林麗等

【摘要】甲狀腺球蛋白（Tg）由甲狀腺產(chǎn)生，是甲狀腺濾泡腔的主要成分，在甲狀腺過(guò)氧化物酶（Tpo）的協(xié)同作用下，將L-酪氨酸碘化：在甲狀腺激素T4和T3的合成方面具有重要作用。Tg和Tpo都是潛在的自身抗原。血清甲狀腺球蛋白抗體，濃度升高，常見(jiàn)于一些自身免疫性疾病引起的甲狀腺炎。

【關(guān)鍵詞】抗甲狀腺球蛋白抗體；抗甲狀腺過(guò)氧化物酶；抗體檢測(cè)；臨床應(yīng)用

1資料與方法

1.1開(kāi)展情況2011年5月我院新引進(jìn)了羅氏E170全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，開(kāi)展了抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體的檢測(cè)，各完成了4533例的檢測(cè)。

1.2檢測(cè)原理競(jìng)爭(zhēng)法，檢測(cè)時(shí)間：18分鐘。

第一次孵育：20微升樣本和釕復(fù)合物標(biāo)記的A-TPO抗體一起孵育。

第二次孵育：添加生物素化的TPO和包被鏈霉親合素的磁珠微粒，樣本中的抗TPO抗體與釕復(fù)合物的抗TPO抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的生物素化的TPO抗原，抗體復(fù)合物通過(guò)生物素、鏈霉親合素之間的反應(yīng)結(jié)合到微粒上。

將反應(yīng)液吸入測(cè)量池中，通過(guò)電磁作用將磁珠微粒吸附在電極表面，未與磁珠微粒結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)Procell被去除。給電極加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，并通過(guò)電倍增器測(cè)量發(fā)光程度。

儀器通過(guò)兩點(diǎn)定標(biāo)校正試劑條形碼包含的廠商定標(biāo)曲線，自動(dòng)計(jì)算得到的檢測(cè)結(jié)果。

1.2.1設(shè)備羅氏E170全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。具有靈敏度高、特異性好、操作簡(jiǎn)便、快速、樣品用量少和無(wú)放射性污染等特點(diǎn)。為臨床診斷提供良好的輔助診斷。

1.2.2鑒別方法高濃度Ab-Tg Ab-Tpo預(yù)示有慢性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性甲狀腺炎（橋本氏甲狀腺炎）。在自身免疫性甲狀腺炎（包括橋本氏甲狀腺炎）。受試者中甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體的陽(yáng)性率約70-80%。雖然兩者同時(shí)檢測(cè)可以增加敏感性，但是Ab-Tpo陰性結(jié)果不能排除自身免疫性疾病的可能性，抗體滴度與疾病的臨床活動(dòng)性無(wú)關(guān)。在疾病的緩解期或經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的病程之后原先升高的抗體滴度可能轉(zhuǎn)為陰性，如果抗體在緩解之后再次出現(xiàn)，那么可能是復(fù)發(fā)。

1.2.3技術(shù)要求要求熟練掌握全自動(dòng)發(fā)光儀的操作及試劑盒的定標(biāo)及質(zhì)控操作，熟知高濃度結(jié)果的稀釋。2討論

2.1危害一般認(rèn)為A-Tg對(duì)甲狀腺無(wú)損壞作用。A-Tg與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，可通過(guò)FC受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細(xì)胞，而攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。A-Tg還影響TG抗原的攝取，加工催化TG水解，因而可以影響非顯著性T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生惡化。

2.2救治方法如發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺球蛋白抗體增高，這通常是甲狀腺炎的表現(xiàn)?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w是甲狀腺炎引起的自身抗體，是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的特異診斷指標(biāo)?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w與抗微粒體抗體陽(yáng)性率以慢性淋巴性甲狀腺炎（橋本氏甲狀腺炎）最高，其次為原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退。其他甲狀腺疾病及健康人群血中亦可檢出，但滴度較低。建議不同發(fā)展時(shí)期遵照醫(yī)囑服用相應(yīng)藥物即可，加強(qiáng)鍛煉提高抵抗力，以延遲或防止病情發(fā)展，綜合治療為主。

2.3臨床意義甲狀腺球蛋白抗體是自身免疫性甲狀腺炎疾病病人血清中的一種常見(jiàn)的自身抗體。它對(duì)甲狀腺炎，特別是橋本甲狀腺炎的發(fā)展趨勢(shì)和治療具有重要的意義。血清A-Tg是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的一個(gè)特異性指標(biāo)，80-90%的慢性甲狀腺炎病人及60%的甲狀腺功能亢進(jìn)病人在治療過(guò)程中，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的甲狀腺功能低下，此情況的發(fā)生，與A-Tg密切相關(guān)。正常婦女，隨著年齡的增大，A-Tg陽(yáng)性檢出率增加，40歲以上可達(dá)18%，這可能是自身免疫性甲狀腺疾病的早期反應(yīng)。抗甲狀腺球蛋白抗體1052超高，抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體465，提示一種自身免疫性甲狀腺炎，即慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，初期有甲亢癥狀，繼續(xù)發(fā)展反而能導(dǎo)致甲狀腺功能降低的一種甲狀腺疾病。根據(jù)病情分為短暫甲亢期，甲狀腺功能正常期和甲減期。

2.4醫(yī)學(xué)意義橋本（Hashimoto）甲狀腺炎患者血清中A-Tg檢出率可達(dá)90-95%，甲狀腺功能亢進(jìn)患者檢出率40%-90%不等，檢出率高的可能與部分病例屬于橋本甲亢有關(guān)；原發(fā)性甲狀腺功能低下癥患者檢出率65%左右。亞急性甲狀腺炎，甲狀腺癌，甲狀腺腺瘤等檢出率都很低。SEE等結(jié)締組織病患者血清ATG檢出率20-30%。A-Tg陽(yáng)性尤其高水平陽(yáng)性，對(duì)治療方法的選擇應(yīng)慎重。對(duì)部分A-Tg水平陽(yáng)性者作甲狀腺活檢研究發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)患者甲狀腺組織中均有局限性的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

Ab-TPO和Ab-Tg經(jīng)常協(xié)同出現(xiàn)，有研究報(bào)道，甲狀腺自身抗體與甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，是發(fā)生甲狀腺功能損傷的重要危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，抗體陽(yáng)性者中甲亢或甲減的比率顯著高于抗體均陰性者。即使在目前甲狀腺功能和超聲檢查仍正常的Ab-Tpo和Ab-Tg陽(yáng)性者的TSH水平也顯著高于抗體均陰性者，而5年隨防也發(fā)現(xiàn)抗體陽(yáng)性者將來(lái)甲狀腺功能異常的發(fā)生率也顯著增加。因此即使甲狀腺功能正常人群，甲狀腺抗體陽(yáng)性也預(yù)示著潛在的甲狀腺功能異常，需要定期隨訪他們的甲狀腺功能。

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