高儒敏 黃杰

【摘要】目的 了解頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因以及預(yù)防措施。方法 對我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 在對97例患者進(jìn)行深入分析后，其中6例出現(xiàn)雙硫醒樣反應(yīng)，10例患者過敏反應(yīng)，13例血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，14例神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，15例泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，19例患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，20例二重感染。結(jié)論 在應(yīng)用頭孢菌素類藥物時，要依據(jù)患者的實際病情合理選擇藥物，嚴(yán)格控制用藥劑量以及方法，能夠有效降低其不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素類藥物；不良反應(yīng)發(fā)生；原因；預(yù)防

藥物不良反應(yīng)作為當(dāng)前社會關(guān)注的時政熱點，主要是指應(yīng)用某種藥物后出現(xiàn)毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)以及心理不良反等。頭孢菌素類藥物作為含有頭孢烯的一種半合成抗生素，歸屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素范疇，母核是7-氨基頭孢烷酸，經(jīng)由其衍生而成。頭孢菌素類藥物的作用機(jī)制主要是借助細(xì)菌的細(xì)胞壁，將其破壞并于繁殖期發(fā)揮殺菌作用，在臨床應(yīng)用較為廣泛[1]。本文主要回顧性分析我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的臨床資料，旨在探討頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因及預(yù)防措施，相關(guān)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選擇我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為研究對象，同時每位患者均排除頭孢菌素類藥物過敏史以及青霉素類藥物過敏史。在這97例患者中，男性占有60例，女性有37例，年齡（20-81）歲，平均年齡在（40.1±3.42）歲之間。

1.2 一般方法

運(yùn)用藥物不良反應(yīng)上報機(jī)制，在各科室臨床醫(yī)生上報的基礎(chǔ)上，在收集的不良反應(yīng)中觀察與分析應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)，結(jié)合患者的實際狀況，借助相關(guān)的文獻(xiàn)資料，深入探究患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對上述資料進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05時為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組選取的應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共97例，其中與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)患者6例（6.19%），過敏反應(yīng)患者10例（10.31%），血液系統(tǒng)不良反應(yīng)13例（13.40%），神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)14例（14.43%），泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)15例（15.46%），患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)19例（19.59%），二重感染20例（20.62%）。

3 結(jié)論

頭孢菌素類藥物作為一類含有頭孢烯的半合成抗生素，臨床上普遍采用的頭孢菌素類藥物共計約30種，按照藥物研發(fā)與上市時間的差異，結(jié)合抗菌譜與抗菌作用，分析其對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性的影響，諸多研究學(xué)者將頭孢菌素類藥物分為四代：第一代包括頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢替唑等，第二代主要有頭孢呋辛、頭孢克洛等，第三代有頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢他啶等，第四代包括頭孢吡肟等[2]。

3.1 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因

本文研究中發(fā)現(xiàn)，97例患者中有19例患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要是由于在臨床應(yīng)用頭孢菌素類藥物時，會抑制或者破壞腸道內(nèi)合成的VitK正常菌群，進(jìn)而在一定程度上減少了凝血酶原復(fù)合物的生成，從而發(fā)生消化系統(tǒng)反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)個體差異性，或者在藥物生產(chǎn)中摻雜著雜質(zhì)，在這種狀況下，極其容易與患者體內(nèi)大分子載體相結(jié)合，因此產(chǎn)生過敏反應(yīng)[3]。同時，頭孢菌素類藥物與高溶液pH值藥物在配伍滴注過程中也會致使患者內(nèi)源性致敏物的聚合速度突快而出現(xiàn)過敏反應(yīng)，本文研究中過敏反應(yīng)患者占10.31%，證實了這一結(jié)論。其次，產(chǎn)生雙硫醒樣反應(yīng)患者占6.19%，這是由于部分頭孢菌素類藥物具有類雙硫醒功能，當(dāng)患者飲酒或者使用酒精消毒皮膚時會出現(xiàn)乙醛無法降解、蓄積在體內(nèi)的現(xiàn)象，因而出現(xiàn)乙醛中毒?；陂L時間應(yīng)用頭孢菌素類藥物的前提下，患者機(jī)體內(nèi)的正常菌群發(fā)生易出現(xiàn)巨變，大量耐藥菌株得到了繁殖，致使產(chǎn)生二重感染現(xiàn)象，本文研究結(jié)果顯示二重感染占20.62%，具有臨床研究意義。再者，在本文研究中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)占14.43%，由于在常規(guī)劑量時，一部分頭孢菌素類藥物能夠跨越血腦屏障，而在大劑量應(yīng)用過程中，致使γ-氨基丁酸與其受體發(fā)生結(jié)合現(xiàn)象而生成拮抗作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)[4]。此外，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者占13.40%，主要是在體內(nèi)頭孢菌素類藥轉(zhuǎn)化成了免疫介導(dǎo)物，破壞了血小板，抑制了Vit K，使凝血機(jī)制出現(xiàn)變化，因而患者存在的出血危險系數(shù)較高。另外，97例患者中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)患者占15.46%，追溯其根源，在頭孢菌素類藥物中，大部分品種要借助腎來進(jìn)行排泄，在某種程度上將會對腎小管細(xì)胞酶活性造成抑制作用，引起急性腎小管壞死，最終產(chǎn)生血尿，故腎毒性存在的可能性較大。

3.2 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)預(yù)防措施

對于頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)而言，要以預(yù)防為主，合理應(yīng)用。首先，就營養(yǎng)不良、腎功能不全、血友病、潰瘍性疾病等患者來講，由于在一定狀況下將會導(dǎo)致凝血功能障礙，因此此類患者在應(yīng)用頭孢菌素類藥物時，要嚴(yán)格控制劑量以及時間，積極補(bǔ)充VitK，盡可能地延長凝血酶原時間。其次，在應(yīng)用的過程中，要全面掌控頭孢菌素類藥物的適用癥狀，分析患者藥物應(yīng)用史，根據(jù)患者的實際病情來進(jìn)行藥物的選擇，把控用藥劑量與方法，防止出現(xiàn)濫用或者過量現(xiàn)象。在藥物應(yīng)用中要密切監(jiān)測患者的生命體征，出現(xiàn)異常要及時采取相應(yīng)措施[5]。

參考文獻(xiàn)

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[2]胡建英.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)[J].海峽藥學(xué)，2010（04）：188-190

[3]薛雨，陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2011（02）：80-81

[4]楊金有，陳巧敏.頭孢類藥物不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防[J].醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2011（03）：1633-1633

[5]章云升.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與預(yù)防[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012（03）：15-15