí)。0級(jí)：無痛，0分；1級(jí)：輕度疼痛，可以忍受，睡眠不受干擾，1-3分；2級(jí)：中度疼痛，疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受到干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或被動(dòng)體位，4-6分；3級(jí)：重度疼痛，疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠受到嚴(yán)重干擾，7-10分。療效標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效：具備下列條件之一，疼痛程度減輕≥2個(gè)級(jí)差；合并止痛藥物減量2/3以上；三階梯用藥下降2個(gè)階梯或停用。②有效：具備下列條件之一，疼痛程度減輕≥1個(gè)級(jí)差；合并止痛藥減量1/3以上；三階梯用藥下降1個(gè)階梯以上。③無效：疼痛程度減輕<1個(gè)級(jí)差或不變或加劇，止痛藥減量1/3以下或增加?？傆行剩海@效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/全部病例數(shù)×100%。

1.3.2體力狀況ECOG評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：活動(dòng)能力改善≥2個(gè)級(jí)差；有效：活動(dòng)能力改善≥1個(gè)級(jí)差；無效：活動(dòng)能力改善<1個(gè)級(jí)差或不變或下降?？傆行视?jì)算方法同上。

1.3.3不良反應(yīng)觀察患者有無發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉酸痛、惡心嘔吐、皮疹、血鈣、肝腎功能損害及其他不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1疼痛緩解情況顯效9例，有效41例，無效14例，總有效率78.1%（50/64）。

2.2體力狀況改善情況顯效4例，有效33例，無效27例，總有效率57.8%（37/64）。

2.3不良反應(yīng)不良反應(yīng)14例，占21.9%。其中，發(fā)熱4例，體溫38℃以下，經(jīng)對(duì)癥治療后退熱；骨關(guān)節(jié)或肌肉疼痛10例，臨床觀察后好轉(zhuǎn)；無其他明顯不良反應(yīng)。

3討論

癌癥骨轉(zhuǎn)移是癌癥晚期最常見的并發(fā)癥，患者常常出現(xiàn)溶骨性骨破壞，并伴有劇烈骨痛，甚至可能發(fā)生病理性骨折，給患者生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，造成很大的損害[2]。目前治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的方法主要有化療、局部放療、放射性核素治療、雙膦酸鹽治療、三階梯止痛療法及姑息手術(shù)治療，但均有一定的局限性。骨轉(zhuǎn)移癌的治療應(yīng)以減輕疼痛，預(yù)防、減少或推遲病理性骨折、高鈣血癥、以及神經(jīng)表現(xiàn)（脊髓壓迫）等骨相關(guān)事件（SREs）的發(fā)生作為目標(biāo)。

唑來膦酸是第三代二膦酸鹽類藥物，能夠抑制甲醛戊酸途徑，從而對(duì)焦膦酸法尼脂合成酶的活性進(jìn)行抑制，緩解破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞[3]。體外試驗(yàn)表明，其抗骨吸收作用是氯曲膦酸二鈉的2000倍，帕米膦酸的200倍[4-6]。唑來膦酸抑制破骨細(xì)胞活性，阻止骨質(zhì)吸收，使惡性腫瘤相關(guān)高鈣血癥患者血鈣恢復(fù)正常，并緩解其疼痛，改善患者的生活質(zhì)量[4-7]。國(guó)外研究還表明，唑來膦酸可抑制由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞增殖，能夠抑制血管新生[8]，進(jìn)而間接抑制腫瘤。

本研究結(jié)果表明唑來膦酸能夠有效緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛，總有效率為78.1%，還可改善體力狀況，總有效率57.8%。發(fā)生不良反應(yīng)14例（21.9%），表現(xiàn)為發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)或肌肉疼痛等癥狀，對(duì)癥處理可緩解。

綜上所述，我們認(rèn)為唑來膦酸在緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛、改善體力狀況方面有其獨(dú)特的作用。具有療效好、副作用少的特點(diǎn)，值得在臨床進(jìn)行推廣和使用。

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